粪便钙卫蛋白联合中性粒细胞/血小板比值对溃疡性结肠炎患者病情活动度的评估价值

马作明 朱珊玲 邵红征

[关键词]粪便钙卫蛋白；中性粒细胞/血小板比值；溃疡性结肠炎；病情活动度

溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）是一种发病原因仍未明确的慢性肠道疾病，近些年其发病率呈逐渐升高的趋势[1]。目前临床医务人员主要依靠结肠镜检查及黏膜组织病理活检等方法评估UC患者的病情活动度，但上述检查存在医疗费用高、侵入性损伤等缺点，而多数患者难以频繁接受此项检查，最终无法准确评估UC患者的病情活动度[2]。因此急需寻找到操作简单、灵敏度高、费用低廉的实验室指标替代结肠镜检查。近年研究发现[3-4]，粪便钙卫蛋白（fecalcalprotectin，FC）是一种钙锌结合蛋白分子，可稳定存在于粪便中，在某种程度上可准确反映肠道黏膜病情活动度。外周静脉血中性粒细胞/血小板比值（neutrophil-toplateletratio，NPR）则是一种综合性炎症实验室指标，与恶性肿瘤预后、动脉粥样硬化等炎症相关疾病之间存在密切的联系，有研究发现其可反映肠道黏膜病情活动度[5-6]。目前国内外尚无两者联合用于评估UC患者病情活动度的文献报道，因此本研究拟进行探讨，从而为医务人员准确评估提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2022年2月在黄石市第五医院消化内科住院治疗的74例UC患者作为观察组，根据结肠镜检查结果分为缓解期17例、活动期57例（Ⅰ级17例，Ⅱ级21例，Ⅲ级19例），其中男40例，女34例，年龄35～63岁，平均（46.22±12.73）岁。选择同期住院治疗且经结肠镜检查确诊的30例肠易激综合征患者为对照组，其中男16例，女14例，年龄33～65岁，平均（47.54±13.12）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：201903912）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①经结肠内镜检查及肠道黏膜组织病理学检查均符合UC或肠易激综合征的相关标准[7]；②基础临床资料无缺失；③患者均签署治疗同意书。排除标准：①合并有其他肠道疾病或恶性肿瘤疾病的患者；②近期采用非甾体类抗炎药物治疗的患者；③孕妇、哺乳期妇女。

1.3 检测方法

两组患者均在入院后清晨空腹状态下采集5ml静脉血液，采用NF-99120型号全自动血沉压积检测仪（重庆南方数控设备公司）检测红细胞沉降率（erythrocytesedimentationrate，ESR），静脉血液离心处理后获取血清，采用BS-280型全自动生化分析仪（南京贝登医疗公司）检测血常规。采用乳胶增强免疫透射比浊法检测C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）。同时留取两组患者10g新鲜粪便，经萃取液混合作用后离心获取上清液，采用酶联免疫吸附法检测FC。计算NRP，NRP=中性粒细胞计数/血小板计数×1000。

1.4 观察指标

比较观察组、对照组及不同活动度患者血清CRP、ESR及FC、NPR的差异性，分析血清CRP、ESR及FC、NPR与内镜分级的相关性，绘制受试者工作曲线（receiveroperatingcharacteristic，ROC）分析FC联合NPR、CRP、ESR、FC、NPR评估UC患者病情活动度的临床价值。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS22.0软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，采用Spearman法分析相关性，采用ROC曲线法分析各指标评估UC患者病情活动度的价值，P<0.05为差异有統计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平比较

观察组患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同活动度UC患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平比较

活动期UC患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平均明显高于缓解期，差异有统计学意义（P<0.05）。不同活动度UC患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。随着活动期级别的升高，血清CRP、ESR及FC、NPR水平均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 血清CRP、ESR及FC、NPR与内镜分级的相关性

血清CRP、ESR及FC、NPR与内镜分级呈正相关（r=0.730，0.751，0.863，0.852，P<0.05）。

2.4 各指标评估UC患者病情活动度的价值分析

FC联合NPR评估UC患者病情活动度的AUC明显大于CRP、ESR、FC、NPR单一指标的AUC（t=11.246，10.503，3.712，3.836，P=0.001，0.001，0.013，0.011）。见表3。

3 讨论

目前UC的临床诊断、病情活动度及疗效评估、疾病复发预测等均需依靠频繁多次的结肠内镜检查及黏膜组织病理活检，但在实际工作中，多数患者难以接受。相关的临床评分系统主要反映UC患者临床症状体征和总体生活质量改善情况，具有较大的主观性。白细胞、CRP、ESR等非特异性血液实验室指标主要反映患者全身炎症反应程度，评估肠道黏膜组织病情活动度的灵敏度和特异度均不高。因此有必要寻找一种理想的非侵入性、可重复检测、灵敏度和特异度较好的评估指标。

存在于UC患者肠黏膜组织的中性粒细胞是氧化应激反应代谢产物及炎症介质细胞因子的来源，而钙卫蛋白则是由中性粒细胞合成和释放的蛋白分子，在尿液、粪便、血浆等组织成分中均可检出[8-9]。粪便中的钙卫蛋白即为FC，主要是肠道黏膜组织受到炎症反应损伤后由中性粒细胞脱颗粒产生并排泄至粪便，其因为能有效抵御肠道各种细菌的降解作用，故可长期持续存在粪便中，且不会受到外界环境、温度及酶蛋白的影响，优于其他粪便实验室指标，其表达水平与肠道黏膜组织中的中性粒细胞数量呈正相关，故可特异性反映UC患者肠道黏膜组织病情活动度[10]。有研究证实[11]，处于疾病活动期的UC患者肠黏膜组织可发现较多CP阳性表达的中性粒细胞和巨噬细胞。本研究也发现，观察组患者FC水平均明显高于对照组（P<0.05），不同活动度UC患者FC水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），且随着活动期级别的升高，FC水平明显升高（P<0.05），与内镜分级也呈正相关，提示FC可作为评估UC患者病情活动度的实验室指标。有研究显示[8]，FC表达水平与临床及UC患者内镜下严重指数评分显著相关，且优于常见的临床指标，还有研究表明[9]FC表达水平与内镜评分显著相关，并可作为判断短程激素对急性重度UC治疗是否有效的实验室标志物，对进一步是否采取手术治疗具有指导意义。因此本研究和先前研究结论一致，表明FC与UC患者临床及镜下病情活动程度表现较为一致，能准确反映UC患者肠道炎症严重程度，并且优于其他血液相关炎症指标。相关研究发现[12]，UC患者病情活动度与中性粒细胞介导的肠道上皮细胞损伤有着密切的联系，隐窝脓肿、隐窝炎等肠道炎症表现均为中性粒细胞浸润黏膜组织和（或）隐窝等部位所导致。由此认为，UC患者肠道黏膜组织的炎症反应主要以中性粒细胞浸润为主，使得外周血中性粒细胞计数明显增加。当受到某些刺激作用时，血小板释放产生较多炎症介质细胞因子，通过黏附分子与中性粒细胞相互结合，进而形成血小板-中性粒细胞大量聚集现象，最终导致肠道黏膜炎症反应和血管内血栓组织的形成，使得UC患者病情活动度明显加重[13-14]。故处于疾病活动期的UC患者外周血中性粒细胞明显增多，而由于消耗过度，外周血小板水平则明显下降，从而导致NPR水平的升高[15]。本研究结果显示，观察组患者NPR水平均明显高于对照组（P<0.05），不同活动度UC患者NPR水平比较差异有统计学意义（P<0.05），且随着活动期级别的升高，NPR水平明显升高（P<0.05），与内镜分级也呈正相关，提示NPR可作为评估UC患者病情活动度的实验室指标。相关文献证实[6，14]，NPR水平与UC患者的病情活动密切相关，为其独立危险因素，且NPR可能作为评估UC患者病情活动的生物标志物，与本研究结果一致。

本研究采用ROC曲线法分析各指标评估UC患者病情活动度的临床价值，结果显示FC联合NPR评估UC患者病情活动度的AUC明显大于CRP、ESR、FC、NPR单一指标的AUC（P<0.05），提示FC联合NPR评估UC患者病情活动度的临床价值优于单一指标。

综上所述，FC联合NPR评估UC患者病情活动度具有较好的临床价值，值得临床广泛应用。本研究还存在一些不足，如选择的样本量相对较少，还需进行多中心、大样本量的研究对两者联合评估UC患者病情活动度的临床价值予以验证。