恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗对代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能及纤维化指标的影响

金宏原

乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B)主要是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的,临床表现为乏力、恶心、肝大等,使肝脏功能受到影响,从而使身体出现一系列不适症状,并且肝功能指标也出现异常。肝硬化主要是由于一种或多种疾病长期、反复刺激,从而使肝脏出现弥漫性损害,一般临床特点主要为慢性弥漫性结缔组织增生、肝细胞变性坏死、再生和肝小叶结构损害及假小叶形成［1-3］。肝硬化患者在早期,肝功能指标尚可,当纤维化程度逐渐加重后,就会导致肝功能的代偿能力进入到失代偿期,临床上表现为肝功能减退和门静脉高压等症状,治疗措施对乙肝肝硬化患者来说十分重要。基于此,本文选择本院2019 年5 月～2020 年5 月收治的90 例代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,讨论恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗对代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能及纤维化指标的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019 年5 月～2020 年5 月收治的120 例代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者,随机分为实验组和对照组,每组60 例。实验组患者年龄35～65 岁,平均年龄(46.68±5.63)岁；病程1～15 年,平均病程(8.12±1.32)年。对照组患者年龄34～64 岁,平均年龄(46.58±4.13)岁；病程2～16 年,平均病程(8.22±2.02)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较()

表1 两组一般资料比较()

注：两组比较,P>0.05

1.2 方法 两组患者均接受常规的降酶和保肝治疗模式。

1.2.1 对照组 接受单纯恩替卡韦胶囊(福建广生堂药业股份有限公司,国药准字H20110172,规格：0.5 mg×7 粒)治疗,1 次/d,1 粒/次。连续用药12 个月。

1.2.2 实验组 在对照组的基础上接受扶正化瘀胶囊药物治疗,扶正化瘀胶囊(上海黄海制药有限责任公司,国药准字Z20020074,规格：0.5 g×60 粒),3 次/d,4 粒/次。连续用药12 个月。

1.3 观察指标 比较两组患者肝功能指标(ALT、AST、TBIL、ALB、PTA)、肝纤维化四项指标(CⅣ、LN、PⅢNP、HA)、肝脾影像学指标(门静脉主干内径、脾厚度)与Stiffne 值。应用Fibro Scan 对患者的Stiffne值进行测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后肝功能指标比较 治疗后,实验组患者ALT(37.12±6.98)U/L、AST(30.74±9.59)U/L、TBIL(26.15±5.03)μmol/L、ALB(37.29±4.81)g/L、PTA(74.82±15.22)% 均优于对照组的(51.12±10.05)U/L、(36.68±9.87)U/L、(31.52±5.16)μmol/L、(31.92±4.91)g/L、(66.65±15.13)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后肝功能指标比较()

表2 两组患者治疗后肝功能指标比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 两组患者治疗后肝纤维化四项指标比较 治疗后,实验组患者CⅣ(112.35±11.56)μg/L、LN(92.28±5.12)μg/L、PⅢNP(15.58±0.67)μg/L、HA(93.59±13.16)ng/ml 均优于对照组的(145.59±10.15)μg/L、(118.51±5.67)μg/L、(18.52±0.61)μg/L、(118.59±14.15)ng/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后肝纤维化四项指标比较()

表3 两组患者治疗后肝纤维化四项指标比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组患者治疗后肝脾影像学指标及Stiffne 值比较 治疗后,实验组患者的门静脉主干内径(1.01±0.42)cm、脾厚度(3.71±0.72)cm 以及Stiffne 值(8.21±8.03)均小于对照组的(1.20±0.51)cm、(4.11±0.50)cm、(12.84±9.02),差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗后肝脾影像学指标及Stiffne 值比较()

表4 两组患者治疗后肝脾影像学指标及Stiffne 值比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

引起乙型肝炎最主要的因素就是感染HBV,并且HBV 作为一种病原体非常容易通过血液以及体液等途径传染给其他人,给人体的肝脏带来非常严重的伤害,乙型肝炎患者随着疾病的不断发展成为严重疾病的几率更高［4-7］。根据相关研究结果显示,当被HBV 感染之后,患者的机体会出现肝硬化,并且乙型肝炎作为一种具有传染性的慢性疾病,治疗周期通常都比较长,并且在治疗的过程中非常容易出现诸多的并发症,给患者的后续治疗带来很多不良影响,使患者的生活质量直线下降。因此,现阶段医学上对于该病的治疗重点仍然以控制HBV 的不断发展为主,也是当前对于该病进行研究的主要方向。慢性乙型肝炎肝硬化疾病的出现和发展,与患者血液内HBV-DNA 载量呈正相关关系,抗病毒药物治疗模式能够将疾病进程进行缓解,提升患者的生存几率。肝纤维化作为慢性乙型肝炎疾病进展成为肝硬化疾病的中间过程,肝硬化和肝纤维化疾病原本被认为具有不可逆转性,但是近几年研究不断增加,可以表明抗乙肝疾病治疗在肝硬化疾病治疗和肝纤维化疾病治疗中疗效较为显著［8］。

恩替卡韦低浓度能够抑制HBV 复制,和其他类别的核苷类药物相比较效果更为显著,且其具有的细胞毒性相对较低,浓度超出8000 倍的时候才会对人体细胞产生毒性。有临床研究显示,恩替卡韦是治疗代偿期慢性乙型肝炎肝硬化疾病的首选药物,恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类药物,可有效抑制乙型肝炎多聚酶。同时,该药还具有较强的抗病毒活性功效,可以阻断病毒逆转录过程,终止病毒的延伸及复制,对降低血清HBV 水平,改善肝功能有较大的帮助。根据临床研究显示,恩替卡韦对病毒的抑制效果比较强,大约是拉米夫定的100 倍左右,并且耐药变异的可能性比较低。

魏新朋［9］学者认为：恩替卡韦药物抗乙型肝炎疗效显著,0.5 mg/d 组的恩替卡韦抗病毒活性比0.1 mg/d 组更持久更强。美洲的一项对慢性肝炎病毒动物模型研究表明：运用恩替卡韦0.1 mg/kg 和1.0 mg/kg均可明显抑制病毒复制和降低病毒血症,停药后病毒反跳则相对缓慢。这些细胞、人群和动物模型的研究表明恩替卡韦对于乙型肝炎感染的治疗有非常好的疗效。恩替卡韦药物隶属鸟嘌呤核苷型药物,作为强效抗毒药物的一种,该种药物能够在乙型肝炎肝硬化疾病患者体内转变成为磷酸化三磷酸盐,而后抑制HBV中DNA 逆转录酶所具有的活性。

从中医角度进行分析,乙肝后肝硬化病症属于“积聚”、“臌胀”等范畴,大多由于先天不足、外感淫邪引起的［10-12］。扶正化瘀胶囊药物作为中药,该药物不但能够对肝纤维化进展进行抑制,还可以促使肝纤维化逆转,对肝功能进一步改善。该药物能够对患者起到清热化湿、疏肝理气、软坚散结的作用,以达到标本兼顾、虚实兼治的目的［13-15］,因此,给代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者的临床症状带来有效控制及消除的作用,使肝脏调达,提升疗效。

扶正化瘀胶囊中的桃仁有活血化瘀的作用,能够促使患者肝毛细血管血液循环通畅［16-18］；丹参具有活血养血的作用；七叶有清热解毒的作用。上述药材联合运用可以有效抑制转化生长因子β1(TGF-β1)表达与肝星状细胞增殖与活化,提升间质胶原酶所具有的活性,对肝窦毛细血管化进行抑制,发挥抗肝硬化疾病作用［19］。

综上所述,恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊药物治疗代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者,可明显改善患者肝功能,值得推广。