高通量血液透析器对长期血液透析患者的影响

周琥

扬州市江都人民医院设备科 （江苏 扬州 225000）

血液透析是维持终末期肾脏疾病患者生命及延长患者生存时间的重要方法，但随着血液透析时间的延长，并发症的发生率也在不断升高[1]。随着医疗水平的提高及医疗设备的改善，透析器复用逐渐被诸多医疗中心应用，具有经济、环保、血液透析费用低、透析膜生物相容性高等优势[2-3]。但透析器复用次数的增加将导致透析效能及透析超滤逐渐降低，影响了患者的透析效果[4]。因此，如何在有效的透析器复用次数内提高透析效果，且能有效清除透析器内溶质是临床的研究热点。为此，本研究探究高通量血液透析器在长期血液透析患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性分析法，选取2018 年1 月至2020 年6 月我院收治的85 例长期血液透析患者，按使用不同透析器分为普通血液透析器组（55 例）和高通量血液透析器组（30 例）。普通血液透析器组男28 例，女27 例；年龄40～73 岁，平均（58.84±4.18）岁；透析时间6 个月至8 年，平均（2.98±0.41）年；病因：慢性肾小球肾炎24 例，糖尿病肾病18 例，高血压肾病10 例，多囊肾3 例。高通量血液透析器组男16 例，女14 例；年龄40～74 岁，平均（59.15±4.21）岁；透析时间6 个月至4 年，平均（3.05±0.42）年；病因：慢性肾小球肾炎12 例，糖尿病肾病10 例，高血压肾病6 例，多囊肾2 例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：入组患者病情稳定，预计生存期均超过1年；每周透析3次，均使用自体动静脉内瘘；具有完整的临床资料；对研究知情，并签署同意书。排除标准：曾有心脑血管疾病史者；伴有急性或慢性感染者；患有恶性肿瘤者；研究资料不完整者。

1.2 方法

普通血液透析器组：选用费森尤斯4008S 在线血液透析机，紫薇山碳酸氢盐透析液，透析血流量200～300 ml/min，透析液流量为500 ml/min，每次透析4 h，每周透析3次。

高通量血液透析器组：选用美国百特CAHP170高通量可复用透析器，碳酸氢盐透析液透析，透析血流量250～300 ml/min，透析液流量为500 ml/min，每次透析4 h，每周透析3次；透析器复用以透析器专用灭菌剂Renalin 进行消毒，血液透析室与透析液室用反渗水冲洗，以3%双氧水对残留血液进行氧化冲净。

1.3 评价指标

（1）比较两组透析前、透析1年后血清相关生化指标及白蛋白水平：在透析前、透析1年后，从动脉端采集血液，离心后留取上层血清，置于-70 ℃冰箱内保存待检，利用酶联免疫法测定白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）；利用免疫比浊法检测血清补体C3；利用硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）；利用电化学发光免疫法测定血浆尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）。（2）计算两组尿素清除指数（Kt/V），可有效评价透析器清除效率。（3）比较高通量血液透析器组透析1、3、6、9次血清生化指标及Kt/V。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组透析前后血清相关生化指标及白蛋白水平比较

透析前，两组相关生化指标及白蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；透析1 年后，两组血清IL-2、TNF-α、NO、BUN、Hcy 及PTH 水平低于透析前，血清补体C3水平高于透析前，且高通量血液透析器组血清IL-2、TNF-α、NO、BUN、Hcy 及PTH水平低于普通血液透析器组，血清补体C3水平高于普通血液透析器组，差异有统计学意义（P＜0.05）；透析1 年后，两组血清白蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组透析前后血清相关生化指标及白蛋白水平比较（±s）

表1 两组透析前后血清相关生化指标及白蛋白水平比较（±s）

注：与同组透析前比较，aP＜0.05；IL-2 为白细胞介素-2，TNF 为肿瘤坏死因子、NO 为一氧化氮，BUN 为血浆尿素氮，Hcy 为同型半胱氨酸，PTH 为甲状旁腺激素

组别 例数IL-2（pg/ml） TNF-α（pg/ml）透析前 透析1 年后 透析前 透析1 年后高通量血液透析器组130.54±15.48 65.52±8.43a 61.42±8.53 35.51±5.48a普通血液透析器组128.96±18.71 89.82±9.19a 59.98±8.62 43.69±5.21a t 0.384 11.987 0.739 6.792 P 0.694 ＜0.001 0.462 ＜0.001补体C3（g/L） NO（μmol/L）透析前 透析1 年后 透析前 透析1 年后高通量血液透析器组组别例数30 0.49±0.08 0.94±0.10a 151.02±25.48 78.53±6.56a普通血液透析器组55 0.50±0.07 0.76±0.09a 149.95±26.10 103.46±7.18a t 0.586 8.471 0.182 15.760 P 0.551 ＜0.001 0.856 ＜0.001 BUN（mmol/L） Hcy（μmol/L）透析前 透析1 年后 透析前 透析1 年后高通量血液透析器组组别 例数29.10±3.68 8.85±1.14a 45.05±8.60 24.13±5.58a普通血液透析器组28.95±3.71 12.46±1.18a 44.88±8.53 33.95±5.63a t 0.179 13.639 0.088 7.709 P 0.859 ＜0.001 0.930 ＜0.001 PTH（pg/ml） 白蛋白（g/L）透析前 透析1 年后 透析前 透析1 年后高通量血液透析器组组别 例数341.52±43.56 189.42±28.56a 36.95±2.05 36.82±1.93a普通血液透析器组339.89±45.05 251.43±31.08a 37.10±2.08 36.96±1.96a t 0.161 9.040 0.319 0.316 P 0.872 ＜0.001 0.750 0.753

2.2 两组透析Kt/V 比较

高通量血液透析器组Kt/V为（1.34±0.05），普通血液透析器组Kt/V为（1.33±0.04），差异无统计学意义（t=1.007，P=0.317）。

2.3 高通量血液透析器组透析1、3、6、9次血清相关生化指标及Kt/V 比较

与透析1次比较，高通量血液透析器组透析3、6、9次IL-2、TNF-α、NO、BUN、Hcy 及PTH 水平逐渐降低，血清补体C3水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与透析3、6次比较，高通量血液透析器组透析9次IL-2、TNF-α、NO、BUN、Hcy 及PTH 水平逐渐升高，血清补体C3水平有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；高通量血液透析器组透析1、3、6、9次Kt/V比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2～3。

表2 高通量血液透析器组透析1、3、6、9次血清相关生化指标比较（±s）

表2 高通量血液透析器组透析1、3、6、9次血清相关生化指标比较（±s）

注：与透析1 次比较，aP＜0.05；与透析3、6 次比较，bP＜0.05

TNF-α（pg/ml）复用次数 IL-2（pg/ml）补体C3（g/L）NO（μmol/L）BUN（mmol/L）PTH（pg/ml）Hcy（μmol/L）1 次 125.48±25.15 58.52±8.56 0.41±0.12 135.52±13.25 28.52±4.16 330.24±45.25 43.10±5.43 3 次 76.52±8.56a 38.15±6.35a 0.82±0.24a 85.46±8.52a 14.12±4.21a 246.25±39.51a 27.42±4.52a 6 次 61.24±9.36a 28.74±5.95a 0.91±0.18a 72.65±8.48a 8.05±3.68a 175.52±32.08a 23.41±4.18a 9 次 95.43±10.25ab 45.28±7.24ab 0.73±0.15ab 98.95±9.63ab 18.85±4.16ab 196.82±21.05ab 32.86±5.10ab F 102.251 93.838 44.846 213.996 135.971 111.583 93.513 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 高通量血液透析器组透析1、3、6、9次Kt/V 比较（±s）

表3 高通量血液透析器组透析1、3、6、9次Kt/V 比较（±s）

注：Kt/V 为尿素清除指数

复用次数 Kt/V 1 次 1.35±0.12 3 次 1.34±0.11 6 次 1.33±0.10 9 次 1.32±0.10 F 0.430 P 0.732

3 讨论

复用透析器是指重复使用标有可复用标志的透析仪器，该类仪器可供同一患者多次使用。近年来，随着血液透析病例数的大量增加，血液透析时间不断延长，透析器复用已被诸多国家所接受及应用，具有环保、经济、透析成本低等优点[5]。但随着复用次数的增加，透析器残血量也逐渐增加，而有效透析膜面积却随之减少，使得水与溶质清除率降低[6]。因此，在采用复用透析器时，需要考虑透析膜面积及透析效率，以免影响大分子物质的排出效率。

IL-2、TNF-α 是反映机体炎症状态的重要因子，两者表达越高，炎性反应越明显。NO 是由一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸与氧分子生成，其中NOS 是NO 合成途径中的关键酶，诱导型NOS 经IL-2、TNF-α 等细胞因子或内毒素诱导，会释放大量的NO，产生相应的细胞毒性作用[7]。BUN、Hcy及PTH 是中大分子毒素，其中Hcy 是心脑血管疾病的独立危险因素；BUN 由肾小球过滤排出，是反映机体肾功能的重要指标。在长期透析期间，患者易诱发甲状腺功能亢进，导致PTH 表达升高。补体是激活炎性反应的重要介质，而在慢性肾小球肾炎等肾脏疾病患者中，血清补体C3水平急剧下降。本研究结果显示，透析1年后，高通量血液透析器组血清IL-2、TNF-α、NO、BUN、Hcy 及PTH 水平低于普通血液透析器组，血清补体C3水平高于普通血液透析器组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示相较于普通透析器，复用透析器可维持良好的透析效果，显著降低溶质分子。临床常用的HD 膜孔径平均在3.0 nm，只能允许相对分子量不足500 Da 的物质通过，而对中分子、高分子物质尚缺乏有效的清除效果，且无法通过透析膜，仅有少量物质吸附在膜表面，清除效率较低[8]；复用透析器的膜孔径较大，相对对分子量超过5 000 Da 的物质可有效清除，首次使用后，膜内表面附着一层蛋白膜，可相应改善生物相容性，取得较高的透析效果，并使相关生化指标水平下降[9]。Kt/V是临床评价透析器清除效率的重要指标，可充分体现透析器的转运能力，只有在保证足够的Kt/V前提下，才能确保透析器具备较高的清除效能[10-11]。本研究结果显示，两组Kt/V比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明无论是复用透析器还是普通透析器，均能维持良好的透析清除效率。

本研究结果还显示，与透析1次比较，高通量血液透析器组透析3、6、9次IL-2、TNF-α、NO、BUN、Hcy 及PTH 水平逐渐降低，血清补体C3水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与透析3、6次比较，高通量血液透析器组透析9次IL-2、TNF-α、NO、BUN、Hcy 及PTH 水 平 逐 渐升高，血清补体C3水平有所下降，差异无统计学意义（P>0.05）。该结果表明，高通量血液透析器复用可有效清除体内中、大分子物质，抑制机体急性炎症介质的激活，间接表明高通量血液透析器复用具有较高的生物相容性。通常透析器复用可改善透析膜生物相容性的主要原因为：在透析器复用时，患者血液内的白蛋白、补体、纤维素等在透析器血侧不断沉积，并在膜上纤维素的羟基表面覆盖，血液未直接或完全接触透析膜，使膜与血液间的接触反应减少，故会激活补体，减少炎症介质的释放，改善透析器复用相容性[12]。另外，Renalin 消毒液无法清除附着在膜上的蛋白层，可进一步改善生物相容性。本研究高通量血液透析器组透析1、3、6、9次Kt/V比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明虽然复用透析器使用第9次时的透析清除效率较好，但中、大分子清除率有所下降。但随着透析器复用次数的增加，可能会影响透析效果。随着血液透析次数增加，血浆与透析膜充分接触，血液内的蛋白质、多肽、酶类等物质被透析膜吸附，蛋白、纤维等物质沉积在膜表面，微血栓形成堵塞透析器毛细纤维，影响空心纤维的内径、容积，导致透析有效清除面积及容积清除率降低[13]；同时，血液黏滞度增加会导致凝血，增加滞留层阻力，导致透析器清除效率。因此透析器复用时，尽量控制在9次以内，以免出现透析清除效率下降的情况[14]。

综上所述，高通量血液透析器组复用可有效降低血液透析患者血清IL-2、TNF-α、NO 水平，更充分地清除中、大分子物质，增加血清补体C3水平，且在规定复用次数内不会影响透析效率。但透析器复用尽量控制在9次以内，以免因凝血、蛋白质附着导致透析清除率下降。因此在一定的质量条件下，透析器复用安全、有效。但该研究尚有局限性，样本量少、未对患者透析后随访，试验数据尚处于初步研究阶段，需后续展开大宗病例、随机对照试验进行研究，进一步明确透析器复用的应用效果。