国内中医药防治糖尿病临床试验注册现况分析

孙璇，苗德田，田昕彤，田之魁，王东军，张乃金，曾仙月，王泓午

1.天津中医药大学，天津 301600；2.滨州医学院附属医院，山东 滨州256699

糖尿病是常见的慢性代谢性疾病，糖尿病患病率及发病率呈倍增趋势[1]。随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，加之人们对于糖尿病的重视程度不足，糖尿病尤其以2型糖尿病已经成为我国甚至全球的一个严重的公共卫生问题[2-3]。糖尿病足病、糖尿病肾病、糖尿病周围血管神经病变等并发症影响患者生活质量甚至危及生命[4]。

糖尿病属中医学“消渴”范畴，早在《黄帝内经》已有相关记载，认为乃多种病因共同作用所致，病变脏腑涉及肺、脾、肾，病位可分为上、中、下“三消”，临床症状以多饮、多食、多尿、消瘦为主要表现[5]。现代医学治疗该病主要采用口服降糖药物或配合胰岛素，长期使用可出现耐药性，影响控糖效果。中医药治疗糖尿病，在控制血糖的同时可降低并发症发病率，中药、中医传统功法、中医膳食疗法、针灸等方法治疗糖尿病效果确切，受到广泛关注[6-7]。

中国临床试验注册中心（ChiCTR）的建立在一定程度上保证了研究的透明化，可避免重复性试验研究，减少资源浪费[8]。本研究通过检索ChiCTR数据库，对中医药防治糖尿病相关注册临床试验进行分析，了解该领域研究现状及发展趋势，为今后临床研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

以“糖尿病”“消渴”为检索词，检索（ChiCTR）收录的中医药防治糖尿病注册临床试验。检索时间范围为建库至2021年12月31日。纳入与糖尿病中医药预防、治疗、预后相关的临床试验，无论采用何种试验设计或是否完成。

1.2 数据筛选与资料提取

由2 名研究者独立完成数据提取工作并交叉核对，若出现分歧，则进行讨论或与第三方协商解决。首先通过阅读题目删除明显不相关研究，进一步查看研究内容是否符合主题。

采用Excel软件录入、整理数据。资料提取主要包括4项内容：①注册研究的基本信息；②研究的设计信息；③研究经费资助来源情况；④其他。

1.3 数据分析

采用SPSS25.0统计软件对纳入临床试验的注册时间、地区及机构、经费来源、研究类型及设计方案、随机方法和盲法、临床分期及研究中心、样本量、干预措施进行统计分析。定性资料采用频数、百分比描述。

2 结果

初检获得ChiCTR相关注册临床试验1 696项，经查重及筛选，最终纳入糖尿病中医药相关注册临床试验207项。

2.1 注册时间

ChiCTR建库至2021年12月，中医药防治糖尿病相关的临床注册数量呈现不断上升趋势，在2019年及2020年时注册试验数量达到峰值，为40项，占总量的19.32%。临床预注册数量也呈现逐年上升趋势，共182项。临床试验补注册共25项。见图1。

图1 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验时间分布

2.2 地区及机构

纳入的207项临床试验注册单位分布在全国23个省级行政区，101家临床注册机构，见图2。分布最多的3个地区分别为北京市、上海市、四川省，分别占注册糖尿病中医药相关临床试验数的21.26%、17.87%、16.43%，共占临床试验注册总数的55.56%。

图2 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验地区分布

101家临床注册机构中，注册临床试验≥5项的机构共9家，见表1。其中以成都中医药大学附属医院注册数量最多（22项），占总注册试验量的10.63%。

表1 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验注册机构（≥5项）

2.3 经费来源

纳入207项研究中，明确获得经费来源的项目共196项，占所有临床项目的94.69%。经费来源排名前3位依次为地方财政75项（36.23%）、国家财政42项（20.30%）、医院资助26项（12.56%）。糖尿病中医药临床试验注册经费资助情况见图3。

图3 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验经费来源

2.4 研究类型及设计方案

纳入的207项研究，研究类型以干预性研究为主，共190项，占总数的91.79%；居第2位的为观察性研究，共13项，占总数的6.28%，见表2。

表2 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验研究类型

研究设计方案共11类，其中以随机平行对照研究最多（84.06%），其次依次为单臂研究、病例对照研究、非随机对照研究、横断面调查研究、队列研究、单病例随机对照研究、随机交叉对照研究、半随机对照研究、回顾性研究、析因设计。见表3。

表3 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验设计方案

2.5 随机方法和盲法

纳入的207项研究中包括178项随机对照研究。随机方法方面，占比最高的为简单随机，共96 个项目（46.38%），其次为计算机随机法37项（17.87%）、区组随机法23项（11.11%）。共47项研究应用了盲法，占总数的22.71%；121 项研究未提及盲法使用情况，占试验总数的58.45%。见表4、表5。

表4 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验随机方法情况

表5 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验盲法情况

2.6 临床分期及研究中心

纳入207项研究中排名前5位的临床分期依次为预试验（63项，30.43%）、其他（63项，30.43%）、Ⅳ期临床试验（44项，21.26%）、治疗新技术临床试验（16项，7.73%）、Ⅰ期临床试验（13，6.28%），见表6。从研究中心分析，以单中心研究最多，共138项，占试验总数的66.67%。

表6 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验临床分期

2.7 样本量

纳入研究总样本量为51 534例，其中，样本量≤100共计89项，100<样本量≤500共104项，500<样本量≤1 000共6项，样本量>1 000共8项。其中，干预性研究的总样本量最大，共41 108例，样本量区间24～4 256例。见表7。

表7 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验样本量

2.8 干预措施

纳入研究涉及的干预措施见表8，共包括35种中成药、49种经验方及院内制剂、2种中药注射液、8种针灸推拿疗法、3种饮食疗法及5种传统功法。

表8 ChiCTR注册中医药防治糖尿病临床试验干预措施

3 讨论

临床试验注册是临床试验开展前的重要环节，是临床试验革命性的变化，是临床试验质量的保障[9]。糖尿病是环境因素与遗传因素共同作用的结果，其具有病程长、病情迁延、多并发症等特点[10]。ChiCTR登记注册的糖尿病中医药相关临床试验数量总体呈现上升趋势，于2019年和2020年达注册小高峰，且近3年注册量呈大幅上升趋势，表明研究者在临床研究中逐渐意识到试验注册的重要性。

糖尿病中医药相关临床试验注册地域广泛，共涉及全国23个省级行政区，但分布数量并不均衡，主要集中于经济发达地区，注册数量较多的有北京市、上海市、四川省，三地共占临床注册总量的55.56%。考虑与临床试验过程复杂、周期长，需要经济、资源及技术的保障有关。北京注册项数较多，研究结果表明，糖尿病患病率分布北方相对较多，并且经济发达地区糖尿病患病率也较高[11]。注册机构方面，以高校附属医院为主，且注册机构与地区分布较吻合，表明高校及其附属医院对于临床试验注册的意识高于其他机构，并且与高校可为临床研究提供更多的理论支持有关。在196项有经费资助的临床试验注册中，国家财政资助与地方财政资助最多，共117项；有研究显示，政府部分提供资金支持的临床试验结果会有更高的分享率[12]，建议相关部门为中医药防治糖尿病试验研究提供更多资金支持，保障试验顺利进行的同时，又可共享试验数据，为今后研究提供参考。

ChiCTR注册的中医药防治糖尿病临床试验主要为干预性研究。与我国目前存在糖尿病患病率高但控制率低的情形有关[13]。纳入的干预性研究有93.19%为随机对照试验，随机对照试验是检验临床干预措施安全性和有效性的重要方法；随机化原则是随机对照试验的基本原则，随机化方法的使用能降低偏倚，减少混杂因素，保证试验的严谨性、提高试验结果的可靠性[14]。178项随机对照研究中175项研究描述了随机化方法，而仅47项研究提及盲法的实施，且有12项研究仅使用单盲法。盲法的实施是降低人为主观偏倚的重要措施，在临床试验中，研究者应尽可能实施盲法，以保证试验结论的严谨性[15]。此条目内容出现较大缺失的原因包括：①研究者意识不足，研究员在随机对照试验设计时对盲法的认识不够深刻；②注册时资料填写不规范、不完善。

样本量的大小亦会影响临床研究，样本量过小则影响研究结果的准确性，且结果代表性较差；样本量过大则将加大临床研究实施的难度，造成资源浪费[16]。因此，研究者在设计试验时要根据研究类型提前进行样本量估算，提高研究质量及效率[17]。纳入研究中，仅有69项研究为多中心研究，多中心研究可为研究发现的外推提供更好的基础，加快试验进度，结果可信度也更高[18]。目前该领域临床试验注册多为单中心研究，可能与审批制度不完善、审批过程繁琐等因素有关。建议相关部门共同努力，简化程序，促进研究者开展更多高质量的多中心临床试验[19]。近年来，随着医学研究整体数量增加，相关伦理问题愈发显著，国家相继出台了《医疗卫生机构开展临床研究项目管理办法》等制度，成立相关伦理委员会，保障受试者的合法权益[20]。纳入的研究中仍有23项未经伦理委员会审查，提示相关伦理意识不足。而研究者是在临床试验中直接与受试者接触的人，也是保障受试者权益的直接负责人，因此，在今后临床试验中，要提高研究者的伦理意识，结合国家政策，形成完善的保护受试者权益的体系[21]。

随着人们生活质量提高、饮食习惯改变，糖尿病患病率居高不下，已严重危害人类的身体健康及生命安全[22]。口服降糖药物或注射胰岛素配合降糖药物治疗虽能达到降糖效果，但需要长久服药，且有较多不良反应，如低血糖或停药后的血糖反弹等[23]。中医药降糖效果确切，在改善糖尿病并发症方面也有显著效果。仝小林院士将糖尿病分为肥胖型与消瘦型，认为郁热虚损体现糖尿病不同阶段的病机特点，并针对此特点提出应选用苦酸制甜、开郁清热、调理肠胃、活血通络等不同治法，逐渐形成了一套“治糖、治络、治杂三位一体，各有侧重”的完整理论体系[24-25]。现代研究表明，针灸治疗糖尿病临床效果显著，针灸可使迷走神经兴奋，改善胰岛β细胞受体，从而起到降糖效果[26]。针灸可疏通经络、调和阴阳，通过刺激相应腧穴加快血流速度、改善微循环，减轻糖尿病下肢病变患者疼痛等症状[27]。临床针药结合的模式可提升治疗效果、缩短治疗时间、减轻患者痛苦，宜进行推广。运动疗法对糖尿病的防治有重要作用，本研究结果显示，八段锦及太极拳在临床试验中被广泛应用，与其具有通调气血、强筋健骨等作用相关。有研究表明，八段锦等传统功法能降低糖尿病患者血糖、血脂、空腹胰岛素等指标的水平[28]。因此，将中医传统功法融入糖尿病患者日常生活，对糖尿病防治亦能起到积极作用。

综上，中医药防治糖尿病临床试验注册数量及预注册数量逐年上升，说明研究者临床试验注册意识显著提高，但目前相关临床试验注册存在明显地域差异、注册信息填写不规范及临床试验局限于单中心等问题。建议今后研究注意临床试验资料填写的完整性，试验设计的科学性及试验结局指标选择的明确性及客观性。同时建议政府等相关部门加大资金投入及宣传力度，促进临床试验开展及试验数据共享。