重组人血小板生成素联合地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症的临床效果

刘秋婷

原发免疫性血小板减少症属获得性自身免疫性疾病,这一疾病的出现通常与血小板生成不足、血小板分布异常、血小板破坏过度有关,在出血性疾病中发病率可达到1/3[1]。需注意的是,原发免疫性血小板减少症患者的血小板减少,对自身血小板抗原免疫失去耐受,在体液免疫、细胞免疫介导作用下使血小板生成受到抑制甚至过度破坏,从而降低血小板数量,可能会出现皮肤黏膜出血现象,部分患者会出现严重出血倾向,另外还可能出现内脏出血、颅内出血等严重后果,导致患者死亡[2-3]。重组人血小板生成素对血小板生成有调节作用,近些年已发展成为原发免疫性血小板减少症治疗的热点[4]。本研究观察重组人血小板生成素联合地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月—2021年2月广东省河源市人民医院收治的原发免疫性血小板减少症患者80例,以数字奇偶法随机分为研究组和对照组,每组40例。研究组患者男26例,女14例,年龄16～60(32.87±1.47)岁;对照组患者男25例,女15例,年龄15～61(32.85±1.45)岁。2组患者性别、年龄等资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者或家属均对本研究内容知情且签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)血小板计数<20×109/L;(2)骨髓巨核细胞存在成熟障碍,同时数量正常或增多。排除标准：(1)合并心肝肾功能障碍、不配合及精神疾病的患者;(2)对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予醋酸地塞米松注射液(成都天台山制药有限公司生产)20 mg静脉注射,每天1次,持续用药4 d,观察效果,若有效则停药,若无效则在2周后重复给药1次。研究组患者在对照组基础上加用重组人血小板生成素注射液(沈阳三生制药有限责任公司生产)15 000 U皮下注射,每天1次,持续用药4 d。

1.4 观察指标与方法 (1)血小板变化情况：包括血小板计数、血小板开始上升时间及血小板最高峰值平均计数,血小板计数通过东亚F-800型血细胞计数仪检测;(2)T淋巴细胞亚群：包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+,通过流式细胞分析仪检测;(3)不良反应：包括血糖升高、血压升高及膝关节疼痛伴乏力等。

1.5 疗效评定标准 显效：出血症状消失,血小板计数>100×109/L;有效：出血症状基本消失,血小板计数相比于治疗前提高30×109/L,且达到(50～100)×109/L;无效：出血症状无变化,血小板计数无提升。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组患者临床总有效率90.00%,高于对照组的70.00%(χ2=5.000,P=0.025),见表1。

表1 对照组与研究组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后血小板变化情况比较 治疗前,2组患者血小板计数比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗4 d后,2组患者血小板计数均升高,且研究组高于对照组(P<0.01);研究组患者血小板开始上升时间早于对照组,血小板最高峰值平均计数高于对照组(P<0.01),见表2。

2.3 治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前,2组患者T淋巴细胞亚群比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4 d后,2组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高,CD8+均降低,且研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.01),见表3。

2.4 不良反应比较 研究组与对照组患者血糖升高、血压升高、膝关节疼痛伴乏力等不良反应总发生率比较差异无统计学意义(15.00% vs. 12.50%,χ2=0.128,P=0.721),见表4。

表4 对照组与研究组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

据相关研究指出,当机体出现免疫介质异常情况下,血小板破坏可能性极高,还会导致血小板生成量不足,最终导致自身免疫性疾病,其中以原发免疫性血小板减少症为代表[5]。原发免疫性血小板减少症是在免疫系统介导作用下产生的血小板减少症,临床中尚未明确其发病机制,通常认为与血小板自身抗体、病毒感染及雌激素等因素有关[6]。按照病程长短,可将原发免疫性血小板减少症分为两种,一是急性型原发免疫性血小板减少症,二是慢性型原发免疫性血小板减少症,其中成人原发免疫性血小板减少症为慢性型[7-8]。针对这一疾病,治疗上以病因处理为主要原则,根据不同临床症状表现及诊断结果,实施针对性脾切除、丙种球蛋白治疗,另外还可利用糖皮质激素等治疗,糖皮质激素起效时间通常在2周内,最晚可达4周,近期疗效约为70%,但长时间应用会产生严重不良反应,且远期疗效一般,糖皮质激素治疗后患者容易产生耐药性。丙种球蛋白虽效果确切,但价格高,且有感染风险性,临床推广受限[9-11]。重组人血小板生成素属内源性生长因子,对巨核细胞生长发育有促进作用[12]。研究指出,重组人血小板生成素在血小板生成中可起到调节作用,使血小板表面相应受体和巨核细胞结合,激活JAK及STAT通路,促进血小板、巨核细胞生成,可调节血小板水平[13-14]。重组人血小板生成素是利用基因重组技术获得的糖蛋白分子,可结合巨核细胞及祖细胞表面受体,对巨核祖细胞增殖分化有促进作用,同时对巨核细胞成熟也有促进作用,可提高血小板水平,促进患者康复进程,同时不良反应发生率较低,安全性良好。本研究结果显示,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,说明重组人血小板生成素联合地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症的安全性良好。

表2 对照组与研究组患者治疗前后血小板变化情况比较

表3 对照组与研究组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

血小板减少症患者血小板破坏严重,理论上以机体代偿机制为依据,患者体内血小板生成素也明显提高,对血小板生成有促进作用。但有研究显示,大部分患者机体中血小板生成素水平与正常人群相比无明显提升,无法达到必要代偿效果,为这一疾病治疗提供理论依据[15]。本研究结果显示,研究组治疗后血小板计数高于对照组。血小板表面含有T淋巴细胞,T淋巴细胞水平下降会使B淋巴细胞增殖,进而产生血小板抗体,使机体内血小板结构受损,CD8+会对血小板直接造成破坏,且比例上升会降低机体血小板数量。重组人血小板生成素对骨髓巨核细胞发育有促进作用,释放血小板,使外周血血小板计数增加,对免疫细胞有调节作用,减轻血小板损害。本研究结果显示,治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,说明重组人血小板生成素联合地塞米松可有效改善原发免疫性血小板减少症患者的免疫功能。

综上所述,重组人血小板生成素联合地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症的效果较好,可有效改善血小板及免疫功能,且不会出现严重不良反应。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。