解郁消痞汤联合常规西药治疗功能性消化不良伴焦虑患者的效果及对胃肠功能和负性情绪的改善作用

吴丽华,吴子瑜

功能性消化不良(FD)是以胃肠道功能异常为主要表现的临床综合征,常见的症状有上腹部疼痛、上腹部胀满、早饱感、嗳气、食欲差、恶心、呕吐等,患者常伴有焦虑、抑郁症状,这些精神症状同时可加重FD患者的病情,形成恶性循环。FD伴焦虑的一线药物主要是氟哌噻吨美利曲辛片,但不良反应较多[1]。在中医学中,可将FD归属于“胃脘痛”“痞满”“呕吐”等范畴,多由肝气郁结,肝病犯脾引起,解郁消痞汤以《伤寒论》半夏泻心汤为基础,其中包含柴胡、枳实等中药成分,可疏肝理气,健脾和胃,正对病机。本研究观察解郁消痞汤联合常规西药治疗FD伴焦虑患者的效果及对胃肠功能和负性情绪的改善作用,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年4月—2021年4月昆明医科大学第二附属医院中医科与云南省普洱市第二人民医院就诊的FD伴焦虑患者96例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组48例。观察组男27例,女21例;年龄21～58(37.01±6.31)岁;病程8～31(21.34±5.38)个月。对照组男26例,女22例;年龄23～57(37.37±5.03)岁;病程7～29(20.36±5.79)个月。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。医院医学伦理委员会已经对本研究进行审核并予以批准,详细向患者及家属介绍研究内容,其同意后在知情同意书上签字。

1.2 选择标准 西医参照《功能性消化不良的规范治疗——中国消化不良诊治指南解读(二)》[2]的诊断标准,中医参照《痞满中医临床实践指南》[3]的诊断标准。纳入标准:(1)符合上述中西医诊断标准者;(2)血尿常规、肝肾功能、心电图等无明显异常者;(3)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分[4]≥14分者,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分[4]≥20分者。排除标准:(1)精神异常者;(2)不属于本研究疾病引起的焦虑、抑郁症状者;(3)在1个月内使用过抗生素、促胃动力药及抗胆碱药等用药病史者;(4)脑血管疾病伴有严重的神经功能损伤、心肝肾功能严重不全者;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)既往因腹部疾病性手术治疗者;(7)伴有其他胃肠道病变者。

1.3 治疗方法 对照组采用氟哌噻吨美利曲辛片(重庆圣华曦药业股份有限公司,规格:每片含0.5 mg盐酸氟哌噻吨与10 mg盐酸美利曲辛)每次1片口服,每天2次。观察组则在对照组基础上加用解郁消痞汤治疗,组方:柴胡、枳实、厚朴、陈皮、当归各12 g,黄芩、木香、甘草各6 g,白芍、酸枣仁各15 g,以上中药加水600 ml熬至300 ml为1剂,每天1剂,分2次服用。2组患者治疗周期为1个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果,治疗前后胃肠道症状评定量表(GSRS)[5]评分、负性情绪(HAMA、HAMD)评分与血清5-羟色胺(5-HT)、皮质醇(COR)、胃动素(MTL)水平。

(1)症状变化采用GSRS量表进行评估,包括餐后饱胀、上腹疼痛、早饱、上腹烧灼感,每项指标共分4个等级(无、轻、中、重)进行评估,分别记为0、1、2、3分,共12分,分数越高提示症状越严重。疗效指数=[(治疗前GSRS评分-治疗后GSRS评分)/治疗前GSRS评分]×100%(采用尼莫地平法计算)。(2)采用HAMA、HAMD量表评估2组患者治疗前后的焦虑、抑郁状态。HAMA量表包括14个项目,共56分,其中<7分为正常,7～14分为轻度焦虑症,15～21分为中度焦虑症,22～29分为重度焦虑,>29分为极重度焦虑;HAMD量表包括17项,共54分,总分<8分为正常,8～20分为可能有抑郁症,21～35分为肯定有抑郁症,>35分为重度抑郁症。(3)于治疗前后晨起采集患者空腹肘静脉血6 ml,3 000 r/min离心机持续离心15 min分离血清,其中5-HT采用荧光分光光度法检测;COR、MTL采用放射免疫法检测,试剂盒由美国贝克曼公司生产。

1.5 疗效评价标准 依据《功能性消化不良中西医结合诊疗共识意见》[6]中的疗效判定标准。痊愈:主要症状和体征都消失,疗效指数≥95%;显效:主要症状和体征明显改善,疗效指数70%～94%;有效:主要症状和体征好转,疗效指数30%～69%;无效:主要症状和体征无改善,疗效指数<30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗后总有效率为89.58%,高于对照组的58.33%,差异有统计学意义(χ2=12.169,P<0.001),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 GSRS评分比较 治疗前,2组患者GSRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者餐后饱胀、上腹疼痛、早饱、上腹烧灼感评分均较治疗前下降,且观察组各项评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后GSRS评分比较分)

2.3 HAMA、HAMD评分比较 治疗前,2组患者HAMA、HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者HAMA、HAMD评分均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后HAMA、HAMD评分比较分)

2.4 血清5-HT、COR、MTL水平比较 治疗前,2组患者血清5-HT、COR、MTL水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者血清5-HT、MTL水平较治疗前升高,COR水平较治疗前降低,且观察组升高或降低的幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后血清5-HT、COR、MTL水平比较

3 讨 论

FD的发病可能与胃肠道动力障碍、内脏高敏感性、胃肠激素、幽门螺杆菌感染等多种因素有关,随着病程的延长,患者常伴有焦虑、抑郁等精神疾病。氟哌噻吨美利曲辛片主要包含氟哌噻吨和美利曲辛,氟哌噻吨是噻吨类抗精神病药,其主要通过阻断中脑—边缘系统和中脑—皮层系统的多巴胺系统起到抗焦虑和抑郁的作用,美利曲辛是三环类抗抑郁药,可抑制突触间隙去甲肾上腺素、5-HT的再摄取,是双向抗抑郁药,小剂量服用时具有兴奋性,还可提高肠道感觉阈值,但常伴有嗜睡、头痛、震颤、头晕等不良反应[7]。

在中医学的研究中,《素问·举痛论》载:“怒则气上,喜则气缓,悲则气消,恐则气下,惊则气乱,思则气结”;张仲景《伤寒论》云:“满而不通者,此为痞”。后世医家又有实痞与虚痞之论述。凡感受外邪、饮食药石所伤、情志不舒等均可造成中焦脾胃气机运行失常,导致脾胃升降失职,发为痞满。其中,尤以情志因素最为多见。肝主疏泄,调畅情志,脾胃是全身气机升降的枢纽;脾主升清,胃气降浊,若情志不疏,肝气郁结,横逆犯胃,脾胃气机不调,浊气充斥于中焦,从而出现腹胀、腹痛、嗳气、恶心、食欲不振等症状。气滞是最基本的病机。解郁消痞汤方中的柴胡能疏肝解郁,消肝郁则脾土能调;黄芩能味苦性寒,泻火燥湿,苦能降泄而和阳,以降促升;枳实能破气以消痞、化痰以消积,厚朴能燥湿以助胃之浊气下降,祛痰以利气机转运,木香能行气以止痛,健脾和胃以助食物运化,三药芳香化浊,促进脾胃升降之机;陈皮能降逆理气、燥湿化痰;当归能养血活血,白芍能养血柔肝,两药共奏养血柔肝之效;酸枣仁能宁心安神、养肝敛汗;甘草味甘性平,白芍与甘草为伍,缓急止痛。全方合用共奏解郁疏肝、除满消痞、降逆和胃、行气止痛之功效。本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率明显高于对照组,GSRS评分与HAMA、HAMD评分明显低于对照组,提示解郁消痞汤联合常规西药可缓解FD伴焦虑患者焦虑、抑郁情绪,减轻临床症状,与冯萍萍等[8]研究一致。

MTL主要是由空肠细胞释放的一类胃肠激素,具有刺激生理性电活动在胃肠道加快进行,使消化系统的机械性运动加快,可以促进胃强力收缩和小肠、结肠分节运动,加快胃肠道的排空。洪丽莉等[9]研究显示,FD患者的MTL分泌明显下降,胃肠运动受到抑制。下丘脑—垂体—肾上腺轴(HPA)在应激状态下可以激活上皮组织的COR分泌,增高内脏敏感性[10]。肝脏色氨酸吡咯酶可以被COR激活,其可以加快色氨酸的降解及5-HT合成不足,5-HT参与机体摄食、精神情绪、胃肠道运动等生理过程,调节胃肠道的运动和分泌功能,加速胃与十二指肠的排空,缓解消化不良的临床症状。现代药理研究显示,柴胡中的皂苷提取物以调节胆碱能神经系统来抑制HPA激活,降低COR水平,提升5-HT水平,达到抗抑郁的功效[11];枳实中的橙皮苷通过增加MTL的分泌来促进胃排空和小肠推进,进而增加肠道的消化和吸收能力[12]。本研究结果显示,观察组患者治疗后血清5-HT、MTL水平高于对照组,COR水平低于对照组,提示解郁消痞汤联合常规西药治疗可有效提高FD伴焦虑患者机体血清5-HT、MTL水平,降低COR水平,减轻内脏敏感性,促进胃肠功能恢复,与董笑一等[13]研究结果相一致。

综上所述,解郁消痞汤联合常规西药治疗可以减轻FD伴焦虑患者的临床症状,促进胃肠功能恢复,改善负性情绪,效果显著,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。