刺五加注射液严重不良反应分析

李佳萌，孙维红

刺五加为五加科植物刺五加[拉丁学名：Acanthopanax senticosus(Rupr.Maxim.)Harms]的干燥根及根茎，味辛、微苦，性温。归脾、心经。在中国医药学中作为药物广泛应用已有悠久的历史，益气健脾，补肾安神，具有保护心脑血管、抗肿瘤、治疗糖尿病及抗疲劳等作用，其注射液临床常用于治疗冠心病、脑栓塞、动脉硬化、心绞痛、失眠多梦及糖尿病等[1]。随着临床广泛使用，对其安全性的关注也持续增加。刺五加注射液在临床使用中出现过多种不良反应，例如过敏性休克、皮肤过敏、血压升高、喉头水肿、哮喘及心慌胸闷等[2-3]。本研究通过收集国内公开报道的刺五加注射液严重不良反应报告进行分析，旨在为临床合理使用刺五加注射液提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

以“刺五加注射液”“不良反应”“不良事件”“过敏”“严重”为关键词，检索中国知网、维普中文期刊服务平台、万方医学网及PubMed数据库，检索时限为建库至2021年6月。纳入标准：具有详细不良反应描述或判定为严重不良反应的分析报告、报告为严重不良反应的个例报道、不良反应具体表现符合《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》的报道。排除标准：重复收录的文献、综述类文献。依照纳入排除标准共检索出符合条件的文献58篇，涉及不良反应71例。

2 结 果

2.1 年龄与性别分布 71例刺五加注射液严重不良反应中，男34例(47.89%)；女37例(52.11%)；男女比例为1∶1.09；年龄97岁，40～69岁占73.24%。见表1。

表1 不良反应患者年龄与性别分布 (例)

2.2 原患疾病 71例刺五加注射液严重不良反应中，患者原患疾病排名前6位的依次为冠心病、神经衰弱、高血压、头晕头痛、肺气肿及慢性支气管炎。原患疾病为刺五加注射液适应证(心脑血管系统疾病、神经衰弱、围绝经期综合征)的患者73例次，占比64.60%。见表2。

表2 不良反应患者原患疾病情况

2.3 过敏史 33例(44.00%)提及既往药物过敏史，其中青霉素类药物过敏8例，磺胺类药物过敏2例，未详述具体过敏药物2例，18例无既往药物过敏史。42例未提及患者既往药物过敏史。见表3。

表3 不良反应患者过敏史情况

2.4 合并用药情况 71例刺五加注射液严重不良反应中，有14例患者有合并用药情况，共涉及22种药品，能量合剂、注射用氨茶碱、丹参注射液各2例。见表4。

表4 不良反应患者合并用药情况

2.5 刺五加注射液用量 71例刺五加注射液严重不良反应中，40、60 ml为刺五加注射液常用剂量，占70.42%。见表5。

表5 不良反应患者刺五加注射液用量情况

2.6 刺五加注射液使用溶媒 71例刺五加注射液严重不良反应中，溶媒类型中最常用的为5%葡萄糖注射液和10%葡萄糖注射液。见表6。

表6 不良反应患者刺五加注射液使用溶媒情况

2.7 不良反应累及器官/系统 全身性损害共70例(97.22%)，具体不良反应表现多为过敏性休克，其中有4例为过敏性休克导致死亡；皮肤及其附件损害和视觉损害各1例次。见表7。

表7 不良反应累及器官/系统

2.8 不良反应发生时间 71例刺五加注射液严重不良反应中，首次用药出现不良反应66例，非首次用药时出现不良反应5例[4-7]。见表8。

表8 不良反应发生时间情况

3 讨 论

3.1 不良反应患者基本情况

3.1.1 不良反应与患者年龄、性别的关系：从上述分析结果可以看出，发生刺五加注射液不良反应的患者女性多于男性，年龄段集中于40～69岁，这可能与年龄较大患者更易患心脑血管系统疾病，故用药人数较多有关，且随着年龄的增大，身体各器官机能逐渐下降，更易发生不良反应。

3.1.2 不良反应与患者原患疾病的关系：原患疾病为刺五加注射液适应证(心脑血管系统疾病、神经衰弱、围绝经期综合征)的患者73例(64.60%)，其余可能为辅助治疗用药，但使用时仍应优先考虑适应证，避免无适应证用药。池锡红[8]报道的1例刺五加引起过敏反应导致死亡的报告显示，该患者原患疾病为急性化脓性扁桃体炎，静脉滴注刺五加注射液10 min左右发生过敏性休克后死亡，属无适应证用药，临床应尽量发生避免这种情况。

3.1.3 不良反应与患者过敏史的关系：大部分文献报道均未提及患者过敏史，但有报道显示，有患者在首次使用刺五加注射液时产生轻微过敏反应，治疗转好后再次使用刺五加注射液时发生过敏性休克反应，提示为防止意外发生，首次用药出现过敏反应后，应尽量避免再次使用该药物，用药前应详细询问患者过敏史[9]。

3.1.4 不良反应与患者合并用药的关系：文献中部分患者使用刺五加注射液时合并使用其他药物，大多为配伍后未见明显变化的药物，但由于中药注射剂成分复杂、生产工艺受限的特点，应尽量减少配伍[10]。

3.1.5 不良反应与药品用法用量的关系：药品用量大部分均按照说明书使用，少数有超说明书用药情况。值得注意的是，报道的10例严重不良反应病例中，8例用药剂量达到200 ml静脉滴注，每天2次，此情况属于超说明书单次剂量用药，且占其报告严重不良反应的80.00%[11]。不同厂家小规格刺五加注射液说明书中建议用生理盐水或5%～10%葡萄糖注射液作为溶媒，而严重不良反应中有1例报道使用溶媒为50%葡萄糖注射液进行静脉滴注[12]；另有1例为50%葡萄糖注射液稀释后静脉注射使用，而50%葡萄糖注射液的pH值和渗透压均不适于作为刺五加注射液的溶媒，且非刺五加注射液说明书中推荐溶媒[13]。故上述2例均考虑为超说明书用药。上述几例不良反应提示在使用过程中应严格按照说明书用量使用。

3.1.6 不良反应累及器官/系统及发生时间：严重不良反应超90%均为过敏性休克，其中有4例最终导致死亡。不良反应发生时间大多在首次用药的5～30 min，提示在使用时30 min内应注意观察患者情况。可见部分患者在连续使用药物第2、3、4甚至14天后才出现不良反应，故在每次使用时均应注意观察患者情况，防止发生迟发过敏反应。

3.2 临床用药建议

3.2.1 应严格按照说明书使用：刺五加注射液不同厂家规格不同，使用时应严格按照本厂家说明书进行。从统计情况来看，存在一定的不良反应是由于超说明书用药造成，故在临床使用时需严格遵守说明书指示，避免因超剂量、超浓度用药导致不良反应/事件发生。临床使用时，部分患者并没有明确的使用指征，则应严格按照治疗原则使用该药，避免无指征用药，降低用药风险。

3.2.2 用药时应密切关注患者状态：从文献分析结果中可以看出，不良反应发生时间大多在用药前30 min，提示在开始用药后30 min内，医护人员应密切关注患者情况，尤其是初次用药的患者，一旦发生异常，立即停药救治。用药时静脉滴注速度也不宜过快。研究表明，较慢滴速可减少不良反应，故用药前期应放缓滴注速度[14]。

综上所述，近年来对中药注射剂安全性的关注不断增加，临床使用更加谨慎，刺五加注射液不良反应的报道数量较2010年以前有所减少，但仍不可避免，故在临床使用中应医师、药师、护士多方配合，严格按照说明书使用，并在用药过程中密切观察患者情况，降低严重不良反应/事件的发生率。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。