噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗老年支气管哮喘的效果及安全性

林海燕

支气管哮喘(BA)是常见慢性气道炎性疾病，以气道高反应性、气道慢性炎性反应为主要特征[1]。发病多伴有喘息、咳嗽、胸闷等症状，若是疾病反复发作，容易造成肺功能衰退，提升病死风险，尤其是老年BA患者合并症多、基础疾病多、免疫力低下，病情控制难度较大[2]。现阶段临床主要以抗胆碱能药物、β受体激动剂、吸入性糖皮质激素等治疗老年BA，其中噻托溴铵属于长效抗胆碱能药物，可抑制胆碱能迷走神经诱发的支气管收缩，发挥支气管扩张效果。相关报道指出，在常规治疗的基础上联合噻托溴铵治疗，更有助于改善老年BA患者的肺功能[3]。基于此，本文观察噻托溴铵联合沙美特罗替卡治疗老年BA患者的效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年3月—2021年3月湖北省恩施市中心医院接诊的老年BA患者240例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组120例。观察组男61例，女59例，年龄62～79(69.9±1.0)岁，病程2～16(8.7±1.6)年；对照组男65例，女55例，年龄62～77(69.4±1.3)岁，病程2～14(8.0±1.9)年。2组性别、年龄、病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)X线片、CT显示肺纹理、双肺透亮度增加，存在炎性反应浸润暗影；(2)临床表现为气促、胸闷、喘息等；(3)患者或家属知情同意，且自愿参加本研究。排除标准：(1)不配合治疗者；(2)严重心脑血管疾病者；(3)精神、认知障碍者；(4)近1个月使用糖皮质激素、免疫抑制剂者；(5)肺部感染者；(6)对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受鼻导管吸氧(2.0 L/min)、茶碱缓释片(每次0.2 g，每天1次)口服等常规治疗，若合并呼吸道感染，则结合痰培养结果采用敏感抗生素治疗，在此基础上，对照组给予沙美特罗替卡松吸入粉雾剂[Glaxo Wellcome production(法国)生产]每次1吸经口吸入，每天2次；观察组在对照组的基础上联合噻托溴铵粉吸入剂(德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG生产)每次18 μg，应用HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置吸入，每天1次。2组均治疗4周。

1.4 观察指标与方法[4-7]比较2组治疗前后血清炎性因子、细胞免疫指标、肺功能指标、症状积分及不良反应。(1)血清炎性因子：采集空腹肘静脉血5 ml，摇匀，室温静置2 h，离心20 min，采用酶联免疫吸附法测定白介素-17(IL-17)、白介素-4(IL-4)水平；(2)细胞免疫指标：采用ACFM流式细胞仪(厂家：美国赛默飞)测定CD4+、CD3+、CD8+水平；(3)肺功能指标：采用RSFJ600肺功能检测仪(厂家：日升电气有限公司)测定最大呼气流量(PEF)、最大呼气中期流速(MMEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)；(4)症状积分：采用0～3分法评估咳嗽、喘息、憋闷改善情况，评分低则症状轻；(5)不良反应：包括咽喉肿痛、恶心呕吐、头部不适。

2 结 果

2.1 治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，2组IL-17、IL-4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2组IL-17、IL-4水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.2 治疗前后细胞免疫指标比较 治疗前，2组CD4+、CD3+、CD8+水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2组CD4+、CD3+水平均高于治疗前，CD8+水平均低于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后细胞免疫指标比较

2.3 治疗前后肺功能指标比较 治疗前，2组PEF、MMEF、FEV1比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2组PEF、MMEF、FEV1均高于治疗前，且观察组PEF、MMEF、FEV1高于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较

2.4 治疗前后症状积分比较 治疗前，2组咳嗽、喘息、憋闷积分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2组咳嗽、喘息、憋闷积分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后症状积分比较分)

2.5 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为6.67%，对照组不良反应总发生率为10.00%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.873，P=0.350)，且不良反应症状均轻微，未影响治疗进程，见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

BA是由肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等参与的慢性气道炎性疾病[8]。容易引起气急、喘息、胸闷等症状，且诱发气道高反应性，伴有多变的可逆性气流受限[9]。相关报道指出，全球成人BA发病率为1.0%～18.0%，我国BA患者超过3 000万人，BA已经成为严重的健康问题[10]。老年BA患者因疾病影响因素多、基础疾病多、免疫力差，以及多数患者缺乏对BA的全面认识，增加了BA控制难度，所以必须关注老年BA治疗问题。当前临床主要以药物治疗老年BA，如糖皮质激素(作用迅速，抗炎效果显著)、白三烯受体拮抗剂、β2受体激动剂(扩张、松弛气管平滑肌)、茶碱类药物(抗炎、舒张支气管平滑肌)等[11]。药物种类较多，尚需明确不同用药方案的疗效。

本研究表明，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对老年BA患者有较好疗效。第一，沙美特罗替卡松含有沙美特罗、丙酸氟替卡松，前者属于β2受体激动剂，可结合β2受体，起到支气管扩张效果，同时也对肺肥大细胞分泌过敏反应介质有抑制作用，可缓解气道高反应性[12]。而后者属于糖皮质激素类药物，可减轻气道炎性反应，缓解临床症状，当加用噻托溴铵后，由于该药属于抗胆碱能类支气管扩张剂，可抑制乙酰胆碱功能，有助于缓解支气管收缩，二者联用具有协同效应，可避免炎性细胞活化、聚集，改善支气管痉挛，有效调节肺通气功能，恢复肺功能，因此，观察组肺功能指标更佳、症状积分更低。第二，BA患者受慢性持续性气道变态反应性炎性反应的影响，往往合并有免疫功能紊乱、下降等情况[13]。本研究中采用的T淋巴细胞亚群指标，其能反映细胞免疫状况，结果显示观察组CD4+、CD3+、CD8+更佳，提示联合用药还能改善免疫功能，考虑原因：联合用药能缓解慢性气道变态反应性炎性反应，有助于增强免疫能力。第三，BA属于异质性疾病，其发病与Th1/Th2失衡有关[14]。本研究中IL-17、IL-4均为Th1/Th2分泌的促炎因子，既能抑制Th2产生抑炎因子，也会使Th1转化为Th2，进而出现级联效应，加重炎性反应。本研究结果显示，观察组IL-17、IL-4水平较低，提示联合用药可抑制炎性递质表达，减轻气道炎性反应，控制病情进展。第四，较β2受体激动剂，虽然吸入噻托溴铵等抗胆碱药物在舒张支气管方面的药效学作用稍弱，起效稍慢，但长期用药不易出现耐药性，所以既能取得良好疗效，也不易发生明显不良反应，加之噻托溴铵对机体刺激小，用药安全性高，因此，2组不良反应未见明显差异[15]。

综上所述，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗老年BA的效果好，可减轻炎性反应，提高免疫功能，改善患者肺功能及临床症状，且不良反应少，具有推广价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。