归脾汤加减对晚期非小细胞肺癌GP方案患者(气血两虚型)MMP-9、NKG2D、VEGF及免疫功能影响*

潘朝林

江西省瑞昌市人民医院 332000

晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是临床常见的肺部恶性肿瘤，具有极高致死率，此病的产生与多种因素有关[1]。目前，多采用吉西他滨联合顺铂方案(GP方案)进行治疗，但随患者病症发展、治疗方案应用的广泛性，其不足之处也逐渐凸显。有研究显示[2]，GP方案对NSCLC患者的血清肿瘤标志物改善效果并不理想，且毒副作用较多。因此，寻找其他治疗方式尤为重要。中医治疗癌症晚期患者具有一定的优势，其着重治疗机体应激反应，可达到有效稳定肿瘤体积、减少化疗毒副反应等效果，近年临床广泛应用于癌症的治疗。本文即以晚期非小细胞肺癌(气血两虚型)患者为例，采用GP方案加用归脾汤加减治疗，期望为该病提供可靠的治疗理论依据，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集本院2019年11月—2021年10月收治的晚期非小细胞肺癌(气血两虚型)患者70例。采用信封随机化分组法，将患者均分入观察组、对照组，每组35例。观察组：年龄54～74岁，平均年龄(65.33±5.31)岁。对照组：年龄54～75岁，平均年龄(65.32±5.21)岁。组间基础数据比较，无统计学差异(P>0.05)。且患者与其家属对于此次研究意图、过程均知情，研究得到医院伦理委员会准允。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均经过影像学、病理检查等方式分析后确诊；(2)符合《中国临床肿瘤学会(CSCO)常见恶性肿瘤诊疗指南·2020》[3]中对于晚期非小细胞肺癌的诊断标准(干咳、痰中带血、肺部感染反复发作等)；(3)符合中医对气血两虚型的诊断标准：乏力、面色萎黄、舌淡白、脉细沉等；(4)临床资料完整。排除标准：(1)不能耐受化疗者；(2)研究药物过敏者；(3)肝功能异常障碍；(4)精神异常者。

1.3 方法 对照组行GP方案治疗：第1～3天，静滴顺铂25mg/m2，持续2h。第1、8天静滴吉西他滨1 000mg/m2，持续30min。21d为1个化疗周期，共治疗2个周期。

观察组基于对照组治疗基础之上加用归脾汤加减治疗：归脾汤方剂为山慈菇、蛇舌草各30g，炙黄芪20g，茯苓、炒白术、酸枣仁、生牡蛎各15g，人参、法半夏、陈皮各10g，炙甘草3g。气滞者加用佛手和郁金各9g；血瘀者加用炒桃仁和红花各9g；痰饮者加用瓜蒌和薤白各9g；热毒者加用菊花12g与双花9g。每剂采用煎煮法取汁300ml，每日1剂，分上午与下午2次，各服用150ml，于每个化疗周期的首日开始同步服用，每服用14d则休息7d，共计维持治疗2个化疗周期。

1.4 观察指标 (1)临床疗效[4]：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)与进展(PD)。CR：肿瘤病灶消失。PR：肿瘤最大垂直直径及最大直径乘积降幅>50%。SD：肿瘤最大垂直直径及最大直径乘积降幅<50%。PD：肿瘤体积未见改变。临床总有效率=CR率+PR率。(2)血液指标：血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、自然杀伤细胞活化性受体(NKG2D)检测方式：抽取患者静脉血液5ml，离心处理，速度3 500r/min，时间10min。其中，MMP-9、VEGF采用ELISA法测定，NKG2D采用流式细胞仪测定。(3)不良反应发生情况：统计骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损伤发生情况。(4)免疫功能：应用流式细胞仪监测患者的CD3+、CD4+、CD3+/CD8+，注意应严格按照说明书的操作实施。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率明显高于对照组(χ2=4.242，P=0.039<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生情况低于对照组(χ2=4.629，P=0.031<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况指标比较[n(%)]

2.3 两组MMP-9、VEGF、NKG2D指标比较 观察组NKG2D高于对照组，且MMP-9、VEGF水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组MMP-9、VEGF、NKG2D指标比较

2.4 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组免疫功能指标对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组免疫功能指标均优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能比较

3 讨论

非小细胞肺癌是临床上较为常见的肿瘤疾病，发病原因与生活环境、生活习惯、免疫能力、职业以及长期吸烟等因素有关，会严重损伤患者的肺部功能，对患者的身体健康和生命安全造成严重影响。由于非小细胞肺癌在发病初期时无明显特异性临床症状，往往无法及时诊断，延误了疾病的最佳治疗时机，当就诊时一般病情已发展到晚期阶段[5-6]。目前，临床上主要采用GP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者，但该种治疗方式具有较多的副作用，预后并不理想。中医学归属于“肺积”范畴，认为正虚是引发癌症的病理基础，正气亏虚且气虚日久会累及血分而影响血液生成，最终导致气血两虚证[7-8]。多项资料表示[9]，归脾汤是治疗气血两虚证的有效中药方，可达到健脾扶正与益气养血的作用。

现阶段，采用GP方案治疗晚期非小细胞肺癌，虽可快速杀死肿瘤细胞，但在其治疗过程中也会对机体免疫细胞造成攻击性，促使免疫功能下降，进而引发多种不良反应。为了减少GP方案治疗期间的副作用，联合合理的中药治疗十分关键[10]。本文结果显示，观察组临床疗效高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组免疫功能指标均优于对照组(P<0.05)。结果表明，归脾汤加减治疗非小细胞肺癌具有良好的效用价值，利于提高机体免疫力，减轻肿瘤负荷。药方炙黄芪为君药，利于补益肺脾；人参可养血、补元气，促使机体正气修复；白术则利于燥湿健脾，茯苓能够渗湿健脾，法半夏与山慈菇均有助于散结消肿，陈皮能够达到理气和胃的作用。由于机体血虚所以心神失养，而酸枣仁则能够养血安神。生牡蛎利于散结，蛇舌草可达到清热、解毒、抗癌的作用，炙甘草则调和药性。众药齐用，能够达到健脾、调和气血、活血散瘀、抗癌之效，与GP方案治疗联合应用，其治疗效果相对更好，同时能够有效改善患者的免疫功能，且基于此再进行加减治疗可发挥出最佳的协同疗效优势性。除此之外，本文显示观察组NKG2D高于对照组，且MMP-9、VEGF水平低于对照组(P<0.05)，表明归脾汤加减治疗有利于预防新生血管形成与肿瘤细胞转移，能够促进病情相对快速的康复。并且，观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。数据提示，联合应用归脾汤加减治疗有助于减少不良反应发生，提高GP方案的用药安全性，利于改善预后。

综上所述，对气血两虚型的晚期非小细胞肺癌患者予以GP方案联合归脾汤加减治疗，治疗效果显著，利于改善患者免疫功能与血清学水平，且治疗安全性高，值得临床应用和推广。