围绝经期及绝经后女性血红蛋白和血脂与骨质疏松的相关性

石玉梅 李诗哲 耿佃涛* 田秀峰 李玉

1.淄博市市级机关医院，山东 淄博 255000 2.郑州大学西亚斯国际学院，河南 郑州 451100 3.淄博市老年医学会，山东 淄博 255000

骨质疏松症是一种骨骼变脆弱、易于骨折的疾病，是人类最常见的慢性疾病之一，具有发病率高、但知晓率和治疗率均明显偏低的临床特点。骨质疏松症多发生于老年人群，在围绝经期及绝经后人群中最为常见[1]。血红蛋白是红细胞(RBC)中的一种蛋白质，在身体中起着至关重要的作用，它将氧气从肺部输送到组织和器官，并将二氧化碳从器官和组织输送回肺部。如果血红蛋白测试显示一个人的血红蛋白水平低于正常水平，则意味着这个人患有贫血。贫血是另一个重要的全球健康问题，也是日常临床实践中常见的医疗状况[2]。在美国国家健康和营养检查调查(NHANES)的报告中，2001-2004年至2013-2016年的两个调查周期结合起来的数据显示，男性贫血的总体患病率为14.1%，65岁及以上女性为10.2%，贫血患病率随着年龄的增长而显著增加。与年轻的人群相比，85岁及以上男性和女性的贫血患病率更高[3]。由此可见，骨质疏松症和贫血均属于老年高发性疾病。近年来，关于血红蛋白水平与骨质疏松症相互关系的研究逐渐增多，对于两者的相关性，既有正向影响也有负向影响的报道。早期的报道多集中于铁负荷的增加对骨量的负面作用，最近关于低血红蛋白血症导致骨质疏松的报道明显增多，但总体来说，全球范围内关于骨质疏松症与血红蛋白相关性的研究仍然偏少[4-5]。

高脂血症也是现代社会的常见疾病。据美国疾病预防控制中心报告显示，2 900万(12.4%)的美国成年人总胆固醇升高，7 100万(33.5%)美国成年人的LDL水平升高[6]。在患有高脂血症的情况下，人类的骨质疏松性骨骼中可以发现氧化的脂蛋白颗粒积集聚于血管周围内皮下间隙。高脂血症会促进脂质氧化产物产生，氧化脂质会削弱培养物中的成骨作用并促进骨质流失[7]。腰椎和其他部位的骨密度与绝经后妇女LDL-C水平以及绝经前妇女HDL-C水平呈反比关系，因此高脂血症与骨密度具有一定的关联性[8]。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年1月至2020年1月在淄博市市级机关医院老年医学科住院的围绝经期及绝经后患者68例，按照骨密度检测结果分为骨质疏松组、骨量减少组、正常组。纳入标准：①年龄≥49岁；②性别为女性。排除标准：①血红蛋白、血脂等主要数据不全者；②患有急性感染性疾病、自身免疫性疾病(类风湿关节炎除外)、恶性肿瘤，具有遗传性疾病史、急性创伤者；③长期使用肾上腺皮质素以及进行过其他影响骨代谢激素替代治疗的患者；④患有慢性和严重的血液疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1一般资料收集：收集患者年龄、体重、身高、生育史、母乳喂养史、月经初潮年龄、绝经年龄、骨折史和药物治疗史。

1.2.2实验室数据：用电阻抗方法及化学方法分别测定受试者的血红蛋白、血脂水平。

1.2.3诊断标准：根据世界卫生组织(WHO)专家组在1994年确定的骨质疏松症诊断标准，T值≤-2.5为骨质疏松，-1>T值>-2.5者为骨量减少，T值≥-1者为骨量正常。由专业技术人员通过双能X线骨密度仪(Norland XR-46型)测定受试者腰椎骨密度,记录L1～4的平均T值。

1.3 统计学分析

采用SPSS 26.0统计软件对全部资料进行统计学处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，多组计量资料比较采用方差分析的方法，所有数据均进行方差齐性检验，方差齐性检验未通过的数据，则进行非参数检验分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料分析

参与本研究的受试者共68人，其中骨质疏松组27人、骨量减少组27人、骨量正常组14人。骨质疏松组平均年龄(71.85±8.34)岁，平均体质量指数(23.21±2.245)kg/m2；骨量减少组平均年龄(64.89±8.48)岁，平均体质量指数(23.85±3.223)kg/m2；骨量正常组平均年龄(66.50±10.80)岁，平均体质量指数(22.845±3.241)kg/m2。以上数据均通过方差齐性检验。各组之间体质量指数比较均不存在显著性差异(P>0.05)；骨质疏松组和骨量减少组之间比较年龄存在显著性差异(P<0.05)；骨质疏松组与正常组、骨量减少组与正常组之间比较年龄均不存在显著性差异(P>0.05)。

2.2 各组间血红蛋白水平比较

在进行比较的三组人群中，骨量减少组的平均血红蛋白水平最高，骨质疏松组次之，正常组最低；骨量减少组与骨质疏松组和正常组之间的血红蛋白水平均存在显著差异(P<0.05)；但骨质疏松组和正常组之间的平均血红蛋白水平不存在显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组间血红蛋白水平的比较Table 1 Comparison of hemoglobin levels among groups

2.3 各组间血脂水平比较

在三组的血脂指标比较中，甘油三酯具有最大的组间差异性(P<0.01)。其中骨量减少组的甘油三酯水平最高，其次是骨质疏松组，正常组最低。将正常组与骨量减少组和骨质疏松组的甘油三酯平均值进行比较，结果显示均有明显的显著性差异(P<0.01)，但方差齐性检验显著性差异过高(P<0.01)，结果有疑问。骨量减少组与骨质疏松组的甘油三酯平均值则没有显著性差异(P>0.05)。对于各组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)平均值比较也是骨量减少组最高，骨质疏松组次之，正常组最低；各组之间平均值的比较没有显著性差异(P>0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)平均值比较则正常组为最高，骨量减少组次之，骨质疏松组最低，但各组之间平均值的比较没有显著性差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组间血脂水平比较

2.4 各组间甘油三酯平均值的非参数检验

由于甘油三酯(TG)的平均值数据方差齐性检验没有通过，为了证实血脂检测中唯一具有显著差异性的阳性结果的可靠性，本次研究对甘油三酯检测的平均值进行了非参数检验分析，以证实三组之间甘油三酯存在显著性差异结论的可靠性。最后的结果显示，甘油三酯仍然存在着明显的组间差异(P<0.01)；确切地说，正常组与骨量减少组和骨质疏松组的甘油三酯水平之间均存在明显差异(P<0.01)，但骨量减少组和骨质疏松组之间却没有明显的显著性差异(P>0.05)。见图1。

图1 各组间甘油三酯平均值的非参数检验Fig.1 Nonparametric test of the mean value of triglycerides between groups注：1：正常组；2：骨量减少组；3：骨质疏松组。

3 讨论

在参与本研究的人群中，各组之间的体质量指数没有显著性差异。在骨质疏松组和骨量减少组之间存在年龄的显著性差异，但其余各组之间均不存在差异。这个结果符合围绝经期及绝经后女性的骨质疏松症发生率随年龄逐渐上升的特点。

血红蛋白是人体内最重要的蛋白质之一，它担负着向全身各个部位和各大系统运输氧气的任务，而氧气则是人体最重要的营养物质，对人体的生命活动来说，氧气须臾不可或缺[9]。人体血红蛋白的水平对骨质疏松症也具有很大的影响。一方面，低血红蛋白血症带来的骨骼缺氧，影响到成骨细胞的活性，会导致骨量的减少，进而引起骨质疏松症[10]，另一方面，高血红蛋白血症导致的人体铁超负荷，会造成骨质疏松症的发生。2017年，一篇在《药理学前沿》杂志发表的，由匈牙利德布勒森大学教授维克托里亚·杰尼撰写的综述性文献认为，慢性缺氧可能会干扰骨骼代谢，缺氧条件下氧化应激增加和细胞外酸化会影响骨形成和重塑。但也有越来越多的证据表明，铁有助于破骨细胞的分化、活化和骨吸收。破骨细胞具有很高的能量需求，这是由大量线粒体推动的，线粒体生物发生是一个铁依赖性过程。铁过载时，成骨细胞形成矿化骨结节的能力降低，不仅成骨分化下降，而且成熟成骨细胞的活性和细胞外基质矿化也受到过量铁的负面影响[11]。所以，血红蛋白的水平对骨质疏松症应当起两面性的作用。而在本次研究中，骨量减少组的血红蛋白量明显高于正常组，这证实了铁过载对骨骼的负面作用。而低血红蛋白血症(贫血)对骨质疏松症的影响在男性中更为多见[12]。由于本研究的对象是围绝经期及绝经后的女性群体，所以没有发现类似的情况。在女性尤其围绝经期及绝经后女性中，由于绝经引起的人体铁丢失减少，可能铁过载的情况更常见，高血红蛋白的负面作用更加明显。骨质疏松组的血红蛋白与正常组相比没有显著性差异，就说明了围绝经期及绝经后人群很少出现低血红蛋白血症，而且低血红蛋白血症对骨质疏松症的影响也不太大。骨质疏松组的血红蛋白水平低于骨量减少组，其原因可能是年龄偏大，随着年龄的增长，血红蛋白水平会有一定程度的降低，骨质疏松组的病人，年龄明显大于骨量减少组。

血脂也是潜在影响骨质疏松症发病率的可能原因之一。近年来国内外发表了一些相关的文献[13]，这些文献对于血脂的各项检测结果与骨质疏松症的关系存在很多的独到见解，但对于血脂与骨质疏松症是否有直接的联系仍然存在着争议。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)是造成人体动脉硬化的主要血脂因素，也可能是影响骨质疏松症并造成椎体骨折的重要血脂成分之一[14]。本次研究在观察正常组、骨量减少组、骨质疏松症的差异时，显示三组之间的低密度脂蛋白胆固醇水平不存在明显的显著性差异。高密度脂蛋白胆固醇(HDL)也是血脂的重要组成部分，它具有降低动脉硬化风险的作用，对于其对骨质疏松症可能的影响也屡有报道[15]，但多数研究没有发现其中存在明显的相互联系[16]。而本次研究证实了高密度脂蛋白胆固醇在三组之间不存在显著性差异。甘油三酯(TG)是血脂的组成成分之一，过去普遍认为它与动脉硬化的关系没有胆固醇密切，但近年来很多研究证实它与动脉硬化也有一定的联系。在甘油三酯与骨质疏松症的关系方面，有证据显示甘油三酯水平的高低与女性骨质疏松症尤其是骨质疏松症的严重并发症自发性骨折的发生密切相关。有报道[17]表明，甘油三酯水平上升2.8 mmol/L可以导致2～5年内骨折风险增加31%，同时导致女性生命过程中的总体风险增加11%。但也有研究[18]认为甘油三酯对骨质疏松症起到保护作用，不过这个研究的前提是体质量指数与甘油三酯水平同时上升。本研究发现，甘油三酯在正常组与骨量减少组和骨质疏松组之间存在着明显的差异，这就可以解释为什么甘油三酯增高会明显的增高自发性骨折的发生率。关于甘油三酯对骨质疏松症有保护作用的观点，这方面相关的文献很少，而且这样的情况往往都发生在体质量指数偏高的人群里。在本研究的受试者中，各组之间体质量指数不存在明显的显著性差异。

本次研究结果显示，血红蛋白水平确实可能与骨质疏松相关，但呈双向作用。对围绝经期及绝经后人群来说，过高的血红蛋白水平所带来的铁负载增高，可能会增加骨质疏松症的发生概率。人体血脂水平对骨质疏松也有影响，在此次研究中，主要是甘油三酯水平与骨质疏松呈明显的正相关关系，但没有发现低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平的高低对骨质疏松有明显的影响。

当然本研究也存在一定的不足之处，参加研究的人数较少，整体资料还不是十分完善。今后会在进一步的研究中增加受试人群的数量，尽量增加数据类别，以便产生更优质的研究成果。