肠内营养联合双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗重症肺炎的临床研究

迟永生 胡北平 王欣燕 季小炜 汪百飞

重症肺炎是常见的一种呼吸系统危重疾病，由于肺组织受酸中毒、缺氧、病毒和细菌等侵袭而发病，通常会使多个器官受累[1]。重症肺炎可进展为多器官功能障碍综合征和感染性休克，具有较高死亡率，严重威胁人们生命安全，需采取及时有效治疗[2]。目前，临床针对重症肺炎患者多采用抗生素治疗，但患者若感染抗生素耐药菌，仅采用抗生素治疗效果欠佳。研究发现，相比于肠外营养，肠内营养更有利于维持肠道免疫、生物、化学和机械屏障等，合理的肠内营养可调节重症肺炎患者的代谢状态[3-4]。双歧杆菌三联活菌胶囊是临床常用的一种益生菌制剂，其对重症肺炎辅助治疗有一定的效果，但其具体作用机制尚未完全阐明[5]。本研究探讨肠内营养联合双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗重症肺炎的效果，及对患者营养状态和血清炎症因子的影响，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017 年1 月至2021 年12 月湖州市中医院（55 例）及湖州市中心医院（65 例）收治的重症肺炎[6]患者120 例。排除标准：（1）合并严重的肠内营养禁忌证；（2）合并自身免疫性疾病或肿瘤等；（3）2 周内使用过生物细胞类、肾上腺皮质类激素或免疫制剂等；（4）肝肾功能严重损害；（5）认知功能障碍或严重精神疾病者；（6）合并其他部位严重感染者；（7）妊娠或哺乳期妇女。其中60 例患者在常规治疗的基础上，采取肠内营养治疗，为对照组；另60 例患者在常规治疗的基础上，采取肠内营养联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，为观察组。观察组男34 例，女26 例；年龄27～75（64.36±8.93）岁；体重43～78（57.84±7.65）kg；发病时间1～8（4.24±1.32）d；急性生理与慢性健康评估（acutephysiologyandchronichealthevaluation，APACHEⅡ）评分12～39（24.35±3.18）分。对照组男35 例，女25例；年龄29～74（63.45±9.26）岁；体重45～82（57.19±8.74）kg；发病时间1～8（4.31±1.20）d；APACHEⅡ评分13～38（25.26±4.79）分。两组患者基线资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经湖州市中医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均接受常规治疗，包括解痉平喘、吸氧、补液、化痰、纠正水电解质紊乱，必要时行机械通气、氧疗等治疗，首先给予经验性抗感染治疗，再按药敏试验结果及时调整抗感染治疗方案。两组患者抗生素用药方案基本一致。对照组患者在此基础上采取肠内营养治疗，以置鼻胃管方式匀速滴注肠内营养混悬液（商品名：能全力，纽迪希亚制药无锡有限公司，规格：1.5 kcal/ml，国药准字：H20030011）治疗，每日营养液供应量根据理想体重计算，每日能量供应总量（kcal）=理想体重（kg）×30。观察组患者在肠内营养基础上口服双歧杆菌三联活菌胶囊（培菲康胶囊，上海上药信谊药厂有限公司，规格：210 mg/片，国药准字：S10950032）2 片/次，2 次/d。两组患者治疗疗程均为2 周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效 患者胸部X 线片示肺部炎症消失，血象恢复正常，且患者临床症状和体征消失为治愈；患者胸X 线片示肺部炎症明显好转，血象恢复正常，且患者临床症状和体征明显好转为有效；未达上述标准为无效[6]。总有效率=治愈率+有效率。

1.3.2 患者治疗前后APACHEⅡ评分和肺炎严重指数（pneumonia severity index，PSI）变化 APACHEⅡ评分越高提示患者病情越严重，PSI 越高提示患者死亡风险越高。

1.3.3 患者治疗前后营养状态指标水平 采集患者治疗前后静脉血，离心，收集血清，采用全自动生化分析仪测定Hb、前白蛋白（prealbumin，PAB）和白蛋白（albumin，ALB）水平。

1.3.4 患者治疗前后血清炎症因子水平 采集患者治疗前后静脉血，离心，收集血清，采用酶联免疫吸附法测定IL-6 和CRP 水平，采用免疫化学发光法测定降钙素原（procalcitonin，PCT）水平。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分、PSI 评分比较 治疗前，两组患者APACHEⅡ评分、PSI 比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者APACHEⅡ评分、PSI 均较治疗前降低（均P＜0.05），且观察组低于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分、PSI 比较（分）

2.3 两组患者治疗前后营养状态指标水平比较 治疗前，两组患者血清Hb、PAB 和ALB 水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者Hb、PAB 和ALB 水平均较治疗前升高（均P＜0.05），且观察组高于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后营养状态指标水平比较

2.4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组患者血清IL-6、CRP 和PCT 水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者IL-6、CRP 和PCT 水平均较治疗前降低（均P＜0.05），且观察组低于对照组（均P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

3 讨论

重症肺炎起病急、病情进展快，常伴不同程度的呼吸衰竭、感染性休克及血压下降等，兴奋交感-肾上腺髓质系统，造成肠道灌注压下降及肠黏膜血管收缩，导致肠黏膜组织缺血、缺氧；加之重症肺炎处于负氮平衡，机体免疫状况下降，出现肠黏膜通透性增加，屏障功能受损，加重全身炎症反应，从而形成恶性循环，导致多器官功能障碍综合征的发生[6-8]。及时有效地治疗重症肺炎具有重要意义。

肠内营养是目前临床上较为常用的一种营养支持方式，其可降低炎症反应，减轻对患者胃肠黏膜的损伤，加速肠内血液循环[9]。肠内营养支持安全、有效，可降低危重症患者继发感染发生风险，并可提供足够的营养底物，调节机体的免疫状态[10-11]。双歧杆菌三联活菌胶囊主要是由粪肠球菌、嗜酸乳杆菌和双歧杆菌组成的一种益生菌，在肠道定植后大量繁殖补充肠道正常生理菌群，使肠道菌群屏障恢复，纠正肠道菌群紊乱，提高肠道的局部防御功能，维护肠黏膜屏障的完整性，降低肠黏膜的通透性，维护肠道黏膜屏障功能。苟桂艳等[12]研究发现，纳入112 例重症肺炎患者，双歧杆菌三联活菌胶囊联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗总有效率高于单用头孢哌酮舒巴坦钠，咳嗽、退热时间及肺部啰音消失时间短于单用头孢哌酮舒巴坦钠，PSI 和APACHEⅡ评分低于头孢哌酮舒巴坦钠，由此可见双歧杆菌三联活菌胶囊联合头孢哌酮舒巴坦钠可提高临床疗效，临床症状快速缓解。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组，APACHEⅡ评分和PSI 低于治疗前，表明肠内营养联合双歧杆菌三联活菌胶囊较单用肠内营养可明显提高患者疗效，减轻肺炎症状。

重症肺炎患者机体处于一种应激状态，常存在恶心呕吐、食欲不振等消化系统症状，多会继发营养不良；加之重症肺炎患者代谢率明显增加，能量消耗大，故而常处于营养不良状态[13]。本研究结果显示，观察组患者治疗后Hb、PAB 和ALB 水平高于对照组，表明肠内营养联合双歧杆菌三联活菌胶囊较单用肠内营养改善营养状态更为明显，但其具体作用机制尚未完全明确，还需后续增加样本量研究进一步探讨其可能的机制。IL-6 主要是免疫细胞分泌的一种细胞因子，当机体受炎症反应刺激后，IL-6 在血清中水平迅速上升，是急性期反应的一种重要细胞因子[14]。CRP 主要由急性时相蛋白生成，机体受创伤或感染时其水平迅速上升[15]。PCT 主要由某些神经内分泌细胞及甲状腺C 细胞分泌，当机体受细胞感染或创伤时，机体组织的单核细胞、巨噬细胞等及甲状腺C 细胞能合成和分泌PCT，导致血清PCT 水平迅速升高[16]。本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-6、CRP 和PCT 水平低于对照组，表明肠内营养联合双歧杆菌三联活菌胶囊较单用肠内营养减轻炎症反应更为明显。

综上所述，肠内营养联合双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗重症肺炎患者效果显著，可改善患者营养状态，减轻患者炎症反应。