丹参酮ⅡA 联合还原型谷胱甘肽治疗抗肿瘤药 致急性肝损伤的临床效果

皇甫晨瑶，侯 坤，高 雁，郝艺伟，贾晓琼

（1.内蒙古自治区肿瘤医院药剂科；2.内蒙古自治区肿瘤医院肿瘤内科，内蒙古 呼和浩特 010102）

随着临床医疗技术的不断发展，包括生物免疫制剂及营养支持干预的不断完善，化疗、靶向治疗及骨髓移植等治疗方式的广泛使用，肿瘤患者的生活质量得到进一步提升，生存时间延长[1]。但是患者治疗过程中会发生不良反应，且存在个体差异，例如，化疗会对患者的肝细胞造成损伤，不仅会影响整体的临床治疗效果，还对患者的生命安全造成影响，对于肝损伤较为严重的患者，甚至不能进行巩固化疗，进而导致疾病复发甚至恶化[2]。所以需要对患者进行良好的保肝治疗。临床研究显示，针对肿瘤药致急性肝损伤患者，采用丹参酮ⅡA 联合还原型谷胱甘肽的治疗效果较为理想，可以达到较好的保肝效果[3]。因此，本研究分析丹参酮Ⅱ A 与还原型谷胱甘肽治疗抗肿瘤药致急性肝损伤的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析内蒙古自治区肿瘤医院2020 年5 月至2022 年3 月收治的84 例抗肿瘤药致急性肝损伤患者的临床资料，根据不同的疗法分为观察组和对照组，各42 例。观察组患者中男性22 例，女性20 例；年龄21～74 岁，平均年龄（52.21±1.33）岁；体质量49～93 kg，平均体质量（73.44±6.31）kg。对照组患者中男性23 例，女性19 例；年龄20～75 岁，平均年龄（52.37±1.65）岁；体质量50～92 kg，平均体质量（73.39±6.42）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经内蒙古自治区肿瘤医院伦理委员会批准。纳入标准：①符合抗肿瘤药致急性肝损伤的诊断标准[4]；②经临床生化检验确诊；③年龄18～75 岁；④患者预计生存时间在3 个月以上；⑤临床资料完整。排除标准：①合并其他系统性疾病者；②存在精神疾病，不可自主沟通者；③对本研究药物过敏者；④治疗前存在病毒性肝炎、肝硬化及原发性肝癌者；⑤妊娠期或哺乳期患者。

1.2 治疗方法所有患者入院后均进行肝功能、肾功能、心电图及血常规等检查，密切监测患者生命体征指标，配合药物干预，缓解患者负性情绪，确保患者的治疗安全。必要时另进行针对性治疗：根据患者的基础疾病，选择合理的药物治疗，如对于存在高血压的患者，采用降压药物治疗，对于治疗期间存在恶心呕吐的患者，需要进行止吐处理等。对照组患者采用还原型谷胱甘肽治疗，将1.2 g 还原型谷胱甘肽（上海复旦复华药业，国药准字H20031265，规格：0.6 g/支）和100 mL生理盐水混合进行静脉滴注，15 min 内完成滴注，1 次/d。观察组患者在对照组基础上加用丹参酮ⅡA，还原型谷胱甘肽的用法用量与对照组相同，将20 mL 丹参酮ⅡA（上海上药第一生化药业，国药准字H31022558，规格：2 mL∶10 mg）和250 mL 葡萄糖混合行静脉滴注，滴注速率40 滴/min，1 次/d。患者均于治疗15 d 后进行疗效评价。

1.3 观察指标①比较两组患者疗效。分为以下几个等级，显效：患者的临床体征及肝损伤症状消失，肝功能恢复至正常范围；有效：患者的临床体征及肝损伤症状有所缓解，肝功能逐渐趋向正常水平；无效：患者的临床体征及肝损伤症状无缓解甚至更严重，肝功能无恢复[5]。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。②比较两组患者肝功能指标水平。抽取患者治疗前后5 mL 空腹肘静脉血，离心（3 000 r/min，10 min），取血清，放置±s表示计量资料，组间和组内比较分别采用独立样本在-20 ℃的环境中待检。采用全自动生化分析仪（迈瑞Mindray，型号：BS-350）对患者肝功能相关指标[碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及总胆红素（TBIL）]水平进行检测。③比较两组患者外周血T 淋巴细胞水平。采血方式同②，检测T 淋巴细胞水平（包括 CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴细胞），计算CD4+/CD8+比值，仪器选用流式细胞检测仪（贝克曼库尔特，型号： CytoFLEX）。

1.4 统计学分析数据纳入SPSS 25.0 系统进行分析。以和配对样本t检验；以[例(%)]表示计数资料，组间比较行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者肝功能指标水平比较治疗前，两组患者肝功能指标（ALP、ALT、AST 及TBIL）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者肝功能指标水平低于治疗前，观察组上述肝功能指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标水平比较（±s)

表2 两组患者肝功能指标水平比较（±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。ALP：碱性磷酸酶；ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；TBIL：总胆红素。

组别 例数 ALP（U/L） ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 178.84±23.46 80.43±8.17* 96.23±7.13 32.95±4.32* 88.15±9.24 21.71±3.68* 23.25±3.69 8.91±1.37*对照组 42 177.82±23.46 94.51±10.24* 96.24±7.12 39.79±3.35* 88.18±9.31 27.88±3.83* 22.94±3.71 11.69±2.33*t 值 0.168 5.887 0.005 6.853 0.013 6.363 0.324 5.633 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者外周血T 淋巴细胞百分比比较治疗前，两组患者外周血T 淋巴细胞水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者外周血CD3+、CD4+T 淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治疗前，CD8+T 淋巴细胞百分比低于治疗前，观察组上述免疫指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者外周血T 淋巴细胞水平比较（±s)

表3 两组患者外周血T 淋巴细胞水平比较（±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 CD3+T 淋巴细胞百分比（%） CD4+T 淋巴细胞百分比（%） CD8+T 淋巴细胞百分比（%） CD4+/CD8+比值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 49.26±7.71 66.37±8.25* 29.63±5.25 38.96±6.37* 24.31±4.54 18.85±2.78* 1.06±0.19* 1.89±0.35*对照组 42 49.85±7.66 55.54±7.28* 29.64±5.37 33.25±6.23* 24.48±4.76 20.86±2.63* 1.07±0.18* 1.29±0.33*t 值 0.297 6.387 0.007 3.510 0.142 4.226 0.209 6.831 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

临床在抗肿瘤治疗的过程中，对患者进行合理的保肝方案，是确保治疗顺利安全完成的重要措施[6]。在众多的临床药物中，还原型谷胱甘肽是较为常用的一种药物，该药物是由半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸组成，含活性巯基的三肽药物[7-8]，在用药后其药物的活性巯基与肿瘤的自由基等毒性物质进行结合[9]，进而发挥较高的解毒作用，同时还可以将患者体内游离胆红素载入微粒体，将多余的葡萄糖醛酸酶排出体外[10]。而丹参酮ⅡA 磺酸钠属于心脑血管病中较为常见的一种治疗药物，目前临床治疗中，发现该药物针对肝纤维化及肝损伤也有较好的效果，在进入人体后，可以通过抑制γ 干扰素（IFN-γ）等炎症细胞因子，进而增加T 淋巴细胞的分泌水平，可抑制肝损伤的发生，同时还可提高外周血T 细胞的比例，调节整体的细胞免疫功能[11-12]。因此，丹参酮ⅡA 和还原型谷胱甘肽药物相互作用，共同发挥保肝效果，相对于单一作用下，联合用药的效果更佳[13-14]。

本研究显示，观察组患者的疗效优于对照组；两组患者的ALP、ALT、AST 及 TBIL 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组患者的各项免疫指标均优于治疗前，且观察组优于对照组。上述结果充分证实，对于抗肿瘤药致急性肝损伤的患者，采用丹参酮ⅡA 联合还原型谷胱甘肽治疗效果较为理想，可以有效改善患者的肝功能，并有助于改善外周血T 淋巴细胞比例失衡，切实保证患者的健康。但是本研究研究时间较短，患者例数较少，因此还需要进一步的研究。

综上所述，对于抗肿瘤药致急性肝损伤的患者，采用丹参酮Ⅱ A 联合还原型谷胱甘肽治疗效果较为理想，值得临床应用。