盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠的价值研究

于婷

（烟台市心理康复医院医疗七科，山东 烟台 265200）

近几年，由于人类紧张的社会生活，抑郁症已经是全球的头号健康问题[1]。抑郁症是全球范围内的重要精神障碍之一，常见症状为情绪低落、失去兴趣、活力下降、悲观厌世、严重者甚至自杀。抑郁症会引起机体生理节律失调，进而引起失眠，失眠是抑郁症的常见合并症。长时间的失眠会降低抑郁症患者的生活品质，也会加重患者的抑郁症。抑郁症的出现与神经传递物质的异常水平相关，如5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素等[2]。抑郁症的患者长期失眠会使睡眠紊乱和神经衰弱的症状更加明显，也会影响生活质量。盐酸舍曲林是具有选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，它能阻止5-羟色胺的转运，提高其含量，从而起到抗抑郁的作用。但是这种药物单独服用的作用很小，对缓解失眠的作用不佳。阿戈美拉汀是一种具有明显抑制褪黑激素类似物，可以拮抗5-羟色胺2C受体的活性物质，具有抑制机体生理节律失调、生物钟调整、增强入睡、抑制抑郁症等作用，它能迅速发挥其生理节律的作用，而且阿戈美拉汀对性功能的影响很小，不良反应较少，对提高人们的睡眠品质有着积极的作用[3]。此外，阿戈美拉汀能调节患者的生理昼夜节律，并能刺激褪黑激素MT1和MT2，从而恢复其紊乱的入睡节奏。抑郁症伴失眠患者治疗中，若联合盐酸舍曲林、阿戈美拉汀治疗可以明显地提高治疗效果，更好地降低患者的抑郁评分，还可以显著提高睡眠质量。为探究在抑郁症伴失眠患者治疗中应用盐酸舍曲林、阿戈美拉汀联合治疗的疗效，本次研究择取医院2019年3月至2022年3月收治的180例抑郁症伴失眠患者开展调研，报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料 2019年3月至2022年3月，纳入医院就诊的抑郁症伴失眠患者180例，使用随机数字表法进行分组，每组90例，行盐酸舍曲林治疗的小组为对照组，接受盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗的小组为观察组。对照组，男性患者41例、女性患者49例；年龄最小者39岁，年龄最大者71岁，平均年龄（55.46±6.23）岁；病程时间3个月～3年，平均病程（1.43±0.23）年。观察组，男性患者39例、女性患者51例；年龄最小者37岁，年龄最大者70岁，平均年龄（55.47±6.31）岁；病程时间3个月～3年，平均病程（1.41±0.21）年。两组抑郁症伴失眠患者的治疗无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①符合《国际疾病分类第十一次修订本（ICD-11）》[4]中对抑郁症的诊断。②患者自愿参与本次调查，签署知情同意书。③均为首次发病。④入组前30 d未使用抗抑郁药物和抗精神类药物等。⑤患者入组时的匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）量表[5]评分≥8分。排除标准：①既往有先天性心脑血管疾病史者。②对研究药物过敏者。③既往有失眠史者。④伴有严重躯体疾病者。⑤脑器质性疾病所致精神障碍者。⑥药物成瘾、药物滥用者。⑦有自杀冲动的患者。

1.2 方法

对照组：行盐酸舍曲林（生产厂家：上海衡山药业有限公司，批准文号：国药准字H20051279，规格：50 mg×14片）治疗，口服，每日1次，每次25 mg。后期结合患者的病症进行剂量调整，每日的最大剂量不超过200 mg。连续治疗8周。

观察组：则施行盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀（生产厂家：法国Les Laboratoires Servier Industrie，批准文号：国药准字HJ20150581，规格：25 mg×14片）治疗，盐酸舍曲林的剂量与对照组相同。阿戈美拉汀的初始剂量为每日1次，每次25 mg，结合患者的耐受情况调整药量，后续的维持药量为每日50 mg。连续治疗8周。

1.3 观察指标

1.3.1 统计两组抑郁症伴失眠症患者的抑郁情况 应用汉密尔顿抑郁量表评分（Hamilton Depression Scale，HAMD）[6]评价，总分为54分，分数越高则表示抑郁症状越严重。分析治疗前、治疗2周后、治疗4周后、治疗6周后和治疗8周后的HAMD评分。

1.3.2 统计两组抑郁症伴失眠症患者的睡眠质量，应用睡眠质量量表（PSQI）进行评价，总分为21分，分数越高则表示睡眠质量越差。分析治疗前、治疗2周后、治疗4周后、治疗6周后和治疗8周后的PSQI评分。

1.3.3 统计两组抑郁症伴失眠症患者的氧化应激反应。抽取患者的空腹静脉血5 mL，分离血清后，应用全自动分析仪（生产厂家：日立，型号7600型）测定治疗前和治疗8周后的丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）。

1.3.4 统计两组抑郁症伴失眠症患者的不良反应发生率 不良反应包含乏力、眩晕、多汗、头痛、恶心。

1.4 统计学处理 应用统计学软件SPSS23.0处理两组抑郁症伴失眠症患者的数据资料，计数资料（不良反应发生率）采用（%）表示，组间差异以χ2检验；计量资料（HAMD评分、PSQI评分、MDA、SOD）应用（）表示，差异以t检验。P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组抑郁症伴失眠症患者的抑郁情况相比 两组抑郁症伴失眠症患者治疗前的HAMA评分无明显差异性（P＞0.05）。观察组治疗2周后、治疗4周后、治疗6周后和治疗8周后的HAMA评分低于对照组及治疗前（P＜0.05）。见表1。

表1 两组抑郁症伴失眠症患者的HAMD评分比较（分，）

表1 两组抑郁症伴失眠症患者的HAMD评分比较（分，）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.2 两组抑郁症伴失眠症患者的睡眠质量相比 两组抑郁症伴失眠症患者治疗前的PSQI评分无明显差异性（P＞0.05）。观察组治疗4周后、治疗6周后和治疗8周后的PSQI评分低于对照组及治疗前（P＜0.05）。见表2。

表2 两组抑郁症伴失眠症患者的PSQI评分比较（分，）

表2 两组抑郁症伴失眠症患者的PSQI评分比较（分，）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组抑郁症伴失眠症患者的氧化应激反应相比 两组抑郁症伴失眠症患者治疗前的氧化应激反应（MDA、SOD）无明显差异性（P＞0.05）。观察组治疗后的MDA低于对照组及治疗前，SOD高于对照组及治疗前（P＜0.05）。见表3。

表3 两组抑郁症伴失眠症患者的氧化应激反应比较（）

表3 两组抑郁症伴失眠症患者的氧化应激反应比较（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 两组抑郁症伴失眠症患者的不良反应发生率相比 观察组的不良反应（乏力、眩晕、多汗、头痛、恶心）发生率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组抑郁症伴失眠症患者的不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

抑郁症是一种以情绪紊乱为主的心境障碍性疾病，抑郁症发病以20～30岁最为普遍，病情进展缓慢、难以治愈，且复发概率高达35%。根据世界卫生组织的报道，在全世界范围内，抑郁症是全球第二大精神类疾病。抑郁症是情绪障碍类型，在所有精神障碍疾病中，抑郁症的患病率最高，随着生活节奏的加快，人们压力越来越大，该病的患病率也呈逐年上升趋势。抑郁症具有较为复杂的发病机制，且临床至今尚未明确其病因。随着有关抑郁症各类发病机制假说的深入探究，人们越来越认可遗传、环境以及神经内分泌、炎症、肠道菌群等多因素一起诱发了抑郁症的发生[7]。抑郁症患者还会伴有妄想、幻觉等心理表现，如不加以处理，可能会导致自我伤害或自杀。此病病程长，反复发作，若不能及时治疗，很可能会加重病情，甚至会出现心智减退。

近年来，抑郁症在我国的发病率不断上升，逐渐受到人们的关注，对抑郁症的治疗也越来越深入[8-10]。随着人们生活节奏的加快，患上抑郁症的人数迅速增加，且有相当一部分人长期处在亚健康的状况中。抑郁症的特点是持续的情绪压抑，并伴有自残、自伤、幻想、妄想等。流行病学研究表明，本病多见于妇女，治愈率不高。抑郁症患者多数有不同程度的精神状态，会导致患者的生活品质降低。失眠是抑郁症的主要症状之一，多数患者会出现入睡困难、睡眠时间短、睡眠质量差等症状，从而造成精神萎靡、意识模糊等症状。长期失眠的抑郁症患者常在夜间出现入睡困难、早醒易醒[11]。失眠会导致患者易疲劳、精神难以集中、烦躁、记忆力下降等问题，使患者的生活质量无从保障。如果长时间处于失眠状态下，患者的大脑处于高应激状态，身体免疫力下降，严重影响患者的机体功能。此外，抑郁症伴失眠可使血压增高、糖尿病患病率增加，严重降低生活质量。

以往的治疗药物主要是盐酸舍曲林，舍曲林属于5-HT再摄取抑制剂，是临床上最常用的治疗焦虑症状的药物。盐酸舍曲林是通过选择性地阻止5-羟色胺的吸收，提高5-羟色胺的含量，从而达到抗抑郁症的目的[12-13]。5-羟色胺是一种产生快乐情绪的信号，它可以帮助调整患者的消极情绪，缓解情绪低落等。5-羟色胺刺激α-氨基丁酸神经元在大脑5-羟色胺水平升高时，其前膜5-羟色胺1受体的表达受到明显地阻碍；兴奋会使5-羟色A在后膜上的感应器产生，从而使去甲肾上腺素的分泌；5-羟色胺2A受体在兴奋突显后膜上都会导致失眠。尽管5-羟色胺再摄入抑制剂可以通过5-羟色胺的浓度来控制平衡，但并不能有效地缓解失眠。绝大多数的抑郁患者都伴有一定的失眠症状，所以仅使用盐酸舍曲林并不能改善患者的失眠水平。单独使用盐酸舍曲林会使抑郁患者的睡眠状态无法得到显著的好转，而药物剂量的控制也会使其出现失眠的危险[14]。

阿戈美拉汀是一种对褪黑激素受体和5-羟色胺2C受体的双向拮抗性药物。可以通过对褪黑激素受体MT1与MT2激动、5-羟色胺受体的协同作用，使抑郁症患者的生物节律得到恢复。阿戈美拉汀能通过改善睡眠促进机体新陈代谢，帮助机体修复大脑和身体各组织，增强前额叶皮质多巴胺以及去甲肾上腺素的神经传递速度，以此来抑制抑郁状态，促进神经功能的再生，改善抑郁和睡眠状态[15-16]。阿戈美拉汀是通过抑制乙酰胆碱释放，促进人体内肾上腺素、去甲肾上腺素和去甲松果体激素的分泌，而作用于下丘脑产生的睡眠激素主要起到调节生物钟、调节人体心理状态的作用，具有良好的抗抑郁情绪的效果。

临床研究发现，单一药物的治疗效果不理想，且有些患者的睡眠状态也不理想。盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗可以起到比较好的抑制和缓解抑郁症的效果。另外，阿戈美拉汀对氧化应答的影响也有一定的影响。两种药物联合治疗能起到协同作用，使其具有更好地抗抑郁作用和改善失眠的作用。阿戈美拉汀见效迅速，通常2周左右即可见效。阿戈美拉汀可加速药物组合疗法的生效，并可提高患者对疗效的信任[17-18]。同时，盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗治疗可以起到促进疗效的作用。阿戈美拉汀与盐酸舍曲林合剂在治疗失眠的基础上，对治疗抑郁有一定的促进效果。此外，联合治疗并不会增加不良反应，且安全可靠，可改善患者对用药依从性。

氧化应激是导致抑郁症的主要原因之一，过量的自由基会导致大脑的局部应激，导致神经细胞和线粒体的功能失调，5-羟色胺的水平会降低，导致抑郁症的发生。SOD和M多巴胺可以反映人体的氧化应激水平，SOD可以促进自由基的清除，减少氧化应答；M多巴胺是最后的氧化剂，浓度愈高，其氧化应激作用愈大。张志勇等[19]在研究中，盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗组的MDA（9.15±1.82）μmol/L低于盐酸舍曲林片组（111.78±1.95）μmol/L，盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗组的SOD（85.25±9.55）U/mL高于盐酸舍曲林片组（76.92±9.24）U/mL，存在统计学意义。说明联合治疗下可以更好地改善机体的氧化应激反应。黄河亮[20]在抑郁症失眠的研究中，以氟西汀系统治疗作为对照分析了阿戈美拉汀的治疗效果，结果显示，采用阿戈美拉汀治疗的效果更佳，可以有效、快速地改善抑郁障碍患者的抑郁症状和睡眠障碍，具有较高的安全性。马敬等[21]也提出在抑郁症失眠的治疗中，应用阿戈美拉汀治疗的效果较好，该治疗方式可以更好地提高生活质量，降低PSQI评分。刘文佳[22]在研究中，观察组治疗后的PSQI评分（6.69±1.02）分和HAMD评分（7.69±1.05）分均低于对照组（8.03±1.14）、（10.12±1.24）分，存在统计学意义。其研究结果与本次研究无明显差异性，在此次研究中，观察组的治疗后不同阶段的PSQI评分和HAMD评分均低于对照组，存在统计学意义。说明抑郁症伴失眠患者采用盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗的效果显著，在降低抑郁评分，提高睡眠质量方面具有突出效果。

综上所述，盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠具有较好的治疗效果，可以改善抑郁症状，还可以改善血清氧化应激因子水平，应用价值较高。