烟酰胺联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病患者的效果观察

薛 明

天津市黄河医院 300110

冠心病是由于冠状动脉病变造成血管腔狭窄、阻塞而出现心肌缺血、缺氧发生的心脏病。其主要的临床症状为胸痛、心悸、呼吸短促等，严重者会出现心力衰竭，甚至危及生命[1]。目前临床上常用硝酸酯类、抗血小板等药物进行治疗，但是副作用较大，且易复发，影响治疗效果。烟酰胺能够通过ATP作用形成辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ，在许多生物氧化、还原反应中起传递电子和质子的作用。并且临床研究表明[2]，烟酰胺能够使房室传导加速，发挥正性肌力作用，增加心输出量。同时有研究报道[3]，内皮型一氧化氮合酶(eNOS)具有调节血管血流速度、血管炎症的作用；血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)能够激活肾素—血管紧张素系统，增加斑块不稳定性，增加血栓形成率，两者与冠心病的形成密切相关。鉴于此，本文为了观察烟酰胺联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病患者的效果，选取2021年3月—2022年4月收治的96例冠心病患者进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2021年3月—2022年4月收治的96例冠心病患者通过随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。对照组中男26例、女22例；年龄52～67(60.23±6.38)岁；病程1～4(2.53±0.66)年；纽约心脏病协会心功能分级(NYHA)：Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅵ级分别为18、25、5例。观察组中男24例、女24例；年龄52～68(60.25±6.44)岁；病程1～4(2.55±0.67)年；NYHA分级：Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅵ级分别为17、26、5例。两组患者临床资料相近(P>0.05)。纳入标准：(1)依据《2019欧洲心脏病学会慢性冠脉综合征的诊断和管理指南》确诊为冠心病患者[4]；(2)冠脉造影确诊者；(3)知情本次研究者。排除标准：(1)无法与医护人员正常沟通者；(2)对烟酰胺或单硝酸异山梨酯有严重过敏史者；(3)伴有肾衰竭、肝功能不全患者。

1.2 方法 对照组口服单硝酸异山梨酯片(10mg×50s，国药准字H10930189，丽珠集团丽珠制药厂)治疗，2片/次，3次/d，共治疗4周。观察组则加静脉滴注烟酰胺注射液(1ml∶50mg，国药准字H44022386，广州白云山明兴制药有限公司)治疗，取300mg烟酰胺注射液溶于250ml 10%的葡萄糖注射液中进行静脉滴注，1次/d，共治疗4周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效[5]：临床症状消失，治疗1个月内心绞痛未发作，心电图ST回升段>0.15mV，T波倒置变浅>50%判定为临床控制；临床症状好转，治疗1个月内心绞痛发作程度和频率缓解，心电图好转，ST-T段明显回升判定为好转；临床症状未见改善甚至加重，治疗1个月内心绞痛发作程度和频率无明显变化，心电图未见改善判定为无效。总有效率=(临床控制+好转)例数/总例数×100%。(2)心脏射血功能：利用彩色多普勒超声仪(BLS-X3型)通过心率变异分析软件检测心脏射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)及E/A比值。(3)血管内皮功能：抽取两组治疗前后的清晨空腹各5ml静脉血，离心后，利用酶联免疫吸附法(ELISA)测试血浆(ET-1)、一氧化氮(NO)；利用超声法测试肱动脉介导内皮依赖性舒张功能(FMD)。(4)eNOS、Ang Ⅱ水平：取离心好的血清，利用酶联仪采用ELISA测试eNOS、Ang Ⅱ水平。(5)不良反应发生情况：恶心、头痛、液体潴留、血压下降。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为95.83%，显著高于对照组的77.08%(χ2=7.207，P=0.007<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 心脏射血功能比较 治疗前，两组的心脏射血功能相近(P>0.05)。治疗后，两组LVEF、FS、E/A比值均显著增加，且与对照组相比，观察组升高更显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组心脏射血功能比较

2.3 血管内皮功能比较 治疗前，两组血管内皮功能相近(P>0.05)。治疗后，两组ET-1水平均显著下降，NO和FMD均显著增加，与对照组相比，观察组改善更显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组血管内皮功能比较

2.4 eNOS、Ang Ⅱ水平比较 治疗前，两组eNOS、Ang Ⅱ水平相近(P>0.05)。治疗后，两组eNOS水平均显著增加，Ang Ⅱ水平均显著下降，与对照组相比，观察组改善更显著(P<0.05)。见表4。

表4 两组eNOS、Ang Ⅱ水平比较

2.5 不良反应发生情况比较 对照组不良反应发生率为6.25%(恶心、头痛、血压下降各1例)；观察组为8.33%(恶心、头痛、液体潴留、血压下降各1例)；两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

据报道[6]，我国冠心病发病率约为0.77%，呈上升趋势，且在美国和许多发达国家死亡排列第一。虽然临床上已经形成统一的冠心病治疗指南，常用抗心肌缺血、抗血小板药物进行治疗，其中单硝酸异山梨酯能够扩张外周血管，提高静脉血容量，减少回心血量，降低心肌耗氧量；同时还可重新分布心肌血流，改善缺血区供流，被成功应用治疗冠心病患者。但是近年来临床研究表明[7]，长期服药副作用较大，停药易复发。

烟酰胺是一种钾通道开放剂，能够防治心脏传导阻滞、提高窦房结功能，改善房室传导阻滞，并且能够舒张血管，提高血液供氧量，同时能够改善心肌收缩，降低心肌耗氧量，保护心肌[8]。本文结果发现，与对照组相比，观察组总有效率显著更高。分析原因：烟酰胺能够通过ATP作用形成辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ，对窦房结结周纤维有明显的正变速效应，缩短房室传导时间，促进窦性心律的提升；并且烟酰胺是吡啶类衍生物，能够激活鸟苷酸环化酶，扩张血管；同时会促进钾离子外流，钙离子内流，减弱心肌收缩力，降低心肌耗氧量，保护心肌功能，改善患者心功能。同时，单硝酸异山梨酯能够改善缺血区供流，降低心肌耗氧量，两者联合显著提高临床疗效。

另外，烟酰胺减少心肌细胞ATP水平的下降，保护心肌功能，从而改善心脏射血功能。本文结果显示，治疗后，两组LVEF、FS、E/A比值均显著增加，且与对照组相比，观察组升高更显著。分析原因：单硝酸异山梨酯与烟酰胺均能扩张血管，降低心肌耗氧量，保护心肌功能，改善心功能。另外烟酰胺还能够促进窦性心律的提升，进一步减少ATP的消耗，加速心功能恢复。并且血管内皮细胞能够释放NO，抑制ET-1合成的血小板聚集，从而起到保护血管及心肌的作用。本文结果发现，治疗后，观察组ET-1水平显著下降，而NO和FMD显著增加，且改善程度较对照组更显著。分析原因：烟酰胺开放钾通道，与单硝酸异山梨酯同时扩张血管，保护心肌和内皮功能，促进NO释放，减少ET-1释放，进而提高FMD。

临床研究报道[9]，NO是eNOS作用下产生的，并且eNOS具有调节血管血流速度、血管炎症的作用。Ang Ⅱ是肾素—血管紧张素系统重要的血管活性物质，并且斑块不稳定性与其水平高低呈正相关性[10]。本文结果发现，治疗后，观察组eNOS水平显著增加，Ang Ⅱ水平显著下降，且改善程度较对照组更显著。分析原因：烟酰胺促进窦性心律的提升，与单硝酸异山梨酯同时扩张血管，降低心肌耗氧量，保护心肌功能，改善内皮功能，从而提高eNOS水平，进而调节血管血流速度、血管炎症，减少斑块，降低Ang Ⅱ水平。同时本文结果发现，两组不良反应发生率相近，提示烟酰胺联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病安全性较高。

综上所述，烟酰胺联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病患者效果明显，显著改善患者心脏射血功能、血管内皮功能、eNOS、Ang Ⅱ水平，安全性较高。