罗沙司他胶囊治疗初始腹膜透析肾性贫血的临床疗效

陈 云，单国浩

（涿州市医院肾内科，河北 保定 072750）

肾性贫血是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的并发症，调查显示，中国CKD 患病人数约1.2 亿，其中50%以上患者合并贫血[1]。贫血可显著增加CKD 人群心脑血管事件、肾功能恶化的发生风险，甚至导致患者死亡。目前，临床治疗初始腹膜透析伴肾性贫血患者以补充外源性促红细胞生成素、铁剂等为主，虽能在一定程度上纠正贫血症状，但治疗效果缓慢且易诱发脑血管疾病，故临床应用具有一定局限性[2]。罗沙司他胶囊于2019 年上市，其作为一种低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂，可综合调控肾性贫血多个致病因素，促进红细胞生成素表达增加，进而有效纠正贫血症状[3]。但目前临床关于初始腹膜透析肾性贫血患者应用罗沙司他胶囊治疗的对照研究相对较少。鉴于此，本研究探讨罗沙司他胶囊治疗初始腹膜透析肾性贫血的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020 年1 月至2022 年4 月涿州市医院收治的60 例初始腹膜透析伴肾性贫血患者的临床资料，根据不同疗法分为对照组（采用重组人促红素治疗）和观察组（采用罗沙司他治疗），各30 例。对照组患者中男性17 例，女性13 例；年龄43～72 岁，平均年龄（54.39±5.10）岁；原发病：肾小球肾炎20 例，高血压肾病4 例，其他6 例；贫血类型：轻度7 例，中度18 例，重度5 例。观察组患者中男性20 例，女性10例；年龄41～75 岁，平均年龄（53.78±4.91）岁；原发病：肾小球肾炎22 例，高血压肾病2 例，其他6 例；贫血类型：轻度6 例，中度17 例，重度7 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经涿州市医院伦理委员会批准。纳入标准：①符合肾性贫血的诊断标准[4]；②均为初始腹膜透析患者；③临床资料完整。排除标准：①肿瘤、红细胞再生障碍等其他疾病引起的贫血；②合并恶性高血压或活动性出血性疾病者；③合并严重肝功能障碍及免疫系统疾病者；④对罗沙司他等治疗用药过敏者；⑤合并严重精神类疾病者。

1.2 治疗方法两组患者均采用琥珀酸亚铁片（金陵药业股份有限公司，国药准字H10930005，规格：0.1 g/片）治疗，0.1 g/ 次，2 次/d，于午饭及晚饭后10 min 口服。在此基础上，对照组患者给予重组人促红素（Kyowa Hakko Kirin Co.,Ltd，注册证号S20171018，规格：3 0 0 0 I U ∶2 m L）皮下注射治疗，初始剂量100～120 IU/kg，2～3 次/周；初始治疗目标为血红蛋白（Hb）每月增加10～20 g/L，每月复查血常规1 次，根据Hb 水平、变化速度调整用药剂量，以Hb ≤130 g/L 为最终治疗目的。观察组患者用罗沙司他胶囊[珐博进（中国）医药，国药准字H20180024，规格：50 mg/粒]口服治疗，初始剂量100 mg/次（＜60 kg）或120 mg/次（≥60 kg），3 次/周；每隔2 周复查血常规1 次，根据Hb 水平调整用药剂量，若患者Hb 水平在2 周内增加＞20 g/L，且Hb＞90 g/L 时，减少剂量20 mg。患者均治疗3 个月后评价效果。

1.3 观察指标①两组患者疗效对比。分为以下几个等级，显效：乏力、面色苍白等症状消失或明显改善，Hb 水平较治疗前升高＞30 g/L 或恢复正常；有效：临床症状有改善，Hb 水平升高10～30 g/L；无效：症状和Hb 均无改善[5]。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。②两组患者铁代谢指标对比。抽取患者治疗前后5 mL 空腹静脉血，离心（3 000 r/min，10 min），取上清液，置于-80 ℃冰箱保存。用酶联免疫吸附法（ELISA）及上抗体夹心法分别检测铁蛋白（SF）、转铁蛋白（TRF）、铁调素（Hepc）水平，试剂购自德国Siemens 医学诊断股份有限公司，操作严格按照说明说进行。③两组患者炎症因子水平对比。取上述血清标本，用ELISA 法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6（IL-6）水平，试剂盒均购自Abcam 公司，操作严格按照说明进行。④两组患者不良反应发生情况对比。其中包括血压升高、血钾升高、血栓、发热和恶心呕吐。

1.4 统计学分析数据纳入SPSS 26.0 系统进行处理。以[ 例(%)] 表示计数资料，组间比较用χ2检验；以±s表示计量资料，组间和组内比较分别采用独立样本和配对样本t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者铁代谢指标比较治疗前，两组患者铁代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SF、TRF 水平高于治疗前，Hepc 水平低于治疗前，且观察组患者上述铁代谢指标变化优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者铁代谢指标比较（±s)

表2 两组患者铁代谢指标比较（±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。SF：铁蛋白；TRF：转铁蛋白；Hepc：铁调素。

组别 例数 SF(μg/L) TRF(g/L) Hepc(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 122.11±25.34 276.50±34.83* 1.70±0.49 2.83±0.66* 134.60±38.54 90.42±30.26*对照组 30 121.35±23.46 230.84±31.05* 1.68±0.46 2.35±0.58* 135.22±40.38 112.10±33.45*t 值 0.121 5.360 0.163 2.992 0.061 2.633 P 值 0.904 0.021 0.871 0.004 0.952 0.011

2.3 两组患者炎症因子水平比较治疗前两组患者炎症因子（IL-6、CRP、TNF-α）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后两组患者IL-6、CRP、TNF-α水平降低，且观察组降低幅度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较（±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较（±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；CRP：C 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 IL-6(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 35.19±4.56 21.45±2.91* 69.05±6.22 43.22±4.18* 23.29±4.15 12.61±2.83*对照组 30 35.53±4.78 24.77±3.25* 68.21±6.34 50.08±4.53* 23.41±4.20 15.40±3.02*t 值 0.282 4.168 0.518 6.096 0.111 3.692 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较观察组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨论

肾性贫血是CKD 最常见并发症，可加剧机体免疫功能紊乱状态，甚至增加心血管疾病与死亡风险，严重影响患者预后[6]。既往以重组人促红素为主的治疗方案虽能在一定程度上改善肾性贫血的临床症状，但有研究表明，仍有部分患者Hb 经重组人促红素治疗后仍难以达到目标，且长期应用可导致血压升高及血栓形成[7]。因此，探索一种安全、高效的治疗方案对纠正患者贫血症状、改善患者预后具有积极意义。

罗沙司他为抗肾性贫血药，通过抑制脯氨酰羟化酶的作用，从而提升血红蛋白，可调控缺氧诱导因子（HIF）表达，激活相关基因的转录，以适度增加促红素浓度及其受体敏感性，协调红细胞生成，促进铁的吸收利用；同时还能降低血脂、克服炎症对红细胞生成的抑制作用[8-9]。也有研究表明，在慢性肾脏病非透析（NDD-CKD）贫血患者中，罗沙司他同样具有良好的疗效[10]。本研究显示，观察组患者临床总有效率高于对照组，且SF、TRF 及Hepc 水平的改善情况更优，与蒋玲琳等[11]研究结果相符。这提示罗沙司他胶囊治疗初始腹膜透析肾性贫血可改善患者贫血症状及铁代谢指标。分析其原因，罗沙司他胶囊可通过上调HIF 促进红细胞生成素表达增加，增强肠道对铁元素的吸收和利用，降低Hepc 水平，改善铁代谢等多靶点来纠正肾性贫血。

腹膜透析患者多伴有不同程度的炎症状态，而机体炎症因子水平升高又可影响促红素生成，降低其敏感性，导致Hepc 水平升高，进而抑制铁元素的吸收，使贫血症状进一步加重[12-13]。IL-6 是炎症因子网络中重要的促炎因子，能激活巨噬细胞介导炎症介质释放。CRP 是一种由肝细胞合成的急性相蛋白，参与机体非特异性免疫应答，在正常人体血清中CRP 呈低水平表达，当机体受到感染、发生组织损伤或处于应激状态时，血清中CRP被大量释放入血，并迅速达到峰值。TNF-α是一种由巨噬细胞分泌的小分子蛋白，具有介导炎症反应，参与机体免疫调节的作用。相关研究表明，腹膜透析肾性贫血患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平呈高表达状态，且表达水平与贫血严重程度关系密切[14]。本研究发现，观察组患者治疗后炎症因子水平比对照组低。与陈豫闽等[15]研究结果基本一致，证实罗沙司他胶囊治疗可改善腹膜透析肾性贫血患者微炎症状态；考虑作用机制主要是通过抑制Hepc 表达，改善铁利用和吸收，进而发挥抑制炎症的作用有关[16]。本研究显示，两组患者不良反应差异不大。这提示罗沙司他胶囊治疗初始腹膜透析肾性贫血患者耐受性良好，不会增加不良反应的发生风险。但本研究纳入样本量较少，且罗沙司他胶囊初始及维持剂量可能受体质量、透析方式等多种因素影响。故今后需进行大样本、多中心的研究，为罗沙司他合理应用提供数据支持。

综上所述，罗沙司他胶囊治疗初始腹膜透析肾性贫血效果显著，能有效纠正贫血症状，改善铁代谢及炎症反应，且安全性良好。