HIV-1Env三聚体不对称地与细胞膜上的CD4受体结合

人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染是由病毒包膜糖蛋白（Env）与细胞表面受体CD4结合而引发的。虽然已经确定了与CD4 可溶性结构域形成的复合物中Env 的高分辨率结构，但是目前对天然膜中二者的结合过程知之甚少。研究人员使用冷冻电子断层扫描监测HIV-1 和CD4-呈递病毒样颗粒之间形成的膜-膜界面上Env-CD4 的相互作用。Env-CD4 复合物组织成簇和环，使相对的膜靠得更近。Env-CD4 聚集依赖于衣壳的成熟。子断图平均技术和分类显示，Env 与1 个、2 个、最后和3 个CD4 分子结合，之后Env 进入开放状态。该研究数据表明，在病毒与宿主细胞膜结合的过程中，与1 个和2 个CD4 分子结合的不对称HIV-1 Env 三聚体是可检测的中间体，该发现可能对于抗体介导的免疫反应和疫苗免疫原的设计产生影响。

（来源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06762-6. 赵林编译）