维生素D联合右佐匹克隆、草酸艾司西酞普兰治疗卒中后抑郁伴睡眠障碍的效果观察

孙明霞

河南省周口港区医院内科，河南省周口市 466000

卒中后抑郁(PSD)伴睡眠障碍是脑卒中患者一种极为常见的后遗症，其治疗一直是临床研究的重点，但目前并无明确有效的治疗方案，临床治疗以针对性抗抑郁、抗睡眠障碍为主，但疗效欠佳，且精神类药物长期应用副作用较大，患者治疗依从性较差[1]。维生素D(VD)是一种与钙磷吸收、免疫调节密切相关的脂溶性维生素，有研究显示VD不足与PSD、睡眠障碍的发生存在密切联系[2-3]。基于此，本研究以在我院就诊的86例PSD伴睡眠障碍患者为观察对象，观察VD联合右佐匹克隆、草酸艾司西酞普兰治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018年6月—2021年6月在我院就诊的86例PSD伴睡眠障碍患者为观察对象，使用随机数表法将其分为对照组(n=43)和观察组(n=43)。对照组男24例，女19例；年龄49～72岁，平均年龄(59.11±4.82)岁；卒中类型：脑梗死37例，脑出血6例。观察组男23例，女20例；年龄51～69岁，平均年龄(59.24±4.77)岁；卒中类型：脑梗死36例，脑出血7例。两组基本资料对比无显著差异(P>0.05)。本研究已获院伦理委员会批准。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①PSD、睡眠障碍诊断符合《卒中后抑郁临床实践的中国专家共识》[4]《卒中相关睡眠障碍评估与管理中国专家共识》[5]中的相关标准；②资料完整；③年龄<80岁；④入组前未服用过相关治疗药物；⑤知情且签署同意书。(2)排除标准：①伴有其他精神疾病、其他原因导致的抑郁、睡眠障碍或卒中前存在睡眠障碍、精神疾病；②存在颅内病变、脑创伤史或脑手术史；③重要脏器功能不全；④恶性肿瘤；⑤严重药物过敏史。

1.3 方法 对照组给予右佐匹克隆(成都弘达药业有限公司，国药准字H20100073)治疗，2.5mg/次，1次/d，睡前口服。草酸艾司西酞普兰(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20133128)口服，10mg/次，1次/d。观察组基于对照组的治疗加服维生素D滴剂(青岛双鲸药业股份有限公司，国药准字H20181001)800IU/次，1次/d。两组治疗周期均为6周。

1.4 观察指标 (1)抑郁症状：使用流行病学研究中心抑郁量表(CES-D)评估两组治疗前后抑郁程度，该量表包括10个项目，共60分，评分越高表明抑郁症状越严重；(2)睡眠质量：使用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估两组治疗前后睡眠质量，该量表共包括7个维度，18个条目，最高评分21分，评分越高表明睡眠质量越差；(3)炎性因子：使用酶联免疫法检测两组治疗前后白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；(4)神经细胞因子：使用酶联免疫法检测两组治疗前后脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平；(5)统计两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 CES-D和PSQI评分 治疗后，两组CES-D、PSQI评分均下降，且观察组CES-D、PSQI评分低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后CES-D和PSQI评分对比分)

2.2 炎性因子 治疗后，两组IL-6、TNF-α水平均下降，且观察组IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平对比

2.3 神经细胞因子 治疗后，两组BDNF水平均上升，NSE水平均下降，且观察组BDNF水平高于对照组，NES水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后神经细胞因子水平对比

2.4 不良反应 对照组1例患者出现恶心、口干，观察组1例患者出现口干、食欲下降，两组不良反应发生率均为2.33%，两组相比无明显差异(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

PSD是一种以持续情绪低落为主要表现的脑卒中常见后遗症，其不仅影响患者卒中后生活及神经功能恢复，病情较重者甚至会出现自杀行为，给患者家庭带来极大负面影响。睡眠障碍亦是脑卒中患者一种极为常见的后遗症，其同样影响患者神经功能恢复及整体预后。近年来，越来越多临床研究显示PSD和睡眠障碍有密切联系，且两者同时发病风险较高，PSD伴睡眠障碍患者抑郁程度与其睡眠障碍严重程度呈正相关，且两者同时发病会大大提高脑卒中患者卒中再发风险[6]，因此临床应给予高度重视。

关于PSD伴睡眠障碍治疗方案的选择目前并无明确定论，临床治疗以针对性用药为主。右佐匹克隆是一种常用抗睡眠障碍药物，虽然其并非苯二氮类药物，但仍可与苯二氮受体相结合，能有效发挥镇静、促睡眠作用。且该药物半衰期较短，经机体吸收后能快速达到药物浓度峰值，患者用药剂量较小，不良反应较轻，药物依赖性亦较低[7]。草酸艾司西酞普兰是一种抗抑郁药物，其可通过抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，进而增强5-HT所介导的神经功能和情绪调节，对改善抑郁症状有积极作用[8]。右佐匹克隆与草酸艾司西酞普兰联用可从不同方面发挥协同作用，进而有效缓解PSD伴睡眠障碍患者抑郁症状和睡眠障碍。但精神类药物极易引发各种副作用，长期使用局限性较大，因此寻找更加高效、安全的治疗方案对PSD伴睡眠障碍患者十分必要。

VD是一种脂溶性固醇类衍生物，其与机体钙磷吸收、细胞生长及分化、免疫功能调节密切相关，较多研究表明VD缺乏与多种疾病的发生存在密切关系。李艳彬等[9-10]研究结果显示PSD、睡眠障碍患者均存在VD缺乏，但PSD伴睡眠障碍患者能否从外源性补充VD治疗中获益目前仍缺乏大量证据支撑。本文结果显示，观察组治疗后CES-D、PSQI评分低于对照组，表明外源性补充VD能有效改善患者抑郁症状和睡眠质量，这可能与VD具有一定抗炎、调节神经内分泌作用有关。本文结果还显示，观察组治疗后IL-6、TNF-α、NES水平低于对照组，而BDNF水平较对照组高，这表明加用VD可有效调节患者炎性因子和神经细胞因子水平。IL-6、TNF-α为评估机体炎症反应的常见细胞因子，其水平异常上升会导致脑内皮质激素受体表达下调，进而诱发抑郁[11]。BDNF、NSE则是重要的神经细胞因子，前者可促进神经元细胞发育、分化及再生，后者则是一种神经损伤标志物，其在多种精神疾病患者体内均呈高表达[12]。VD具有良好的免疫调节作用，其可抑制免疫细胞大量合成、分泌炎症因子，减轻炎症反应对神经细胞的刺激作用。且VD还可穿透血脑屏障，直接参与神经发育、分化和神经营养因子合成、分泌，最终发挥神经保护作用，改善患者神经功能，加快PSD伴睡眠障碍患者临床症状消退[13]。本文结果显示，两组不良反应发生率无明显差异，提示加用VD不会增加用药风险，该治疗方案安全可靠。

综上所述，维生素D联合右佐匹克隆、草酸艾司西酞普兰治疗可有效调节PSD伴睡眠障碍患者炎性因子和神经细胞因子水平，对改善患者抑郁症状和睡眠障碍有积极作用。