苏州市637例感染新型冠状病毒奥密克戎变异株患者出院后88例核酸复检阳性病例特征分析

张金荣 闵翼 张建平 冯彦军 包紫薇 吴洵洵 刘义安

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)，简称新冠肺炎，是一种急性呼吸道传染病，自发现以来在全球范围内迅速蔓延，对全球公共卫生造成了极大威胁。截至2022年5月底，全球已有5.2亿新冠肺炎确诊病例，627万余人死亡[1]。国家对疫情高度重视，目前新冠疫苗也得到广泛普及，但由于新的变异株不断出现，尤其2021年11月发现的奥密克戎变异株，较原始毒株及其它病毒株有更强的传染性，2022年初在我国多省份引起大规模传播，国内疫情防控面临着巨大挑战。且随着出院患者增多，出院后健康监测期间，发现仍有较多核酸检测再次阳性患者，对疫情的有效防控提出挑战。

2022年3月13日江苏省苏州市爆发2022年第二波新冠疫情，经苏州市疾控中心基因测序后确认，此波疫情由新冠病毒奥密克戎变异株所致。现就苏州市第五人民医院2022年3月13日—2022年5月10日期间的住院病例，及出院后健康监测期间行核酸检测再次阳性患者进行分析，将核酸复阳患者与未复阳患者的临床特征进行比较分析。

资料与方法

一、研究对象

收集2022年3月13日至2022年5月10日于苏州市第五人民医院确诊为新冠肺炎奥密克戎变异株感染患者的临床资料，共637例。入院后经治疗，满足《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》[2]出院条件后，继续进行健康监测观察14天，同时进行咽拭子核酸检测，再次核酸检测阳性者88例。该研究得到苏州市第五人民医院医学伦理委员会的批准(批号：2022院伦理审字002号)。

二、诊断及出院、复阳标准

诊断标准及出院标准均参照国家卫生健康委员会、国家中医药管理局印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》[2]。复查核酸阳性(以下简称复阳)指患者达到出院标准后，非再感染情况下核酸检测再次呈阳性(考虑第九版指南出院标准更改，复阳患者为新型冠状病毒核酸检测N基因和ORF基因双靶Ct值均<35)。

三、资料收集方法

收集两组患者的基本信息、基础疾病、疫苗接种情况、住院时间、复阳时间、发病初期淋巴细胞计数等临床资料。

四、统计方法

结 果

一、一般情况

研究纳入病例共637例，其中88例(13.8%)为核酸复阳组， 549例(86.2%)为核酸未复阳组，复阳率为 13.8%。复阳组和未复阳组患者在性别组成及体重指数(BMI)上无统计学差异(P>0.05)。复阳组平均年龄(41.19±18.49)岁，未复阳组平均年龄(36.05±18.93)岁，复阳组平均年龄明显大于未复阳组，有统计学差异(P<0.05)。按儿童(<18岁)、中青年(18～59岁)、老年(≥60岁)进行年龄分层，各年龄组构成无明显差异。复阳组中 23例(26.1%)合并基础性疾病，65例(73.9%)无基础性疾病，未复阳组分别为 119例(21.7%)和 430例(78.3%)，两组差异无统计学意义(P>0.05)。对疾病组成按高血压、糖尿病、恶性肿瘤、心血管疾病等进行分组后，各类疾病两组间比较无统计学差异(见表1)。

表1 637例复阳、非复阳患者的一般情况

二、两组患者疫苗接种情况

复阳组患者新冠疫苗接种针次为：未接种13例(14.8%)，接种1针6例(6.8%)，接种2针48例(54.5%)，接种3针21例(23.9%)。未复阳组对应的人数分别为82例(14.9%)、36例(6.6%)、286例(52.1%)、143例(26.1%)，两组疫苗接种情况比较，无统计学差异(P>0.05)。苏州地区此次奥密克戎病毒感染患者疫苗接种针次达2针及以上人数共500例，占比达78.5%(见表2)。

表2 复阳、非复阳患者疫苗接种情况

三、两组患者发病初期淋巴细胞计数情况

637例患者中共有590例入院时行血常规检查，其中复阳组88例，未复阳组502例。其中复阳组淋巴细胞低于0.6×109/L为28例(31.8%)，非复阳组为95例(18.9%)，介于(0.6～0.8)×109/L两组人数分别为13例(14.8%)、96例(19.1%)，复阳组淋巴细胞下降人数比例明显高于非复阳组，有统计学差异(P<0.05)(见表3)。

表3 复阳、非复阳患者入院时淋巴细胞计数比较

四、两组核酸转阴及复阳情况

549例未复阳患者入院至达到出院标准(连续两次，间隔超过24小时，检测核酸阴性或双靶Ct值≥35)的时间间隔中位数为9天(3～23天)，88例复阳患者时间间隔中位数为9天(3～21天)，两组患者入院至达到出院标准时间无统计学差异。复阳患者出院至核酸检测再次阳性时间间隔中位数为3天(1～23天)；复阳发生在出院后14天内(包含14天)的占97.7%(86/88)，复阳后二次达到出院标准时间间隔中位数3天(3～14天)，平均为4.03天。患者二次核酸转阴时间较首次核酸转阴时间明显缩短，有统计学差异(P<0.01)。88例核酸复阳者均未出现明显的临床症状，经流行病学调查，其密切接触者无一例感染，均未引起续发传播(见表4)。

表4 复阳、非复阳患者核酸情况

讨 论

2019年12月以来，新型冠状病毒肺炎在世界范围内持续大流行，随着病毒的不断变异，给人民生活和医疗救治工作造成了巨大影响。现有的证据表明，奥密克戎作为新的病毒变种，与以往的病毒变异株相比，具有更高的传播性和疫苗耐药性[3-4]。2022年初由奥密克戎引起的新一轮疫情快速席卷全国20多个省份，各地感染人数众多，其高免疫逃逸能力为防疫工作带来了极大的困难。随着好转出院患者人数增多，各地陆续有复阳报告，对复阳患者的认识及管理对疫情防控至关重要。

此次对苏州地区奥密克戎所致疫情进行研究，显示苏州市奥密克戎感染者，出院后复阳率为 13.8%，这与2020年报道的深圳市330例新冠患者17.9%的复阳率[5]，及四川省541例患者11.83%的复阳率[6]接近。值得注意的是，苏州市此次疫情患者出院标准参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》，即在核酸检测方面，满足连续两次新型冠状病毒核酸检测N基因和ORF基因Ct值均≥35(荧光定量PCR方法，界限值为40，采样时间至少间隔24小时)，或连续两次新型冠状病毒核酸检测阴性(荧光定量 PCR方法，界限值低于35，采样时间至少间隔24小时)[2]即符合出院标准，较前面八版指南所示出院标准有放宽。在此出院标准情况下，患者复阳率未见明显上升，且88例复阳患者均未引起续发传播。由此看来，新版诊疗方案放宽出院标准可以让部分患者提前出院、节约医疗资源，且并未对复阳率造成较大影响，也未引起疫情的扩大传播。新版诊疗指南更科学、合理，能更科学而有效的指导各地疫情防控。

此次研究发现，复阳组和未复阳组在性别组成、年龄分层、体重指数、基础疾病方面无明显差异，但复阳组平均年龄明显大于未复阳组，这提示复阳率与年龄存在一定关联。与儿童、中青年相比，高龄患者自身免疫力低下，病毒清除率较低，更可能导致复阳[7]。因此，老年患者的感染情况更值得关注。此外，新冠病毒奥密克戎变异株被认为具有疫苗耐药性，本次研究结果也提示复阳组和未复阳组疫苗接种情况无明显差异，但现有的大量研究认为，加强疫苗接种后感染奥密克戎变异株后的病重率和致死率均降低，因此疫苗接种仍是目前对抗新冠肺炎感染的最佳武器，仍是对抗疫情最经济、有效的手段[8-11]。后期应在积极推进疫苗接种同时，针对变异株的特异性不断更新疫苗，可更高效地防控疫情，减轻社会负担。

统计两组患者发病初期淋巴细胞计数，发现与未复阳组患者相比，复阳组淋巴细胞计数较低，这与国内现有的部分研究一致[12-13]。淋巴细胞作为免疫系统核心组分，具有识别和记忆抗原的能力，在抵御病毒入侵、诱导机体免疫应答及清除病原体等方面起着重要作用。淋巴细胞数相对偏低患者，记忆识别、清除残留病毒能力相对不足，故而患者复阳可能性更高。因此，患者发病初期淋巴细胞计数值对于复阳率有一定参考意义。

此研究发现两组患者首次达到出院标准时间无明显差异，中位数均为9天，考虑目前参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》[2]，对637名患者出院时核酸检测结果进一步分析，发现出院前两次核酸均阴性共有226例，平均核酸转阴天数为(9.22±3.71)天，中位数为9天。与先前报道的厦门地区183例Delta变异株感染患者平均核酸转阴天数为(15.39±8.95)天[14]，四川省365例出院病人的住院平均时间为16.2天,中位时间为16天[15]相比，苏州市此波奥密克戎感染患者核酸转阴及住院时间明显缩短。进一步分析复阳患者二次核酸转阴时间较首次明显缩短，考虑复阳患者首次出院时核酸已两次转阴或核酸检测N基因和ORF基因Ct值均达到35，而Ct值与病毒载量和新冠肺炎传染性呈负相关[16]，达这一水平Ct值患者出院后患者病毒水平极低，复阳后核酸转阴时间也明显缩短，且基本无传染性。本研究的局限在于未将复阳者的病毒进一步培养，因此无法证明复阳时核酸检测出的为活的病毒还是死的病毒片段，在今后的研究中需进一步关注此情况。

综上，此次苏州疫情由新冠变异株奥密克戎引起，具有高传染性和疫苗免疫逃避性，高龄、淋巴细胞数作为与复阳相关的独立危险因素值得被重视。新版诊疗指南更科学、合理，能更科学而有效的指导各地疫情防控，节约医疗资源。严格把控出院标准和解除隔离标准是防控的关键。