达格列净对慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者血糖、血脂及心功能的影响

陈蕊,张伟,龚军

近来一项流行病学调查发现,我国目前年龄超过35岁的心力衰竭患者约有1 370万[1]。2型糖尿病是心力衰竭的独立危险因素之一,约1/4的2型糖尿病患者合并心力衰竭[2],两种疾病相互促进、相互影响,极易形成共病状态[3],增加治疗的难度。因此,慢性心力衰竭合并2型糖尿病的治疗也成为临床研究的热点问题。达格列净因其较好的降糖效果、对心血管系统显著的保护作用而备受关注,已被写入《心力衰竭合理用药指南》[4]。本研究观察达格列净对慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者血糖、血脂、心功能及血清生物标志物的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年6月于南京市中医院/南京中医药大学附属南京中医院心内科门诊或住院治疗的慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者72例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各36例。治疗结束时,观察组自行停药1例,对照组自行停药1例,失访1例。最终纳入69例,观察组35例,男18例,女17例,平均年龄(52.14±7.91)岁;糖尿病病程(6.69±1.01)年;美国纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级9例,Ⅲ级18例,Ⅳ级8例;体质指数(25.77±2.19)kg/m2。对照组34例,男17例,女17例,平均年龄(51.68±8.16)岁;糖尿病病程(6.58±1.13)年;NYHA分级：Ⅱ 级10例,Ⅲ级17例,Ⅳ级7例;体质指数(26.43±2.31)kg/m2。2组性别、年龄、糖尿病病程、体质指数、NYHA分级等比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经南京市中医院/南京中医药大学附属南京中医院医学伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中慢性心力衰竭相关诊断标准,心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级;(2)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中2型糖尿病诊断标准。排除标准：(1)1型糖尿病;(2)急性心力衰竭;(3)肺、肝、肾功能不全;(4)精神病史、神经系统疾病;(5)恶性肿瘤及原发性造血系统疾病;(6)存在酮症酸中毒、高渗性昏迷等严重糖尿病并发症。

定义：指对病毒、一切细菌繁殖体(包括分枝杆菌)、真菌及其孢子等有杀灭效果，同时对细菌芽孢(致病性芽孢菌)也有一定杀灭作用的制剂。

1.3 治疗方法 对照组予以标准抗心力衰竭及降糖方案治疗：抗心力衰竭药物主要包括ACEI/ARB类、β受体阻滞剂、螺内酯、袢利尿剂等;降糖类药物主要包括双胍类、α葡萄糖苷酶抑制剂、磺脲类、DPP4抑制剂、胰岛素、胰岛素类似物等。观察组在对照组基础上加用达格列净片(阿斯利康制药有限公司生产)10 mg口服,每天1次。如合并高脂血症、高尿酸血症等予调脂、降尿酸等对症治疗。2组疗程均为6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)血糖指标：包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),采用己糖激酶法测定FPG及2 hPG,采用高效液相分析法测定HbA1c;(2)血脂指标：包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),采用氧化酶法测定TC及TG水平,采用直接法测定LDL-C水平;(3)心功能指标：采用心脏彩超检测左室射血分数(LVEF),采用胶体金免疫层析法检测血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平;(4)血清生物标志物：包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-6(IL-6),采用酶联免疫吸附法检测。

2.3 治疗前后心功能比较 治疗前,2组患者LVEF、NT-proBNP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者LVEF较治疗前升高,NT-proBNP水平较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05),见表3。

2.5 不良反应比较 2组治疗期间均未出现心血管不良事件。复查血常规、血生化未见明显异常改变。观察组出现尿路感染1例,对症治疗后好转。

2.2 治疗前后血脂指标比较 治疗前2组患者TC、TG及LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者TC、TG及LDL-C水平均较治疗前下降(P<0.01),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2 结 果

2.4 治疗前后血清生物标志物比较 治疗前,2组患者hs-CRP、MMP-9、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组hs-CRP、MMP-9、IL-6水平均较治疗前下降,且观察组较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表4。

在儒家对佛道的斗争中，韩愈是一个典型代表。 唐宪宗元和十四年(公元819年)，有人上奏朝庭，说法门寺中有释迦牟尼的一节指骨，是为舍利子。 唐宪宗欲迎此舍利入宫，一时朝野为之轰动。 韩愈就写了《谏迎佛骨表》，他激烈地批评说：“夫佛本夷狄之人，与中国言语不通，衣服殊制。 口不言先王之法言，身不服先王之法服，不知君臣之义，父子之情。”[9] 所以他请求唐宪宗要：“乞以此骨付之有司，投诸水火，永绝根本，断天下之疑，绝后代之惑。 使天下之人，知大圣人之所为，出于寻常万万也。”[9] 灭掉佛以后怎么办呢？韩愈在另外一篇文章《原道》中给出了答案，要“明先王之道以道之”[9] 简而言之，就是要灭佛宏道。

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表1 对照组与观察组治疗前后血糖指标比较

表2 对照组与观察组治疗前后血脂指标比较

小儿腹股沟斜疝是小儿外科常见病、多发病由于患儿哭闹或者其他原因使腹腔内压力增大,肿块渐渐增大。其病因有先天性的和后天性的,鞘状突未闭或未完全闭合是先天性的,腹壁薄弱缺损则是后天因素,如不及时处理,可以引起肠坏死,严重者危及患儿的生命[3]。1岁以上的自愈可能非常小,建议早期手术好[4-5]。

表3 对照组与观察组治疗前后心功能比较

2.1 治疗前后血糖指标比较 治疗前,2组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均较治疗前下降(P<0.01),且观察组较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表1。

3 讨 论

钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的问世为心力衰竭合并2型糖尿病的治疗提供了新的思路。达格列净为其代表药物之一,其可通过抑制SGLT2活性,减少肾近曲小管对葡萄糖的重新收,促进尿糖排泄,从而发挥降糖作用;此外,达格列净对糖尿病患者血脂、尿酸代谢亦有改善作用[9]。此次研究,达格列净组血脂水平较对照组更低,但无明显统计学差异,考虑与样本量较小、观察时间有限有关。近来国内临床研究显示,达格列净可改善2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度[10-11];通过改善左室舒张功能[12],进而改善射血分数保留[13]及射血分数中间值[14]的心力衰竭合并2型糖尿病患者的心功能,提高远期预后。D