大黄附子汤改善脓毒症患者胃肠功能障碍的临床研究

【摘要】 目的 探讨大黄附子汤对脓毒症患者胃肠功能障碍（gastrointestinal dysfunction，GD）的改善效果。方法 根据治疗方式的不同，将2019年1月—2020年12月就诊于江西省广昌县人民医院中医内科的60例脓毒症合并GD患者分为观察组和对照组，各30例。对照组接受西医常规治疗，观察组在此基础上加用大黄附子汤治疗，均连续治疗7 d。对比2组临床疗效、GD评分、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）、血清指标[降钙素原（procalcitonin，PCT）、超敏C-反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）、乳酸（lactic acid，LA）]与治疗安全性。结果 观察组治疗总有效率为93.33%（28/30），高于对照组的73.33%（22/30），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前2组GD评分、APACHEⅡ评分、PCT、hs-CRP、LA水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组GD评分、APACHEⅡ评分、PCT、hs-CRP、LA水平较治疗前低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；所有患者治疗过程中均未发生明显不良反应。结论 大黄附子汤治疗脓毒症合并GD安全性较高，可减轻炎症反应与胃肠功能障碍程度，降低患者病情严重程度，具有较高临床应用价值。

【关键词】 脓毒症；大黄附子汤；胃肠功能障碍；

中图分类号：R256.3         文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）35-00117-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.35.039

脓毒症是因烧伤、严重创伤、休克、感染等因素所致的一种全身严重反应综合征，严重时可诱发多器官功能障碍，死亡率较高[1-2]。肠道是脓毒症发生、进展过程中最易受累的器官。胃肠功能障碍（GD）是脓毒症早期主要表现，也是患者发生多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）的前奏[3]。若早期改善脓毒症患者GD，有助于降低病死率，改善疾病预后。西医治疗合并GD的脓毒症多采用护胃、抗感染等方式，虽能缓解病情，但整体效果欠佳。大黄附子汤具有温里散寒、通便止痛等作用，被广泛应用于肠梗阻、慢性结肠炎等疾病治疗，能够有效改善患者胃肠功能[4]。本研究选择2019年1月—2020年12月就诊于广昌县人民医院中医内科的60例脓毒症合并GD患者，分组实施常规西医治疗和联合大黄附子汤治疗，分析脓毒症患者接受大黄附子汤治疗的安全性与有效性，为临床治疗提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广昌县人民医院中医内科2019年1月—2020年12月接诊的60例脓毒症合并GD患者，根据治疗方式的不同将入组患者分为观察组和对照组，各30例。观察组，男性17例，女性13例；年龄34～78岁，平均年龄（55.35±3.05）岁；感染部位，肺部感染16例，腹部感染12例，其他部位2例；合并冠心病12例，高血压15例，糖尿病10例，心力衰竭

4例。对照组，男性19例，女性11例；年龄33～76岁，平均年龄（55.28±2.98）岁；感染部位，肺部感染18例，腹部感染11例，其他部位1例；合并高血压17例，冠心病10例，糖尿病9例，心力衰竭2例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理委员会審核批准。

纳入标准：符合《2012国际严重脓毒症及脓毒症休克诊疗指南》[5]《欧洲危重病医学会关于急性胃肠损伤的定义和处理指南》[6]中脓毒症、GD相关诊断标准；符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中阳虚腑实证辩证标准，如神疲乏力、纳差便溏、大便不畅、脘腹痞满不舒、舌边有齿痕、舌质淡胖、苔薄白、脉缓滑无力；年龄≥18岁；预计生存时间＞1个月；APACHEⅡ评分为10～30分者；患者及其家属同意并签署知情同意书。

排除标准：有胃肠道手术切除史；有精神疾病，难以配合治疗；消化道出血；过敏体质；入组前3个月内接受免疫抑制剂治疗；无法进行肠内营养；合并颅内出血；消化道肿瘤；哺乳期或妊娠期女性；既往有胃肠道肿瘤病史；入院前1个月内发生心肌梗死、脑梗死。

1.2  方法 对照组接受西医常规治疗，包括吸氧、胃肠减压、液体复苏、监测生命体征、抗感染、抑酸护胃和调节水、电解质、酸碱平衡等。观察组在此基础上使用大黄附子汤治疗，药方由制附子12 g、大黄9 g、细辛3 g组成，加水煎至400 mL，液体复苏24 h后经胃管注入，1剂/d，200 mL/次，2次/d。2组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标与评价指标 对比2组临床疗效、GD评分、疾病严重程度、hs-CRP、PCT、LA和治疗安全性。（1）临床疗效。主要症状与体征消失，GD评分减少＞70%，但存在部分伴随症状为显效；主要症状与体征明显减轻，GD评分减少30%～70%为好转；主要症状和体征仍存在甚至有加重趋势，且GD评分减少＜30%为无效。治疗总有效率=显效率+好转率。（2）对比2组治疗前1 d和治疗7 d后的GD评分。0分为无腹胀，肠鸣音正常；1分为存在腹胀且肠鸣音减弱；2分为腹胀明显且肠鸣音消失；3分为合并麻痹性肠梗阻、应激性溃疡出血、急性胰腺炎或非结石性急性胆囊炎。（3）对比2组治疗前1 d和治疗7 d后

APACHEⅡ评分[8]，其中包括急性生理参数评分、年龄和慢性健康状况评分。急性生理参数评分包括平均动脉压、脉搏、动脉血-肺泡气氧分压差、动脉血氧分压、外周血白细胞数、血细胞比容、血清钠、肌酐/急性肾衰、胆红素、血清白蛋白、尿量和血糖；年龄分为≥85岁、65～84岁和＜65岁3个年龄段。慢性健康状况包括免疫抑制剂、淋巴瘤、肝硬化肝衰竭、获得性免疫缺乏综合征、肿瘤转移、白血病等，总分为71分，分数越高则患者病情越严重。（4）治疗前1 d和治疗7 d后，分别采集所有患者5 mL空腹肘静脉血，离心5 min，离心半径为13.5 cm，转速为3 500 r/min，取上清液，仪器为LD5-2A型台式低速离心机（北京医用离心机厂）。将获取的血清标本放置于-20 ℃保存待检。使用罗氏全自动电化学发光仪Cobas601测定血清hs-CRP、PCT水平，使用美国GE公司的Mpremier3000血气分析仪测定血清LA水平变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析2组数据，计量资料以x±s表示，用t检验；计数资料以百分比表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 2组临床疗效对比 观察组治疗总有效率为93.33%，比对照组的73.33%高（P＜0.05），见表1。

2.2 2组APACHEⅡ评分、GD评分比较 治疗前，2组GD评分、APACHEⅡ评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组GD评分、APACHEⅡ评分较治疗前低，且观察组GD评分、APACHEⅡ评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 2组血清指标比较 治疗前，2组hs-CRP、PCT、LA对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组hs-CRP、PCT、LA水平降低，且观察组hs-CRP、PCT、LA水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 2组治疗安全性比较 所有患者治疗过程中均未发生明显不良反应。

3 讨论

脓毒症患者病情凶险、病死率较高，其发生可能与基因遗传性、全身炎症反应、血液功能异常、免疫功能障碍、病原微生物的致病力等因素有关，可引起多器官功能障碍[9]。胃肠消化道是脓毒症患者发病后最先累及的位置。肠道内有大量细菌，正常情况下肠道菌群处于平衡状态，当机体出现脓毒症后，患者会出现微循环系统障碍，急剧减少有效循环血容量，使肠道发生应激反应，应激性收缩胃肠道等内脏器官血管，以维持心脑等重要脏器的正常血供。若不及时控制病情，胃肠道长期缺血缺氧，会诱发肠黏膜屏障收缩、胃肠道动力减弱等严重并发症，还会破坏肠黏膜屏障，引起肠道菌群失调，进一步加重机体炎症反应及器官损害，诱发脓毒症，形成恶性循环[10]。脓毒症合并GD患者已经成为重症监护室患者死亡的重要原因之一，受到医生的高度重视。西医针对脓毒症合并GD者治疗方法包括修复消化系统功能、纠正原发疾病、改善内环境等，但总体效果不理想。

中医认为脓毒症属于“热病”“伤寒”“温毒”等范畴，病机为正气虚弱，机体受到邪毒入侵后会出现气血瘀滞、毒邪积蕴，而产生瘀血、毒热和痰浊内阻，临床应以清热解毒、扶助正气、通腑泻下为治疗原则。李军[11]分别对脓毒症患者使用营养支持、抗感染、脏器支持等常规治疗（对照组）和联合大黄附子汤治疗（观察组），结果显示，观察组治疗有效率显著提高，治疗后

2组中医证候总积分、APACHEⅡ评分、胃肠功能障碍评分较治疗前下降且观察组下降幅度明显大于对照组，2组患者常规基础检查均未见明显异常，提示联合大黄附子汤治疗可更好地降低脓毒症患者病情严重程度，减轻临床症状，改善胃肠功能障碍。本研究中，观察组治疗总有效率较对照组高，APACHEⅡ评分、GD评分和hs-CRP、PCT、LA水平低于对照组，2组治疗期间均无明显不良反应发生，提示使用大黄附子汤能够减轻患者炎症反应与GD程度，促进病情改善。大黄附子汤源于《金匮要略》，主要由制附子、大黄、细辛组成。大黄性味苦寒可清热泻火、攻积泻下、活血化瘀、凉血解毒、荡涤肠胃；制附子味甘辛而性大热，可升阳补火、止逆回阳、散寒止痛；细辛入肺和肾经，有行水开窍、解表散寒、祛风止痛之效。现代药理学研究显示[12]，大黄为蒽醌衍生物，具有胆碱样作用，可以刺激大肠载膜，增强胃肠消化道黏膜功能，使肠蠕动增加而泄下，保护胃肠黏膜，使细菌、内毒素移位减少，祛除毒素、细菌，改善局部微循环，减少肠道功能性障碍发生，并可促使微血管扩张，增加局部血流量，改善微循环，可使内毒素对靶细胞的刺激能力降低，易于控制炎症介质和细胞因子所致的损伤；大黄中富含的蒽醌类衍生物具有较强的致泻效果，可阻断体温中枢前列腺素E产生，扩张周围血管而发挥解热作用。附子具有保护胃肠消化系统运动功能、抗感染镇痛、抗休克等作用，其中含有的乌头碱等有效成分可提高迷走神经和垂体-肾上腺皮质系统的兴奋性，发挥镇痛、消炎、消肿、强心等作用，减轻内毒素所致的肠系膜微循环动脉痉挛，使内毒素引起的脏器损伤减轻。细辛能够抑制革兰阳性菌、枯草杆菌、伤寒杆菌等细菌，具有抗心肌缺血、强心等作用。诸药配伍寒热互结，刚柔共济，共奏温阳散寒、通便止痛、解毒活血之效，还可调节肠道菌群平衡，改善消化道黏膜功能。

综上所述，在脓毒症合并GD患者中采用大黄附子汤治疗，能够减轻炎症反应与GD程度，改善患者病情，安全性较高。

参考文献

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（收稿日期：2023-10-26）

作者简介：骆晓佩，女，本科，主治医师。