益生菌联合蓝光照射治疗新生儿高胆红血症的临床疗效及预后分析

李辉

（上高县妇幼保健院儿科，江西 宜春 336400）

新生儿高胆红血症是新生儿科常见疾病，常见的原因有红细胞破坏、白蛋白结合胆红素能力较差及新生儿肝功能发育不全等。目前在新生儿黄疸的风险评估中均以血清总胆红素（Total bilirubin，TSB）作为诊断高胆红血症的金标准，能有效评估其预后价值[1]。

高胆红素血症治疗重点在于降低胆红素水平，临床常选择的治疗方案为光疗，具有一定治疗效果，且无严重不良后果[2]。光照疗法是利用可见光改变胆红素的形状和结构，将其转化为即使缺乏正常的结合途径时仍然易于排泄的分子。同时有研究表明，菌栀黄颗粒、益生菌等药物辅助光疗可有效减少未结合胆红素形成、降低胆红素肝肠循环等作用[3]。

益生菌的补充可有效抑制机体有害菌生长，重新调整肠道菌群，维持机体菌落平衡，且副作用较少，安全性较高[4]。新生儿肠道正常菌群还未建立，不能将肠内的胆红素还原成粪、尿胆原，因此，人工补充益生菌，可能对机体生态平衡有重要作用。基于此，本文旨在分析益生菌联用蓝光照射治疗新生儿高胆红血症的临床疗效及预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年8月至2021年8月本院收治的87例新生儿高胆红血症患儿临床资料，根据治疗方式不同将所有患者分为对照组38例和观察组49例。纳入标准：临床资料完整；对本实验使用药物不过敏者；符合新生儿高胆红血症诊断标准[5]；排除标准：有严重造血系统疾病和传染病者；合并心、肺、肝、肾等其他脏器并发症者；合并免疫缺陷和先天性疾病患儿。其中对照组女17例，男21例，年龄4-7 d，平均年龄5.53±6.23 d；观察组女22例，男27例，年龄4-7 d，平均年龄5.25±5.47 d。两组一般资料比较无差异（P＞0.05）。本研究获得医学伦理委员会同意批准。

1.2 方法

两组患儿均在治疗前行常规检查，给予内科II级护理及保暖等基础治疗，维持水、K、Na、Cl等离子平稳，监测患儿体温，避免体温过高，给予足够营养支持。

对照组行蓝光照射，具体方法如下：将新生儿放入蓝光光疗箱（宁波戴维医疗器械有限公司，型号：YP-90B），箱内温度控制为30-32℃，相对湿度55%-65% RH；单面照管距皮肤为40 cm，间断照射，每照8-12 h，停12-16 h，间断光疗，定期翻身。

观察组在对照组基础上，加用益生菌类药物酪酸梭菌二联活菌散（山东科兴生物制药股份有限公司，国药准字S20020014，规格：500 mg·袋-1）口服，3次·d-1，0.4 g·次-1，一个疗程为4 d，共治疗2个疗程。整个光疗过程密切监测TSB水平变化，6-12 h监测一次，并在结束后12-18 h再监测一次，以防反跳。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

对比两组临床疗效[6]：痊愈为临床症状完全消失，胆红素水平恢复至正常；显效为临床症状部分消失，胆红素水平基本恢复至正常；有效为临床症状有所消失，但胆红素水平未恢复至正常；无效为症状未改善，胆红素无变化甚至升高。总有效率数值越高，则临床疗效越好。

1.3.2 血清胆红素水平

采用经皮黄疸检测仪（南京理工大学科技咨询开发公司，型号JH-20IB）分别于治疗前、治疗3 d后测定患儿皮肤外表TSB、间接胆红素（Indirect Bilirubin，IBIL）和经皮胆红素（Transcutaneous Bilirubinometry，TcB）水平，观察其变化情况。

1.3.3 肝功能

分别于治疗前、治疗3 d后取患儿足跟血10μL，离心条件（3500 r·min-1，离心15 min，离心半径10 cm）获取血清。采用全自动生化分析仪（购自上海科华实验系统有限公司）检测谷草转氨酶（Aspartate Transaminase，AST）、谷氨酰基转换酶（Glutamyl Transferase，GGT）、碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）水平。

1.3.4 不良反应

对比两组不良反应发生情况：包括脱水、腹泻、皮疹、低血钙、青铜症等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 28.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，两两间使用t检验；计数数据以例或率（n（%））表示，采用χ2检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

对照组治疗后痊愈5例（13.16%）、显效9例（23.68%）、有效13例（34.21%）、无效11例（28.95%），总有效率为71.05%；观察组治疗后痊愈16例（32.65%）、显效17例（34.69%）、有效12例（24.49%）、无效4例（8.16%），总有效率为91.84%。观察组总有效率远高于对照组（P＜0.05）。

2.2 血清胆红素

治疗后，两组患儿TSB、IBIL、TcB水平均有所降低，且观察组TSB、IBIL、TcB水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清胆红素比较（±SD）

表1 两组血清胆红素比较（±SD）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05。

组别 例数TSB(μmol·L-1) IBIL(μmol·L-1) TcB(μmol·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 289.42±31.67 181.75±22.76b 278.34±25.21 178.34±24.56b 283.58±22.35 141.57±23.54b观察组 49 290.23±29.44 160.83±23.14ab 279.72±25.95 150.16±20.38ab 291.76±21.25 110.72±19.86ab

2.3 肝功能各项指标

治疗后，两组患儿AST、GGT、ALP水平均有所降低，且观察组AST、GGT、ALP水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 肝功能各项指标比较（±SD）

表2 肝功能各项指标比较（±SD）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05。

组别 例数 AST(U·L-1) GGT(U·L-1) ALP(U·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 54.47±7.28 40.15±5.16b 152.19±20.31 103.04±12.16b 221.92±21.14 161.67±20.34b观察组 49 55.32±7.43 35.13±5.14ab 158.63±22.25 54.15±8.28ab 235.08±22.15 133.42±18.36ab

2.4 不良反应

观察组治疗期间不良反应发生共7例，其中脱水2例（4.08%）、腹泻3例（6.12%）、皮疹1例（2.04%）、低血钙1例（2.04%）、青铜症无发生，总发生率为14.29%；对照组不良反应发生共9例，其中脱水1例（2.63%）、腹泻2例（5.26%）、皮疹4例（10.53%）、低血钙无发生、青铜症2例（5.26%），总发生率为23.68%。两组不良反应发生率均无明显差异（χ2=1.260，P=0.262）。

3 讨论

新生儿胆红素生成较多，大约每日能生成8.8 mg·kg-1，红细胞数目相对较多但破坏也多，其红细胞寿命较成年人短20-40d，故形成胆红素的周期也随之缩短；但新生儿无法转运胆红素，因其酸中毒会抑制胆红素与白蛋白结合；且红细胞大量破坏，肝酶活性降低，肝细胞摄取、催化、排泄胆红素的能力差，容易造成胆汁淤积，进而引发青铜症[7]。

本次研究中，治疗3 d后，两组TSB、IBIL、TcB水平均有所降低，且观察组TSB、IBIL、TcB水平均低于对照组。提示益生菌有利于新生儿肠道正常菌群定殖，可构建微生物屏障，抑制有害菌，推测其原因是益生菌定殖后肠道PH值降低，通过抵抗微生物活性来抑制部分有害细菌，同时益生菌产生乙酸、乳酸等，有利于维持酸性环境，能增加肠内渗透压，增加组织液分泌，加快胃肠道蠕动。另一方面，治疗3 d后，两组AST、GGT、ALP水平均有所降低，观察组AST、GGT、ALP水平均低于对照组，且两组不良反应发生率均无明显差异，说明患儿体内胆红素水平较高，但治疗后其通过肝脏代谢一并排除体外，使胆红素水平降低，AST、GGT、ALP水平又逐渐恢复正常，且预后良好。另外，新生儿肠道正常菌群还未建立，不能将肠内的胆红素还原成粪、尿胆原，需要人工补充益生菌，从而达到机体生态平衡[8]。有研究报道，益生菌可有效增加肠道转移速率，抑制胆汁重吸收入肝肠循环，进而加速胆红素分泌[3]。国内有学者认为，蓝光照射对皮肤具有较好的穿透性，且副作用较低[3,4]。光疗效果与照射面积、光照强度和持续时间有关，当胆红素水平接近换血标准时，建议采用持续强光疗；但光疗时采用的光波波长最易对视网膜黄斑造成损伤，因此，光疗时应用遮光眼罩遮住双眼，尽量避免暴露其他部位的皮肤[8,9]。另外，在光疗过程中，也存在少量液体丢失，应注意补充液体，保证足够尿量，有时会出现发热、脱水、腹泻、皮疹、低血钙及贫血等不良反应，需依据其程度决定是否暂停治疗。综上所述，益生菌联用蓝光治疗新生儿高胆红血症较单一蓝光治疗临床疗效更为显著，有利于保护患儿肝功能，快速降低胆红素水平，改善肠道菌落，提高疾病预后。