基于数据挖掘探讨艾灸治疗癌因性疲乏的临床应用规律

谢玉琴， 江倩， 廖佳， 洪婉仪， 贺芳资， 江钢辉

（1.广州中医药大学针灸康复临床医学院，广东广州 510006；2.广州中医药大学第一附属医院，广东广州 510405）

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是癌症患者的一种主观的生理、情感及认知层面的疲惫感，常突然发生，与机体活动无关，不能通过睡眠及休息缓解。目前研究表明，CRF是肿瘤患者最常见的并发症，发生率可高达90%[1]，且有30%～60%的癌症患者会出现中重度疲劳，严重影响患者的治疗及生存质量[2]。因其病因、发病机制尚未明确，目前临床治疗主张以非药物干预为主[3]，而针灸作为补充替代医学在缓解CRF发挥了巨大的潜力。尤其是艾灸因其治疗CRF操作方便安全、舒适度高、疗效佳、患者易于接受而临床应用范围较广[4]。本研究选取近20年来艾灸治疗CRF的相关文献，运用现代数据挖掘技术进行分析和总结，以期为艾灸治疗CRF的临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略

计算机检索中国知网期刊全文数据库（CNKI）、万方学术期刊全文数据库（Wanfang）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、美国医学在线（PubMed）、荷兰医学文献数据库（Embase）等数据库。检索语言为中文和英文；检索时间从2000年1月1日至2021年12月31日；采取主题词的方式进行检索，艾灸中文以“艾灸”“灸法”等为主题词，癌因性疲乏中文以“癌因性疲乏”“癌性疲乏”“化疗后疲乏”“肿瘤相关性疲乏”“癌性疲劳”“癌因性疲劳”等为主题词，前后以“AND”相连。艾灸英文以“moxibustion”“moxabustion”等为主题词，癌因性疲乏英文以“cancer fatigue”“cancer related fatigue”“cancer-related fatigue”“cancer-induced fatigue”“chemotherapy-related fatigue”“fatigue after chemotherapy”“tumorassociated fatigue”等为主题词，前后以“AND”相连。

1.2 纳入标准

①文献类型：文献为灸法治疗CRF的临床研究文献，包括随机对照试验、临床病例观察；②研究对象：成年（≥18岁）诊断为CRF的患者，除外严重并发症，不限定性别、病情严重程度，诊断标准参照第10次国际疾病分类修订会议（ICD-10）[5]提出的CRF诊断标准；③干预措施：以灸法为主要干预方法或艾灸联用其他方法，但仍以艾灸为主。

1.3 排除标准

①文献类型为动物实验类、护理类、理论探讨类、综述类、个案报道及经验总结类文献；②同一组中干预方法包含3种及以上的文献；③艾灸处方未明确给出具体穴位的文献；④临床病例小于10例的文献；⑤多次发表的文献，只保留最新的1篇；⑥涉嫌抄袭的文献。

1.4 数据处理

运用Excel 2010建立艾灸治疗癌因性疲乏的文献数据库，内容包括：题目、作者姓名、发表时间、发表刊物名称、艾灸种类、灸量、治疗方法及穴位处方等。录入时参照《经络腧穴学》[6]对腧穴名称及归经进行规范化处理。

根据上述检索方法，由1位研究者进行文献检索，2名研究者独立对所检索后的文献进行筛选，剔除不符合纳入标准或符合排除标准的文献。当2名研究者意见不统一时，与第3名研究者共同讨论后决定。

1.5 统计分析

运用Excel 2010对数据库中的艾灸种类、灸量、治疗方法、穴位频次、腧穴所在部位及归经进行描述性统计。采用SPSSModeler 18.0统计软件中的Apriori算法对数据库中的腧穴进行关联规则分析；应用SPSSStatistics 26.0统计软件对数据库中频次≥7次的腧穴进行聚类分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

根据上述检索方法，共检索出中英文文献487篇。通过阅读标题、摘要和全文相结合进行筛查，排除不符合纳入标准的文献412篇，包括：重复检出的文献218篇，文献类型符合排除标准的文献111篇，内容与主题无关的文献66篇，艾灸穴位处方不明确的文献10篇，治法为3种及以上的文献7篇，最终纳入75篇文献。其中，未区分癌症类型的文献35篇，消化道肿瘤文献15篇、肺癌文献10篇、乳腺癌文献9篇、妇科肿瘤（宫颈癌）4篇、肝癌1篇、食管癌1篇。

2.2 治疗方法分析

纳入的75篇文献中，以单纯灸法为主的文献有48篇，其次为灸法结合针刺和中药口服等治疗方法。结果见表1。本研究中灸法种类包括艾条灸、温针灸、温灸器灸、艾炷灸、和其他灸法5类，其中，以艾条灸所占比例最高，其次为温灸器灸。结果见表2。对纳入文献艾灸时间与频率进行分析，发现艾灸治疗时间多以21～30 min或每穴灸3壮艾炷为主，每日1次的频率进行治疗，但也有部分文献的治疗时间、频率未明确描述。结果见表3。

表1 艾灸治疗癌因性疲乏（CRF）文献治疗方法统计Table 1 Statistics of moxibustion for the treatment of cancer-related fatigue（CRF）

表2 艾灸治疗癌因性疲乏（CRF）文献的艾灸种类统计Table 2 Statistics of moxibustion types in the treatment of cancer-related fatigue（CRF）

表3 艾灸治疗癌因性疲乏（CRF）文献的灸量统计Table 3 Statistics of moxibustion amount in the treatment of cancer-related fatigue（CRF）

2.3 艾灸取穴频次分析

通过对艾灸治疗CRF的75篇文献穴位处方数据进行统计分析，结果显示共使用腧穴47个，其中，包括46个经穴和1个经外奇穴。腧穴使用总频次为320次，其中，使用频次最高的腧穴为关元，其次为气海、足三里、中脘，频次均为30次以上。将使用频次在7次以上的腧穴按降序排列，结果见表4。对区分癌症类型的文献艾灸穴位处方进行统计分析，发现：消化道肿瘤常用腧穴为气海、关元、足三里；肺癌常用腧穴为关元、中脘、气海、足三里；乳腺癌常用腧穴为关元、中脘；妇科肿瘤常用腧穴为气海、关元。结果见表5。

表4 艾灸治疗癌因性疲乏（CRF）文献的高频穴位（频次＞7次）Table 4 Analysis of high-frequently used acupoints of moxibustion for cancer-related fatigue（CRF）

表5 不同脏腑癌因性疲乏（CRF）文献选穴使用频次统计分析Table 5 Analysis of frequently used acupoints of moxibustion in the treatment of cancer-related fatigue（CRF）

2.4 腧穴的归经及部位分析

对纳入的穴位进行归经分析，结果显示共涉及经脉12条，以任脉频次最高，其次是胃经、督脉和膀胱经等，未涉及小肠经和三焦经。结果见表6。对选穴所在部位进行分析，主要分布于胸腹部，其次为下肢部。结果见表7。

表6 艾灸治疗癌因性疲乏（CRF）文献的高频穴位归经Table 6 Analysis of high-frequently used acupoints of meridian tropism in moxibustion for cancer-related fatigue（CRF）

表7 艾灸治疗癌因性疲乏（CRF）文献的穴位分布情况Table 7 Distribution of acupoints on moxibustion for cancer-related fatigue（CRF）

2.5 腧穴特定穴频次分析

对纳入文献的穴位处方依据特定穴进行分类统计发现，共涉及10类特定穴，其中，募穴使用频次最高，为95次，其次为合穴（47次）和下合穴（45次）。结果见表8。

表8 艾灸治疗癌因性疲乏（CRF）文献的特定穴统计分析Table 8 Analysis of specific acupoints of moxibustion in the treatment of cancer-related fatigue（CRF）

2.6 高频腧穴关联规则分析

对纳入文献中使用频次≥7次的腧穴进行关联规则分析，运用Apriori算法，设置参数：最低支持度为10%，最小置信度为80%，共得出19组腧穴关联组，其中，关元-气海支持度最高。前项关元出现时，后项气海出现的概率是88.64%，支持该关联规则的处方占58.67%。结果见表9。

表9 艾灸治疗癌因性疲乏（CRF）文献高频腧穴关联规则分析Table 9 Analysis of the association rules of highfrequently used acupoints in moxibustion for cancer-related fatigue（CRF）

2.7 高频腧穴聚类分析

对纳入文献中频次≥7次的腧穴进行聚类分析，结果得到冰柱图及树状图。冰柱图结果可得出无效聚类群5个，有效聚类群3个，分别为百会-三阴交、天枢-涌泉、中脘-气海-关元。由腧穴聚类谱系图可将腧穴分为4大群集，大椎为群集1，脾俞—肾俞为群集2，三阴交—百会—足三里为群集3，余穴为群集4。结果见图1、图2。

图1 艾灸治疗癌因性疲乏（CRF）文献高频腧穴聚类分析冰柱图Figure 1 Cluster analysis column diagram of highfrequency acupoints of moxibustion for cancerrelated fatigue（CRF）

图2 艾灸治疗癌因性疲乏（CRF）文献高频腧穴聚类分析树状图Figure 2 Cluster analysis dendrogram of highfrequency acupoints of moxibustion for cancer-related fatigue（CRF）

3 讨论

癌因性疲乏（CRF）归属于中医学“虚劳”的范畴，多指因先天不足，后天失养导致脏腑功能衰退、气血阴阳不足的一类以五脏虚损为临床表现的虚弱病症。《素问·阴阳应象大论》记载：“形不足者，温之以气；精不足者，补之以味。”可见中医学观点认为此病本虚，当责于元阳虚衰、脾肾亏虚。元阳虚衰，阳气失运，气血推动无力，则气郁血虚，神失所养，故短气乏力、精神萎靡；脾胃亏虚，后天气血无以化生，脏腑失养，筋肉失濡，故倦怠嗜卧、乏力自汗；肾虚精亏，髓海空虚，脑髓失充，故脑转耳鸣、胫酸眩冒。《本草从新》记载：“艾叶……纯阳之性，能回垂绝之亡阳，通十二经、理气血……透诸经而除百病。”可知艾灸的温通之性具有回阳固脱、温经通络、调补气血的作用，多用于虚劳、虚寒类疾病。同时现代研究[7-8]表明，艾灸通过神经内分泌的作用，降低肿瘤坏死因子、白细胞介素1水平，减少局部炎性细胞数量，提高CRF患者CD3+、CD4+T淋巴细胞的转化率，从而达到提高免疫力，缓解疲乏的作用。因此，总结灸法治疗CRF的临床规律具有重要意义。

本研究结果显示，艾灸治疗CRF选用的干预手段主要以单纯灸法为主，其次为灸法结合针刺和中药口服等治疗方法。可见，临床上采用艾灸疗法治疗CRF时，单纯艾灸法较为常用。早在《灵枢·官能》中就有记载：“虚则补之，陷下则灸之……阴阳皆虚，火自当之。”灸法具有扶正补虚、调和阴阳的作用，而艾灸是借助燃烧艾绒之后的温热药气作用直达穴位肌腠深层，能有效地调和脏腑阴阳，恢复机体机能，改善全身气血以达到缓解周身疲乏的目的。对纳入文献的艾灸种类进行统计分析发现，临床上多选用艾条灸和温灸器灸，其中，艾条灸施灸方法多以温和灸为主。温和灸因其温度温和持久、灸而不留疤、舒适度高且操作简便而应用广泛，温灸器则在此基础上具有施灸面积大、节省人力等优势上广受临床医生的喜爱。对艾灸治疗CRF文献的艾灸时间与频率进行分析，发现艾灸治疗时间多以21～30 min或每穴灸3壮艾炷为主，每天1次的频率进行治疗。但因部分文献未明确说明治疗时间、频率等，故研究结果可能存在偏差。

对选穴频次进行分析发现，使用频次较高的腧穴为关元，其次为气海、足三里、中脘。对部分区分肿瘤类型的文献进行分析，腧穴选用仍以上述穴位为主，在一定程度上可表明，针对不同脏腑CRF的治疗，关元、气海、足三里、中脘仍为常用穴。同时对频次≥7次的腧穴进行关联性分析，结果表明，关元-气海的关联度最高，其次为气海-中脘、关元-中脘、关元-神阙。说明以上4个穴位常在临床配合使用，且配穴以募合配穴为主。关元为小肠之募穴，为“足三阴、任脉之会”。《丹溪心法》记载：“大病虚脱，本是阴虚，用艾灸丹田者，所以补阳，阳生阴长也。”说明阴阳两虚、脏腑亏损是CRF发生的根本原因。《难经集注》又将关元称之为“丹田”，因此，艾灸关元可以健脾养肝、补肾培元，也可从阴引阳，使阳得阴助，阴得阳升，阴阳双补。《内经》曰：“阳气者，精则养神，柔则养筋。”《针灸资生经》曰：“气海者，盖人之元气所生也。”《古今医统大全》言：“诸气不足虚弱灸气海。”所以，艾灸气海可培补元气，元阳之气盛则神明安定，“懈怠”可去。《太平圣惠方》记载：“五劳羸痩，七伤虚乏……皆调三里。”《通玄指要赋》记载：“三里却五劳之羸痩。”三里指足三里，为胃经合穴及下合穴。艾灸足三里可补气健脾，“脾主肌肉”，脾气健运，气血充盛，四肢肌肉可濡。《素问·平人气象论》言：“人无胃气曰逆，逆者死。”中脘为胃之募穴，灸之可有健脾和胃，理气活血[9]之效。《医宗金鉴》言：“神阙百病老虚泻。”可见一切疾病，顽疾、年老体虚者、虚证、泄泻都可灸神阙，说明艾灸神阙具有补虚扶正，强身健体的作用。

对纳入文献的腧穴进行归经分析发现，高频穴位多为任脉、胃经和督脉经穴，说明CRF的临床选穴重视辨证选穴和远部选穴的选穴规律。中医论治CRF可从虚劳辨证，治疗的关键在于补气生血、滋阴补阳。任脉为阴脉之海，督脉为阳脉之海，取任督二脉的经穴可补元阴元阳之气，调和一身之阴阳，正如《医学衷中参西录》言：“通任脉可治愈身前诸病，督任皆通，元气流行，精神健拓，至此可以长生矣。”胃经为阳明经，该经为多气多血之经，属胃络脾，灸之可健运脾胃，使气血生化有源，与任督二脉经穴相伍，可补先后天气血。《灵枢·海论》云：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”可见髓海空虚会导致精神困顿、萎靡不振；“督脉者……入属于脑”，艾灸督脉可通督补益髓海。以上可体现灸法治疗CRF的选穴规律以辨证选穴为主，而下肢部腧穴则以胃经为主，体现了远部选穴的取穴规律。

对纳入文献中频次≥7次的腧穴进行聚类分析，可得4类结果，第1类：关元、气海、中脘、神阙、涌泉、天枢；第2类：三阴交、百会、足三里；第3类：脾俞、肾俞；第4类：大椎。第1类关元、气海、中脘、神阙为任脉穴，灸之可补虚培元。涌泉为肾经井穴，可交通阴阳气血[10]。天枢为大肠经募穴，为人体阴阳气机升降之枢纽[11]，灸之可调阴阳、理气机，使脏腑经络通达，各司其职。第2类为三阴交、百会、足三里。《针灸大成》中记载：“三阴交，主脾胃虚弱……脾痛身重，四肢不举……羸瘦。”可见三阴交具有健脾除湿的功效，与足三里配伍可健脾和胃，益气养血[12]，两穴配伍体现了表里经配穴法。“百会，一名三阳五会”，灸之可升阳益气、醒脑利窍[13]；第3类为脾俞和肾俞。《医宗必读·虚劳》言：“夫人之虚……水为万物之元，土为万物之母，二藏安和，一身皆治，百疾不生。”由此可知，CRF可从脾肾来治疗，脾俞和肾俞为背俞穴，两穴联用可补脾益肾。第4类为大椎穴。大椎为六阳经与督脉之交会穴，灸之可宣通阳气，与百会相伍可补脑益髓。

综上所述，通过数据挖掘技术对灸法治疗CRF的临床应用规律进行分析发现，常用的治疗方法为单纯艾灸法，艾灸方式以温和灸和温灸器灸为主，高频穴位为关元、气海、中脘、足三里和神阙，选穴多以募穴和合穴居多，关联性最高的穴组为关元-气海。同时通过聚类分析发现，选穴规律以辨证选穴为主，且与该病的病位、病因和病机相符，在一定程度上为艾灸治疗CRF的临床应用提供参考依据，但使用仍需结合临床验证。