某院抗肿瘤药物不良反应136例分析

彭伟,成美,卞海林,魏筱,吴慧

近年来,恶性肿瘤已成为严重威胁人类身体健康和生命的重大问题,该疾病的发病率逐年增加,并呈现年轻化的趋势[1]。而抗肿瘤药物是目前治疗的主要方式之一,该类药属高风险药物,本身选择性差、治疗窗小、毒性大,在治疗过程中药品不良反应(ADR)发生率高,其导致的ADR可影响患者的健康及生活质量[2]。另外,抗肿瘤辅助药物越来越受到临床的青睐,如免疫调节药物、中成药等,可降低放化疗引起的ADR,提高患者对放化疗的耐受性,改善患者生存质量[3]。目前仍缺乏抗肿瘤辅助药物使用标准,不合理使用会增加ADR的发生率,同时也导致资源浪费[4]。因此,为了解抗肿瘤药物ADR发生的特点及规律,本文通过对收集到的136例抗肿瘤药物ADR进行回顾性分析,为临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集江苏省盐城市第一人民医院2015—2020年上报的抗肿瘤药物ADR报告136例,利用Excel进行统计、分析。

1.2 方法 对136例抗肿瘤药物ADR报告中涉及的患者信息、引发ADR的科室、给药途径、发生时间、药品种类、ADR累及器官或系统、临床表现、报告类型、转归等进行综合分析。参照最新版药品说明书、国家食品药品监督管理总局于2011年推行的《药品不良反应报告和监测管理办法》、相关文献。

2 结 果

2.1 发生ADR患者的一般资料 136例抗肿瘤药物所致ADR中,男58例,女78例,男女比例为1∶1.34;年龄51～70岁为主,111例(81.62%);其中有3例患者存在药物过敏史。

2.2 发生ADR的科室分布 136例抗肿瘤药物ADR发生的科室主要有放疗科39例(28.68%)、肿瘤科34例(25.00%)、血液科27例(19.85%)、妇科18例(13.24%)、普外科9例(6.62%)及心胸外科5例(3.68%)。

2.3 发生ADR的患者肿瘤类型 136例抗肿瘤药物ADR涉及的肿瘤类型排名前3位的为肺癌、多发性骨髓瘤及宫颈癌,见表1。

2.4 引发ADR给药途径 136例抗肿瘤药物ADR涉及6种给药途径。静脉滴注108例(79.41%),占首位,其次皮下注射16例(11.76%)、口服7例(5.15%)。

表1 发生ADR的患者肿瘤类型

2.5 ADR发生时间 136例抗肿瘤药物ADR发生时间主要分布在<0.5 h,72例(52.94%),其次为0.5～1 h,20例(14.71%)。ADR大多均发生在用药后24 h内,103例(75.74%),见表2。

表2 ADR发生时间分布

2.6 ADR涉及抗肿瘤药物种类 136例抗肿瘤药物ADR涉及抗肿瘤药物9类35种。其中,植物来源抗肿瘤药物占首位,34例(25.00%),其次为抗肿瘤辅助药物24例(17.65%)、其他抗肿瘤药物23例(16.91%),具体药物见表3。

2.7 ADR涉及器官或系统损害及临床表现 136例抗肿瘤药物ADR涉及器官或系统以全身系统为主,其次为皮肤及其附件、循环系统及呼吸系统,见表4。

2.8 引发ADR前7种药物及临床表现 136例抗肿瘤药物ADR中,引发ADR排名前7种药物及临床表现见表5。

2.9 ADR报告类型及转归 136例抗肿瘤药物ADR中,一般的ADR 110例;新的一般的ADR 18例;严重的ADR 7例、新的严重的ADR 1例。严重ADR涉及6个品种,分别为香菇多糖(呼吸困难、多汗、疼痛),多西他赛(潮红、呼吸困难),斑蝥酸钠(过敏性休克),甲磺酸伊马替尼片(剥脱性皮炎、水肿),注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(骨髓抑制),注射用培美曲塞二钠(骨髓抑制)。136例ADR转归均为好转。

3 讨 论

136例抗肿瘤药物所致ADR中,男女比例为1∶1.34,女性ADR发生率略高于男性,与相关报道一致[5]。这可能与某些肿瘤如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌以女性为主有关,我院以上肿瘤发生ADR占比也较大,26.47%。也可能由于女性的生理结构区别于男性,女性体质量轻,在给予相同的药物剂量下,药效强度可能与男性有差异,更易发生ADR[6]。年龄主要分布在51～70岁以上(81.62%)。主要可能由于这一年龄段肿瘤发病率较高,同时普遍存在基础疾病,药物吸收、分布、代谢及排泄功能减慢,对抗肿瘤药物的耐受程度降低,更易出现ADR[7]。因此,应重视ADR监测,尤其关注老年人及女性患者,在放化疗前应全面评估,减少ADR的发生。

表3 ADR涉及抗肿瘤药物种类分布

表4 ADR涉及的器官或系统及临床表现

表5 引发ADR前7种药物及临床表现 (n=136)

136例ADR报告中发生的科室排名靠前的主要有放疗科、肿瘤科、血液科、妇科、普外科及心胸外科。朱忱等[8]报道分析抗肿瘤药物用药错误的特点,发现抗肿瘤药物的用药错误主要集中在医师医嘱环节,充分体现了专业的肿瘤临床医师的重要性。而调查发现妇科、普外科等科室ADR发生率较高,原因分析,非肿瘤专业科医师对患者进行抗肿瘤药物化疗,未配备熟悉肿瘤用药方面的护士,且无专业的肿瘤科临床药师参与。抗肿瘤药物一旦用药错误,后果较严重,因此,建议肿瘤患者如需化疗应选择专业的肿瘤科,可降低ADR的发生率。由表1可见,136例ADR报告中,以肺癌、多发性骨髓瘤、宫颈癌、食管癌为主,共66例(48.53%),这几种疾病是目前常见的恶性肿瘤,发病率高。136例抗肿瘤药物ADR中,静脉滴注占首位,108例(79.41%),与陈海云[9]的报道结果相似。这是由于抗肿瘤化疗最主要的给药方式大多为静脉给药,药物可直接进入血液,有效浓度高,同时药物本身的pH值、内毒素、赋形剂及药物配置、滴注过程均是发生ADR的诱因[2]。因此,应严格掌握药品说明书规定的用法用量、注意事项,以降低ADR发生率。由表2可见,ADR大多发生在用药后24 h内,103例(75.74%),其中又以ADR发生时间<0.5 h为主,说明抗肿瘤药物的ADR大多为速发型,用药过程中应严密观察0.5 h内患者的给药反应。此外,部分使用易导致迟发型ADR的药品,也应进行跟踪监测患者用药后情况。调查发现,硼替佐米易导致迟发型ADR,因此,使用该药前应对患者进行用药教育,用药结束出院后,临床药师应进行随访,防止严重ADR的发生。

由表3、表5可见,136例抗肿瘤药物ADR中,植物来源抗肿瘤药物占首位,34例(25.00%),其中以紫杉醇及多西他赛注射液为主。铂类药物22例(16.18%)居第4位,其中以奈达铂及奥沙利铂注射液为主,与王奎鹏等[10]报道结果一致。主要与以上两类药物抗肿瘤范围较广、使用数量大、ADR多等有关。紫杉醇及多西他赛注射液的选择性差,对肿瘤细胞和正常细胞均有杀灭或抑制作用,不良反应较大。铂类药物临床使用频率高,常用于肺癌、胃癌等恶性肿瘤化疗方案中,ADR发生率也较高[2]。因此,临床尤其应重点关注植物来源抗肿瘤药物及铂类药物,加强监护。抗肿瘤辅助药物24例(17.65%)及抗肿瘤辅助中成药20例(14.70%)分别居第2位及第5位,其中以香菇多糖及参麦注射液为主。近年来,抗肿瘤辅助药物及辅助中成药用量明显增多,该类药可增强放化疗效果,降低ADR发生率、改善患者生存质量、提高对放/化疗的耐受性[11]。但临床目前缺乏该类药的使用标准,使用量大,尤其不合理使用,会造成资源浪费,且增加ADR发生率[4]。其他抗肿瘤药物23例(16.91%),居第2位,其中主要以硼替佐米为主。血液科临床药师对该药安全性尤为关注,因此ADR上报率也相对较高。该药为多发性骨髓瘤的一线用药,随着临床上的广泛使用,该药引起的严重ADR越来越受到重视,硼替佐米引起的周围神经病变发生率为40%～60%[12]。调查发现,紫杉醇、多西他赛、奈达铂、奥沙利铂及香菇多糖易引起呼吸困难及紫绀等ADR表现,硼替佐米易引起周围神经病变、带状疱疹及腹泻,参麦易引起心悸、潮红及皮疹,临床用药时需格外注意。因此,要做到预防并及时发现处理药物ADR,才能更好地发挥药物的治疗作用,降低用药风险。

由表4可见,136例抗肿瘤药物ADR中主要累及的系统为全身系统,其次为皮肤及其附件、循环系统。与韦灵玉等[2]报道的消化或血液系统为主要累及系统不一致。可能由于存在漏报现象,认为恶心呕吐及骨髓抑制为抗肿瘤药物常见的ADR,可不予上报,而会选择寒战、发热、呼吸困难、紫绀、过敏性休克、皮疹等ADR上报。因此,临床药师需积极进行临床ADR培训,指导医师及护士上报ADR时应遵循可疑即报的原则,以减少漏报。

136例抗肿瘤药物ADR中,不合理用药20例,具体存在问题如下：依托泊苷、盐酸多柔比星脂质体注射液溶媒选择不当;多西他赛注射液未严格按照说明书进行预处理;香菇多糖、胸腺肽、参麦注射液用法用量不当;艾迪注射液配伍不当;康艾与核糖核酸Ⅱ注射液联用不当等。不遵循说明书规定的用法用量及过度使用均会增加ADR的发生率[13]。

综上所述,应充分重视抗肿瘤药物的ADR,肿瘤患者应实行个体化给药方案,化疗过程中严格执行监护计划。同时,临床药师积极进行临床ADR培训及抗肿瘤药物方面的用药指导,医、护、药、患共同参与,提升ADR监测水平,减少漏报现象,降低ADR发生率,提高治疗效果,最终确保肿瘤患者用药安全、有效、合理。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。