乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗治疗COPD 稳定期患者的疗效分析

杨艳薇

COPD 是一种破坏性肺部疾病,其特征是气流受到不完全的可逆限制,通常是进行性的,它会导致肺部对有害颗粒或气体产生异常的炎症反应。常见的症状有慢性咳嗽,晨咳明显,夜间阵发性咳嗽或咳痰,一般为白色黏液泡沫或浆液泡沫痰,偶见有血,清晨多痰,急性发作时咳痰增多、脓痰,疾病发展到终身都无法治愈。气喘、气短或呼吸困难出现在发病早期,然后逐渐加重,导致在日常生活中甚至休息时气短,这是COPD 的典型症状。COPD 是一种慢性气道炎症性疾病,当前COPD 稳定期的临床治疗,以吸入性支气管扩张剂治疗为主,与乙酰半胱氨酸联合应用可提高临床疗效［1］。本研究选择本院2018 年1 月～2020 年12 月治疗的COPD 稳定期患者共300 例,以随机数字表法分观察组与对照组,每组150 例,对照组的患者给予布地奈德福莫特罗治疗,观察组在该基础上增加乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗。分析乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗治疗COPD 稳定期患者的疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年1 月～2020 年12 月治疗的300 例COPD 稳定期患者,以随机数字表法分为观察组与对照组,每组150 例。对照组男80 例,女70 例；年龄61～79 岁,平均年龄(67.56±5.34)岁。观察组男82 例,女68 例；年龄62～80 岁,平均年龄(67.46±5.67)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组的患者给予布地奈德福莫特罗(60 吸/支,每吸含布地奈德320 μg 和富马酸福莫特罗9 μg)治疗,布地奈德福莫特罗2 吸/次,2 次/d,治疗7 d 为1 个疗程,连用2 个疗程。观察组在对照组基础上增加乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗。以N-乙酰半胱氨酸雾化吸入,300 mg/3 ml,2 次/d,疗程14 d。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组咳嗽消失时间、咳痰消失时间、住院时间、炎性指标(TNF-α、IL-1β)、肺功能(峰流速、最大呼气中段流量)、SpO2、PaO2/FiO2、疗效。疗效判定标准：显效：临床表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、气喘和胸闷,肺部哮鸣音消失,肺功能指标检查改善程度>50%；有效：临床表现及肺部哮鸣音基本消失,肺功能指标检查改善程度30%～50%；无效：临床表现及肺部哮鸣音与治疗前相比无明显改善,肺功能指标检查改善程度<30%。总有效率=显效率+有效率［2］。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组咳嗽消失时间、咳痰消失时间、住院时间比较 观察组咳嗽消失时间、咳痰消失时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组咳嗽消失时间、咳痰消失时间、住院时间比较(,d)

表1 两组咳嗽消失时间、咳痰消失时间、住院时间比较(,d)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 两组治疗前后的炎性指标、肺功能、SpO2、PaO2/FiO2比较 治疗前,两组TNF-α、IL-1β、峰流速、最大呼气中段流量、SpO2、PaO2/FiO2比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组TNF-α、IL-1β、峰流速、最大呼气中段流量、SpO2、PaO2/FiO2均较治疗前改善,且观察组峰流速、最大呼气中段流量、SpO2、PaO2/FiO2高于对照组,TNF-α、IL-1β 低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的炎性指标、肺功能、SpO2、PaO2/FiO2 比较()

表2 两组治疗前后的炎性指标、肺功能、SpO2、PaO2/FiO2 比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.3 两组疗效比较 观察组治疗显效90 例、有效56 例、无效4 例,对照组治疗显效80 例、有效40 例、无效30 例。观察组治疗总有效率97.33%(146/150)高于对照组的80.00%(120/150),差异有统计学意义(χ2=22.424,P=0.000<0.05)。

3 讨论

目前,COPD 的发病机制临床尚未完全明确。COPD 是一种以气道、肺实质和肺血管慢性炎症为特征的肺部疾病。肺泡巨噬细胞、T 淋巴细胞(特别是CD)和中性粒细胞可参与疾病的加重过程,部分患者出现嗜酸性粒细胞增多。激活的炎性细胞释放多种介质,包括白三烯B4、白细胞介素-8、TNF-α 等。这类媒介炎症反应机制、肺蛋白酶和抗蛋白酶的氧化应激机制,以及自主神经系统功能失调(例如胆碱能受体的不正常分布)也是 COPD 发生的重要原因。COPD 特征性病理变化可见于中央气道、肺周围气道、肺实质及肺血管。中心气道(气管、支气管及细支气管内壁)炎性细胞浸润表面上皮,黏液分泌腺和杯状细胞增多,黏液分泌增多。对于外周气道(内径<2 mm 的细支气管和支气管),慢性炎症导致气道壁在损伤和修复过程中反复循环。气道壁的结构重塑、胶原含量增加、瘢痕组织形成,这种损伤导致了气腔的狭窄和固定气道的阻塞［3,4］。气道炎症和气道阻塞是COPD 的重要病因。布地奈德和福莫特罗在合剂中分别具有抗炎、扩张支气管的作用,是治疗COPD 的重要药物选择。吸入布地奈德福莫特罗(福莫特罗是一种长效β2受体激动剂)能使支气管平滑肌扩张超过12 h。除了可长时间扩张支气管外,还可抑制肥大细胞和嗜酸粒细胞脱颗粒,增强糖皮质激素抗炎作用［5,6］。由于COPD 稳定期患者多为老年人,多伴有骨质疏松、糖尿病、胃溃疡等基础疾病,机体免疫功能低下,全身应用激素后不良反应发生率较高。而吸入型糖皮质激素使用方便,副作用小。布地奈德主要分布在吸入后的肺部,对激素受体的选择性较强。它能与糖皮质激素受体结合,产生具有抗炎作用的活性受体类固醇复合物,并与福莫特罗协同使用。作为布地奈德和福莫特罗的联合制剂,布地奈德福莫特罗吸入剂在临床上得到了广泛应用［7-9］。乙酰半胱氨酸是一种黏液溶解剂,具有较强的黏液溶解性。含有巯基的分子(-SH)能破坏痰中糖蛋白多肽链的二硫键(-S-S-),从而降低痰的粘度,有利于咳痰。近几年来,随着临床应用的不断扩大和研究的不断深入,人们发现乙酰半胱氨酸不仅能溶解黏液,还具有强大的抗氧化作用,能促进肺表面活性物质的生成。乙酰半胱氨酸作为一种典型的抗氧化剂,间接补充还原型谷胱甘肽前体半胱氨酸,为还原型谷胱甘肽的合成提供底物。另外,还可增加还原型谷胱甘肽在肺组织的表达,从而获得抗氧化效果。而乙酰半胱氨酸则有化痰、保持气道通畅,改善患者肺通气功能的作用［10-12］。

本研究显示,观察组咳嗽消失时间、咳痰消失时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TNF-α、IL-1β、峰流速、最大呼气中段流量、SpO2、PaO2/FiO2均较治疗前改善,且观察组峰流速、最大呼气中段流量、SpO2、PaO2/FiO2高于对照组,TNF-α、IL-1β 低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率97.33%(146/150)高于对照组的80.00%(120/150),差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗治疗COPD 稳定期患者的疗效确切,可有效改善患者的肺部炎症,并改善血气情况和肺功能,提高治疗效果,缩短治疗时间,值得推广和应用。