烟草烟雾暴露招募炎症性气道单核细胞，为结核分枝杆菌建立可生长的肺部微环境

吸烟使活动性结核病的风险增加了一倍，并占全球所有活动性结核病病例的20%。吸烟如何促进有利于结核分枝杆菌（Mtb）生长的肺微环境，目前还不完全清楚。研究人员通过单细胞RNA 测序（scRNA-seq）、流式细胞术和功能检测，研究了当前吸烟者和从不吸烟者的原代支气管肺泡灌洗液细胞。与不吸烟者相比，吸烟者肺部的未成熟炎症单核细胞富集。这些单核细胞表现出的表型与以下特征相一致：新近从血液中募集、正在进行分化、活化增加以及与慢性阻塞性肺病状态相似。使用scRNA-seq和流式细胞术的整合分析，研究人员鉴定了CD93可作为新募集的吸烟相关肺单核细胞亚群的标志物，并进一步提供了证据，证明单核细胞向肺的募集是由CCR2结合的趋化因子介导的，包括CCL11。该研究还表明，与成熟巨噬细胞相比，这些细胞在暴露于Mtb 时表现出升高的炎症反应，并加速Mtb的细胞内生长。这种加速的Mtb生长可以被抗炎小分子抑制，从而在吸烟诱导的促炎状态和Mtb生长的允许性之间建立了联系。该研究结果提出了一种新模型，在该模型中，吸烟导致未成熟的炎症单核细胞从外周募集到肺部，从而导致这些允许Mtb 生长的细胞在气道中积聚。这项工作解释了吸烟如何导致对结核分枝杆菌易感性的增加，并确定了以宿主为导向的治疗方法，减轻了吸烟者的结核病负担。

（来源：Sci Transl Med，2023，15（725）.DOI：10.1126/scitranslmed.adg3451.赵林编译）