重组人生长激素治疗身材矮小症患儿临床效果研究

徐杨丹

（泰州市第三人民医院儿科，江苏 泰州 225300）

小儿身材矮小症是常见的生理性疾病，多表现为生长激素水平正常，但生长发育出现迟滞情况，一般不伴随病理状态。小儿身材矮小症是困扰患儿及家长的严重问题，据权威调查显示，我国部分地区身材矮小症的发病率较高[1]。目前我国发生小儿身材矮小症比例不断上升，给患儿及家属造成极大的困扰[2]。小儿身材矮小症与生长激素缺乏或不敏感等有一定的关系，因此在小儿身材矮小症的治疗中，采取常规的营养支持、运动疗法等治疗效果欠佳。近些年来，重组人生长激素（rhGH）在临床上得以广泛的应用，临床实践中，该药物具有促进骨骼肌肉生长，调节机体内分泌水平的效果[3]。本研究深入分析rhGH 对患儿生长发育速度相关指标及骨代谢指标、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、饥饿雌激素（Ghrelin）、身体质量指数（BMI）等指标的影响，观察其应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年12 月至2021 年10 月泰州市第三人民医院收治的108 例身材矮小症患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各54 例。观察组中男性患儿30 例，女性患儿24 例；年龄4～10 岁，平均年龄（6.03±3.54）岁。对照组中男性患儿32 例，女性患儿22 例；年龄4～10 岁，平均年龄（5.86±3.27）岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经泰州市第三人民医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人知情并签署知情同意书。诊断标准：参照《矮小症临床路径（2010 年版）》[4]中身材矮小症的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准。②身高低于同龄、同性别正常健康儿童平均身高的2 个标准差及以上[4]；③经影像学、实验室等检查确诊；④骨龄检查落后2 年以上；⑤年身高增长速度低于5 cm；⑥饮食、心理因素评估未见异常。排除标准：①先天性急性宫内发育迟滞或先天性染色体异常者；②合并其他严重器质性疾病者。

1.2 治疗方法对照组患儿采取常规治疗，包括调节饮食结构，饮食中多进食含钙、微量元素及维生素等营养元素，并根据患者具体情况，指导其补充钙尔奇碳酸钙维生素D3咀嚼片（惠氏制药有限公司，国药准字H10950030，规格：300 mg/片）治疗，300 mg/次，2 次/d。指导患儿多运动，规律作息，保持充足的睡眠。观察组患儿在对照组基础上给予重组人生长激素注射液（rhGH）（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20050025，规格：30 IU/10 mg/3 mL/瓶），每次0.20 IU/kg，1 次/d，睡前30 min 皮下注射给药。两组患儿均连续治疗12 个月。

1.3 观察指标①比较两组患儿的临床相关指标。分别在治疗前后由专业的医师对患儿身高、体质量进行动态监测，检测方法为同一时间段连续测量3 次，取其中的平均值并评估患儿生长速度（GV）。拍摄X 线片，对患儿骨龄（BA）进行评估，并预测其成年身高（PAH）。②比较两组患儿的IGF-1、Ghrelin、BMI 水平。在治疗前后抽取患儿空腹肘静脉血10 mL，以3 000 r/min 离心15 min，取上清液，将其置于全自动化学发光测定仪（安图生物公司，型号：AutoLumoA2000Plus）中，选择配套的试剂盒，测定血清IGF-1、Ghrelin 水平。③比较两组患儿骨代谢指标水平。同②中采血方式，以电化学发光法测定骨代谢指标[血清骨碱性磷酸酶（BAP）、I 型前胶原氨基端前肽（PINP）、I 型胶原交联羧基末端肽（β-CTX）]水平。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床相关指标比较治疗前，两组患儿的身高、体质量、GV、BA、PAH 指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿的身高、体质量、GV、BA、PAH 指标水平显著高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿的临床相关指标比较(±s)

表1 两组患儿的临床相关指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。GV：生长速度；BA：骨龄；PAH：预测成年身高。

组别 例数 身高(cm) 体质量(kg) GV(cm/年) BA(岁) PAH(cm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 54 121.50±4.20 143.62±2.52* 44.24±2.21 62.11±3.21* 4.41±0.71 9.90±2.00* 6.00±1.50 9.22±1.02* 161.50±11.21 171.34±11.02*对照组 54 122.01±3.81 138.52±3.01* 45.01±2.03 52.12±2.80 4.51±0.92 6.80±1.31* 6.20±1.31 7.52±1.42* 162.02±10.81 166.20±8.91*t 值 0.649 9.597 1.977 17.282 0.645 9.550 0.740 7.261 0.236 2.649 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患儿的IGF-1、Ghrelin 及BMI 水平比较治疗前，两组患儿的IGF-1、Ghrelin、BMI 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿IGF-1、BMI 水平高于治疗前，Ghrelin 水平低于治疗前，且观察组患儿IGF-1、BMI 水平高于对照组，Ghrelin 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿的IGF-1、Ghrelin 及BMI 水平比较(±s)

表2 两组患儿的IGF-1、Ghrelin 及BMI 水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IGF-1：胰岛素样生长因子-1；Ghrelin：饥饿雌激素；BMI：身体质量指数。

组别 例数 IGF-1(ng/mL) Ghrelin(ng/mL) BMI(kg/m2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 54 99.50±12.50 388.51±40.21* 6.82±0.81 4.71±0.41* 15.82±2.22 17.51±1.22*对照组 54 100.20±13.10 240.11±35.61* 6.72±0.90 5.50±0.60* 15.42±2.02 16.22±1.25*t 值 0.284 20.309 0.610 8.152 0.989 4.973 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿骨代谢指标水平比较治疗前，两组患儿各骨代谢指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿的BAP、PINP 水平高于治疗前，β-CTX水平低于治疗前，且观察组患儿BAP、PINP 水平高于对照组，β-CTX 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿骨代谢指标水平比较(±s)

表3 两组患儿骨代谢指标水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。BAP：血清骨碱性磷酸酶；PINP：I 型前胶原氨基端前肽；β-CTX：I 型胶原交联羧基末端肽。

组别 例数 BAP(U/L) PINP(μg/L) β-CTX(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 54 92.10±15.21 171.52±15.81* 473.21±40.20 582.20±43.34* 0.82±0.12 0.41±0.13*对照组 54 91.81±13.72 130.21±15.43* 472.81±36.52 530.21±36.48* 0.92±0.22 0.61±0.24*t 值 0.108 13.755 0.054 6.724 3.286 6.573 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

小儿身材矮小症发生及进展过程中，生长激素分泌不足对成长有很大的影响。生长激素是腺垂体细胞分泌的物质，能够在内分泌系统调节中发挥了重要作用，可促使肌肉及骨骼生长，可改善患儿机体生长速度[5]。rhGH 是一种外源性补充生长激素，其作用于人体可充分发挥补充促内源性生长激素的作用，能够改善因机体生长激素不能满足患儿生长发育而导致的生长发育迟滞情况[6]。rhGH 是由重组DNA技术制成的蛋白质激素，在其制作过程中，主要通过大肠杆菌分泌性表达促使基因重组生长。rhGH 中的氨基酸与患儿体内的氨基酸组合后，能够发挥与患儿内源性生长激素相似的作用，可刺激人脑垂体生长[7]。相关研究显示，rhGH 还可充分发挥对患儿机体中枢神经系统的修复功能[8]。

相关研究显示，rhGH 在身材矮小症患儿的治疗中，能够调节血清Ghrelin、IGF-1 水平[9]。Ghrelin 是血清中的一种特殊物质，能够刺激生长激素分泌，在胃肠功能调节及身体能量代谢的调节中发挥重要作用，可影响患儿的生长发育[10]。IGF-1 是一种胰岛素多肽物质，可刺激机体细胞生长及分化。身材矮小症患儿多存在Ghrelin、IGF-1 水平异常情况，这也是其生长动力及活力低的重要原因[11]。正常情况下，除了外周靶器官异常的影响，血清IGF-1 水平均处于稳定的状态。而身材矮小症患儿血清IGF-1 水平异常是导致生长激素水平异常的原因，也是出现身材矮小症的重要原因。适量补充rhGH，能够对患儿身体机能及机体代谢水平产生积极的影响，且治疗安全性也能够得到保证[12]。

每天1 次以皮下注射0.2 U/kg 的剂量给予rhGH，能够充分满足患儿自身生长激素分泌不足的缺陷，可有效刺激软骨细胞增殖，利于骨骼、肌肉不断生长。通过骨代谢指标的评估结果发现，采取rhGH 治疗相较于单纯采取饮食营养补充及运动疗法治疗，更能够促使患儿机体BAP、PINP、β-CTX 水平改善[13]。PINP 是成骨细胞活性水平的指示指标，β-CTX 是破骨细胞活性水平的指示指标，通过以上指标水平的综合评估，能够对身材矮小症患儿的骨组织合成及代谢情况进行判断。本研究结果显示，通过适量rhGH 的补充，能够显著改善患儿机体内BAP、PINP、β-CTX 等骨代谢指标水平，可加快成骨形成及吸收速度，利于提升累积骨量，促使患儿正常生长发育。本研究结果还显示，采取rhGH 治疗后，两组患儿的身高、体质量、GV、BA、PAH 指标水平显著高于治疗前，且观察组高于对照组。这一研究结果说明，rhGH 的应用，改善了患儿机体生长发育指标，可促使患儿身高、体质量增长，成年后有望达到正常身高水平。

综上所述，在小儿身材矮小症的临床治疗中采取rhGH进行治疗，能够改善患儿机体生长发育指标。