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癫痫患儿血清serotonin、leptin的水平及临床意义

2023-03-07龚育红

中国妇幼健康研究 2023年3期
关键词:癫痫发作血清

刘 偲,龚育红

(咸宁市中心医院·湖北科技学院附属第一医院儿内科,湖北 咸宁 437100)

癫痫是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性神经系统疾病[1]。根据流行病学调查结果显示,癫痫在我国已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病,总体患病率为7%,年发病率28.8/10万,可发生在各个年龄阶段,儿童和老年人比较常见[2]。血清素(serotonin)又被称为5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),作为一种神经递质和血管活性物质,它具有调节机体的感觉、运动、睡眠、血压、神经内分泌等作用[3]。瘦素(leptin)是一种由脂肪组织分泌的激素,能够通过刺激肥大细胞脱颗粒和组胺释放,参与炎性反应,同时与机体的免疫调节有关[4]。目前国外多项研究指出,serotonin、leptin的异常表达与癫痫发作有关[5-6]。但是国内关于serotonin、leptin与癫痫的相关报道尚少。因此,本研究主要探讨癫痫患儿血清serotonin、leptin水平及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年4月至2021年4月咸宁市中心医院收治的102例癫痫患儿作为研究对象,根据癫痫发作频率[7]分为频发组(A组)35例、持续状态组(B组)27例、非频发或持续状态组(C组)40例。纳入标准:①符合癫痫诊断标准[7];②年龄≤15周岁;③入院前均未接受任何相关治疗;④家属知情同意。排除标准:①伴有严重心、肝、肾功能不全者;②合并其他神经系统疾病,包括脑膜炎、脑积水、急性脊髓炎等;③合并恶性肿瘤及血液疾病者;④既往精神病或认知功能障碍者;⑤无法配合治疗者;⑥临床资料不完整及中途放弃治疗者。

另外选取同期来我院体检的102例健康儿童作为对照组,对照组的体检结果显示各项检查均正常,排除标准与癫痫患儿一致。癫痫患儿中,A组男19例、女16例;平均年龄(6.58±3.25)岁;平均病程(16.74±2.18)个月;原发性癫痫22例,继发性癫痫13例。B组男12例、女15例;平均年龄(6.49±3.14)岁;平均病程(16.92±2.26)个月;原发性癫痫10例,继发性癫痫17例。C组男17例、女23例;平均年龄(6.37±3.01)岁;平均病程(17.36±2.39)个月;原发性癫痫24例,继发性癫痫16例。对照组男59例、女43例,平均年龄(6.62±3.31)岁。癫痫患儿和对照组儿童一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获咸宁市中心医院医学伦理委员会审核批准(伦审批号:咸医伦[2022]第3号)。

1.2 方法

所有癫痫患儿入院后都进行了相同的基础治疗。患儿入院后第二天、对照组在体检日,采集所有儿童清晨空腹外周静脉血10mL,3 000r/min离心15min,取上清液放入-80℃冰箱内保存待检测。采用酶联免疫吸附法检测血清中serotonin水平,采用放射免疫测定法检测血清中leptin水平,利用全自动特定蛋白免疫分析仪(北京普朗新技术有限公司)检测血液中C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的浓度,采用化学免疫法检测血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平。所有试剂盒均购于上海恒远生物科技有限公司,所有操作均严格按照使用说明书进行。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 癫痫患儿与对照组儿童血清serotonin、leptin水平比较

癫痫各组及对照组血清serotonin水平差异有统计学意义(P<0.05);进一步两两比较显示:对照组>C组>B组>A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。癫痫各组及对照组血清leptin水平差异有统计学意义(P<0.05);进一步两两比较显示:A组>B组>C组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 癫痫各组与对照组血清serotonin、leptin水平比较Table 1 Comparison of serum serotonin and leptin expression levels among the epileptic groups

2.2 癫痫各组与对照组血清CRP、IL-2、TNF-α水平比较

癫痫各组及对照组儿童血清CRP、IL-2、TNF-α水平差异均有统计学意义(P<0.05);进一步两两比较显示,CRP、IL-2、TNF-α表达水平均为:A组>B组>C组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 癫痫各组与对照组血清CRP、IL-2、TNF-α水平比较Table 2 Comparison of serum CRP,IL-2 and TNF-α levels among the epileptic groups and the control

2.3 癫痫患儿血清serotonin、leptin水平与CRP、IL-2、TNF-α水平的相关性

Pearson相关分析显示,癫痫患儿血清serotonin水平与CRP、IL-2、TNF-α水平均呈负相关(P<0.05),血清leptin水平与CRP、IL-2、TNF-α水平均呈正相关(P<0.05),见表3。

表3 癫痫患儿血清serotonin、leptin水平与CRP、IL-2、TNF-α水平的相关性分析Table 3 Relationships of serum serotonin,leptin and CRP,IL-2,TNF-α in epileptic children

2.4 血清serotonin、leptin对癫痫的评估价值

血清serotonin、leptin预测癫痫的AUC及其95%CI分别为0.819(0.759~0.879)、0.835(0.765~0.897),两者联合预测的AUC及其95%CI为0.887(0.816~0.966),见表4、图1。

表4 血清serotonin、leptin水平对癫痫的评估价值Table 4 Evaluation value of serum serotonin and leptin in epilepsy

图1 血清serotonin、leptin评估癫痫的ROC曲线Fig.1 ROC curve of serum serotonin and leptin in the evaluation of epilepsy

3 讨论

3.1 寻找与癫痫发生发展相关的生物标记物具有重要意义

癫痫是一种常见的神经系统疾病,发病机制非常复杂,可能与炎性反应、离子通道、神经递质及神经胶质细胞的改变有关[8]。临床表现为全身强直性抽搐、意识障碍、呼吸暂停、口吐白沫等,短期内对患者不会产生很大影响,但长期发作严重影响患者的日常生活和身心健康[9]。大部分癫痫患者经过正规的抗癫痫药物治疗,病情是可以得到控制的,近一半的患者可以彻底痊愈,因此早期诊断是治疗癫痫的关键。目前临床上主要通过脑电图、头颅核磁共振、脑脊液检查、实验室检查等来辅助诊断癫痫,特异性不高,存在一定的局限性[10]。因此,研究生物学标记物与癫痫发生发展过程中的关系,为癫痫的精准化治疗提供参考依据,是现阶段研究的新方向。

3.2 癫痫患儿血清serotonin水平降低

Serotonin是一种重要的单胺类神经递质,在机体的脑组织、外周血等广泛分布,它的生成释放、受体异常等皆与神经元异常放电密切相关[11-12]。研究指出,serotonin可激活γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)在神经元上的表达,抑制痫性发作,间接起到抗癫痫的作用[13]。本研究结果显示,随着癫痫发作频率加快患儿血清serotonin水平逐渐降低,提示血清serotonin水平在癫痫患儿中降低,且与发作频率有关。原因可能是,癫痫是由于痫性放电经过一系列的突触传导而形成的,癫痫反复发作可引起大脑异常放电,神经元活动增强,导致突触间隙的serotonin被突触前末梢摄取;同时癫痫发作时脑内GABA水平降低、氯离子内流减少,神经递质分泌受到抑制,进而导致serotonin生成减少,故血清serotonin水平降低。

3.3 癫痫患儿血清leptin表达水平升高

Leptin是一种由脂肪细胞产生的多肽类激素,由167个氨基酸组成,在机体能量平衡、免疫调节、炎性反应等发挥重要的作用[14-15]。唐文等[16]对癫痫患者的脂肪因子进行检测发现,血清leptin水平明显降低,并且与癫痫的发生密切联系。本研究结果显示,随着癫痫发作频率加快,患儿血清leptin水平逐渐升高,表明leptin异常表达与癫痫的发生有关。可能是由于癫痫反复多次发作及脑部异常放电会干扰下丘脑leptin受体的生成,通过影响相关信号传导通路,抑制leptin与受体的结合,同时癫痫患儿体内可能存在内源性leptin抵抗,导致其不能发挥作用,故血清leptin水平升高。

3.4 癫痫患儿血清serotonin、leptin在辅助诊断癫痫上具有一定的价值

CRP、IL-2、TNF-α是评估机体炎症反应的常用指标,多项研究表明,癫痫发作与炎症密切相关[17-18]。本研究结果显示,随着癫痫发作频率加快患儿血清CRP、IL-2、TNF-α逐渐升高,提示癫痫发作频率可能与炎性反应程度有关。相关性分析结果显示,CRP、IL-2、TNF-α与serotonin呈负相关,与leptin呈正相关,进一步提示serotonin、leptin异常表达与癫痫患儿的炎性反应有关。血清serotonin、leptin预测癫痫的AUC分别为0.819、0.835,两者联合预测的AUC为0.887,可见与单项指标的预测效果相比,serotonin、leptin两者联合预测癫痫的效能更好。因此,监测患儿血清serotonin、leptin水平对预测癫痫的发生具有一定的临床价值,可为后期治疗提供参考依据。

综上所述,癫痫患儿血清中serotonin水平明显降低,leptin水平明显升高,并且与癫痫的发作频率及疾病的预后密切相关。但是本研究样本均来自单中心,存在选择偏倚,后续可开展多中心大样本研究,动态监测癫痫患儿的血清serotonin、leptin水平,进一步探讨两者与癫痫的关系。

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