血清NSE、CRP水平与急性脑梗死患者阿替普酶溶栓治疗预后的相关性

吴倩倩

（项城市中医院检验科，河南 周口 466200）

急性脑梗死（ACI）的发病机制极为复杂，其病因可能是血管、血液或血液动力学的异常造成大脑动脉的狭窄和堵塞。该病起病突然，可导致患者半身不遂甚至死亡，严重威胁患者的生命安全。阿替普酶是治疗ACI的有效药物，通过在“黄金窗”内给药，可有效降解纤维蛋白，溶解血栓，开通闭塞血管，恢复梗死区血流循环，减轻神经功能损伤[1]。但ACI病情进展快，早期阿替普酶溶栓治疗虽可有效恢复脑部组织血流供应，但仍有部分患者脑神经组织损伤严重，使得神经功能恢复不良，出现严重的肢体功能障碍，影响日常生活。因此，探讨ACI患者阿替普酶治疗预后的相关指标具有重要意义。神经元特异性烯醇化酶（NSE）为神经组织损伤标志物，在脑神经组织细胞受损后可释放至血液中，导致血清NSE表达升高，且升高幅度与脑神经损伤程度成正比[2]。C-反应蛋白（CRP）是动脉粥样硬化和血栓形成的高危因素，CRP快速升高可导致ACI患者动脉粥样硬化加重，梗死区扩大，进而加重脑神经组织损伤[3]。因此，本研究旨在分析血清NSE、CRP表达与ACI患者阿替普酶溶栓治疗预后的相关性，从而为改善患者临床治疗和预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会审核批准，选取2019年1月至2020年12月本院收治的80例ACI患者作为研究对象。患者家属均签署知情同意书。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中ACI相关标准，且经数字减影血管造影检查确诊；首次发病；发病至入院时间＜4.5 h，在本院接受阿替普酶溶栓治疗；出院后接受定期随访，至少3 m。排除标准：并发脑溢血；合并感染性疾病、免疫系统疾病；治疗前存在身体残疾；近1 m内服用过激素、免疫抑制剂者；合并恶性肿瘤；治疗及随访期间病死。

1.2 方法

1.2.1 预后评估

于随访3 m时，采用改良Rankin量表(mRS)[5]评估患者预后情况，量表总分0～5分，其中0分：无任何症状；1分：症状轻微，但无明显残疾，处理能力良好；2分：轻度残疾，部分活动不能独立完成，尚能自理；3分：中度残疾，部分活动需要帮助，但能独立行走；4分：中重度残疾，基本不能自理，无法独立行走；5分：重度残疾，无自理能力，卧床，二便失禁。以2分为临界点，将mRS评分≤2分归为预后良好组，将mRS评分＞2分归为预后不良组。

1.2.2 基线资料采集

设计基线资料调查表记录患者相关资料，量表克伦巴赫系数α（Cronbach’s α）为0.87，重测效度为0.83，主要内容包括性别、年龄、梗死部位、合并症、合并心房颤动等。

1.2.3 血清相关指标检查

采集患者治疗前空腹外周肘静脉血5 mL，以3000 r·min-1的速率离心10 min，离心半径为10 cm，取血清，血清NSE、CRP水平均以酶联免疫吸附法测定，检测所用试剂盒购自上海纪宁生物，所有操作严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件，计量资料均行Shapiro-Wilk正态分布检验，符合正态分布采用±SD表示，采用独立样本t检验组间比较；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验组间比较；血清NSE、CRP水平与ACI患者阿替普酶溶栓治疗预后的关系采用Logistic回归分析检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 80例ACI患者的预后评估

评估显示，80例ACI患者中有35例预后不良，占43.75%；45例预后良好，占56.25%。

2.2 不同预后组的ACI患者基线资料及主要血清指标水平

两组间其他基线资料比较，差异无统计学意义。预后不良组治疗前血清NSE、CRP水平均高于预后良好组（P＜0.05）。见表1。

表1 预后不良组和预后良好组ACI患者基线资料及血清相关指标比较（n(%)或±SD）

表1 预后不良组和预后良好组ACI患者基线资料及血清相关指标比较（n(%)或±SD）

指标 预后不良组(n=35)预后良好组(n=45) 统计值 P性别 男 26(74.29) 28(62.22) χ2=1.306 0.253女 9(25.71) 17(37.78)年龄(岁) 62.55±3.08 63.02±2.85 t=0.706 0.482梗死部位 前循环 9(25.71) 11(24.44) χ2=0.017 0.897后循环 26(74.29) 34(75.56)合并症高血压 18(51.43) 21(46.67) χ2=0.179 0.673糖尿病 11(31.42) 15(33.33) χ2=0.033 0.857高脂血症 8(22.85) 14(31.11) χ2=0.673 0.412合并心房颤动是 6(17.14) 13(28.89) χ2=1.500 0.221否 29(82.86) 32(7.11)治疗前血清NSE(ng·mL-1) 34.86±5.47 28.31±4.89 t=5.642 ＜0.001治疗前血清CRP(mg·mL-1) 14.32±3.27 9.75±2.36 t=7.259 ＜0.001

2.3 血清NSE、CRP水平与ACI患者阿替普酶溶栓治疗预后不良的关系分析

将ACI患者阿替普酶溶栓治疗预后状况作为因变量（“1”=预后不良，“0”=预后良好），将治疗前血清NSE、CRP水平作为自变量（均为连续变量），经Logistic回归分析，结果显示治疗前血清NSE、CRP过表达是ACI患者阿替普酶溶栓治疗预后不良的危险因子（OR＞1，P＜0.05）。表2。

表2 血清NSE、CRP水平与预后不良的关系分析

3 讨论

阿替普酶是临床治疗ACI的常用药物，可有效降解纤维蛋白，溶解血栓，恢复梗死区血流循环，减轻神经功能损伤。但ACI病情进展快，早期阿替普酶虽可有效恢复脑部组织血流供应，但仍有部分患者脑神经组织损伤严重[6]。本研究结果显示，预后不良组治疗前血清NSE、CRP水平均高于预后良好组，表明血清NSE、CRP异常表达与ACI患者阿替普酶溶栓治疗预后有关。分析原因在于，NSE是存在于神经元和神经内分泌细胞中的标志酶，在非神经组织、血清中存在较少，而当脑神经损伤受损、神经元坏死后，神经组织细胞膜的完整性被破坏，导致神经元、神经内分泌细胞中的NES透过血脑屏障进入人体循环，且外周血中NSE含量随着坏死神经元细胞越多、神经组织损伤越重而增高[7]。CRP通过介导炎症反应增加ACI患者血管通透性，诱导血管平滑肌硬化、增生，扩大动脉硬化斑块，且对动脉内皮产生一定影响，加速促内皮细胞浆纤溶酶原抑制物产生，加速血栓形成，导致脑部组织缺氧、缺血加重，从而加重神经组织损伤程度，导致不良预后[8]。且经Logistic回归分析结果显示，治疗前血清NSE、CRP过表达是ACI患者阿替普酶溶栓治疗预后不良的危险因子。综上所述，治疗前血清NSE、CRP异常表达与ACI患者阿替普酶溶栓治疗预后不良有关, 可为其治疗提供参考。