不同剂量重组人干扰素α-1b雾化吸入辅助治疗对病毒性肺炎患儿T细胞亚群影响及安全性比较

徐金平　吕艳飞　樊勇

【摘要】 目的 比较不同剂量重组人干扰素α-1b雾化吸入辅助治疗对病毒性肺炎患儿T细胞亚群影响及安全性。方法 选取2021年1—10月进贤县人民医院收治的60例病毒性肺炎患儿作为研究对象，按照随机数表法将患儿分为A、B、C 3组，各20例。A组给予重组人干扰素α-1b注射液1.0 μg/kg雾化吸入，B组给予重组人干扰素α-1b注射液1.5 μg/kg雾化吸入，C组给予重组人干扰素α-1b注射液2.0 μg/kg雾化吸入，3组均治疗7 d。比较3组的临床疗效，治疗前及治疗3 d后、治疗7 d后T细胞亚群水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、不良反应发生率。结果 与A组比较，B、C组治疗总有效率显著提升，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，3组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；B、C组治疗3 d后、治疗7 d后与治疗前及A组治疗3 d后、治疗7 d后比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著升高，CD8+水平显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与C组比较，A、B组不良反应总发生率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 重组人干扰素α-1b注射液1.5 μg/kg雾化吸入治疗病毒性肺炎患儿，可提高临床疗效，有利于调节患儿T细胞亚群水平，安全性较高，值得临床推广应用。

【关键词】 重组人干扰素α-1b；雾化吸入；病毒性肺炎

中图分类号：R969.1；R974        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）35-0060-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.35.020

病毒性肺炎属于上呼吸道病毒感染引起的肺部炎症性疾病，该病发病时间无特异性，但多发于冬春季节，以发热、头痛及干咳为主要临床表现，小儿发病率显著高于成人[1-2]。若未得到有效治疗，随着疾病进展，患儿可能会出现休克、呼吸衰竭等严重并发症，对患儿的生命安全造成较大威胁。目前临床对病毒性肺炎的治疗以清除病毒和缓解症状体征为主，其中阿昔洛韦、利巴韦林均为常用抗病毒药物，但因小儿上皮细胞耐药性较差，故迫切需要寻求安全有效且适合小儿的治疗药物[3-4]。重组人干扰素α-1b是一种临床常用的抗病毒药物，在抗病毒治疗的同时具有调节多种细胞因子的作用，但关于其剂量尚无统一的临床标

准[5]。本研究分析比较不同剂量重组人干扰素α-1b雾化吸入辅助治疗对病毒性肺炎患儿T细胞亚群影响及安全性，取得了较为满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1—10月进贤县人民医院收治的60例病毒性肺炎患儿作为研究对象，按照随机数表法将患儿分为A、B、C 3组，各20例。A组男性12例，女性8例；年龄1～2岁，平均（1.59±0.27）岁；发病至入院时间11～70 h，平均（42.34±10.20）h。B组男性11例，女性9例；年龄1～3岁，平均（1.62±0.23）岁；发病至入院时间13～70 h，平均（42.51±10.23）h。C组男性13例，女性7例；年龄1～3岁，平均（1.57±0.25）岁；发病至入院时间13～70 h，平均（42.41±10.19）h。3组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），均衡性较好。患儿隐私未泄露给研究外人员，本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：与病毒性肺炎的相关诊断一致且经影像学及病理学证实[6]；0～10岁且均为首次发病；入院前未进行抗病毒治疗且发病至入院时间小于72 h；研究开展前为患儿家属讲解本次研究方法、过程及目的后，患儿家属自愿签署知情同意书。

排除标准：免疫系统缺陷或合并其他肺部疾病；已知对本次研究藥物过敏；凝血功能障碍或伴有严重心肝肾疾病；伴有其他呼吸疾病或恶性肿瘤；因精神障碍或其他主客观因素无法配合本次研究者。

1.2 方法 对3组患儿均行止咳化痰、退热、抗感染等常规干预。A组将1.0 μg/kg重组人干扰素α-1b注射液（北京三元基因工程有限公司，国药准字S20010008）加入至质量分数为0.9%的氯化钠注射液（湖南康都制药有限公司，国药准字H20041437），稀释至2 mL后雾化吸入；B组将1.5 μg/kg重组人干扰素α-1b注射液加入至质量分数为0.9%的氯化钠注射液，稀释至2 mL后雾化吸入；C组将2.0 μg/kg重组人干扰素α-1b注射液加入至质量分数为0.9%的氯化钠注射液，稀释至2 mL后雾化吸入。氧流量设置为

6 L/min，15～20 min/次，2次/d。3组均治疗7 d。

1.3 观察指标 （1）临床疗效。于治疗7 d后评估。喘憋、咳嗽及肺部啰音等症状消失为显效；喘憋、咳嗽等症状明显减轻，肺部啰音范围减小为有效；症状无改善，肺部啰音无变化或表现为加重迹象为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）T细胞亚群。分别于治疗前及治疗后7 d抽取患儿空腹外周静脉血，采用流式细胞术检测患儿CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）不良反应。记录并对比3组不良反应发生率，包括低热、刺激性咳嗽、白细胞减少、食欲不振。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以x±s表示，组间比较行

t检验；计数资料以百分比表示，组间比较行χ2检验；

3组及以上资料间比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较 与A组比较，B、C组治疗总有效率显著提升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 3组治疗前后T细胞亚群水平比较 3组治疗前组间CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；B、C组治疗3 d后、治疗7 d后与治疗前及A组治疗3 d后、治疗7 d后比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著升高，CD8+水平显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 3组不良反应发生率比较 与C组比较，A、B组不良反应总发生率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

肺炎是造成儿童死亡率上升的主要原因之一，属于较为严重的公共卫生问题[7-8]。世界卫生组织报告显示，发展中国家每年有25%以上的5岁儿童发生肺炎，肺炎死亡人数超过190万人，发达国家每年5岁儿童肺炎发生率高达4%。病毒性肺炎患者多为儿童，其治疗以对症治疗为主，多使用利巴韦林抗病毒药物以缓解症状，但由于抗病毒类药物不良反应较多且部分抗病毒药物效果一般，具有一定的局限性[9]。临床需要迫切为病毒性肺炎患儿寻求更为安全有效的治疗药物。重组人干扰素α-1b是一种抗病毒药物，可以活化机体内一种核酸内切酶，快速抑制病毒的分裂，产生抗病毒作用。

与A组比较，B、C组治疗总有效率显著提升，差异有统计学意义（P＜0.05），表明1.5 μg/kg、2.0 μg/kg剂量的重组人干扰素α-1b雾化吸入用于病毒性肺炎患儿的辅助治疗，可获得更好的临床效果。肺部啰音通常分为干啰音和湿啰音，通常是由于呼吸道炎症引起的支气管黏膜充血水肿、分泌物黏稠、异物阻塞导致。重组人干扰素α-1b干预可对呼吸道起到一定保护性调节作用，促进支气管处白细胞介素-6及肿瘤坏死因子的分泌减少，改善呼吸道炎症状态，减少炎症分泌物，使得肺部啰音状况明显改善；还可抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，发挥重要的屏障作用，从而有利于缓解临床症状。重组人干扰素α-1b雾化吸入过程中，氧气会随着气流进入呼吸道，提高呼吸道氧气浓度。重组人干扰素α-1b可通过直接靶向作用在细胞表面受体，继而增加细胞抗病毒蛋白的分泌，对病毒复制产生抑制作用，进而改善患儿临床症状，提高治疗效果，故剂量较高可提高血药浓度，促使治疗总有效率提升。邝绍樑等[10]将109例毛细支气管炎患者分为3组对照研究后证实，2.0 μg/kg重组人干扰素α-1b雾化吸入可提高临床疗效，与本次研究结果相类似。

B、C组治疗3 d后、治疗7 d后与治疗前及A组治疗3 d后、治疗7 d后比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著提升，CD8+水平显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），表明1.5 μg/kg、2.0 μg/kg剂量的重组人干扰素α-1b雾化吸入治疗病毒性肺炎患儿可获得更好的免疫调节作用。T淋巴细胞在机体内不断更新，增殖速度快，不同发育阶段的淋巴细胞亚群可在机体内同时存在。不同亚群具有不同的生理功能，相互制约、相互辅助，在机体中维系一定的平衡，维持正常的免疫功能。当其中一类亚群数量和功能发生变化会导致免疫功能紊乱，增加机体受外界病毒侵袭的风险[11]。重组人干扰素α-1b属于一种多功能糖蛋白，可发挥抗病毒及调节免疫的作用，故会使CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低。李贤伟等[12]纳入160例病毒性肺炎患儿进行对照研究后证实，重组人干扰素α-1b对患儿免疫紊乱状态有着纠正效果，可促进病情好转，与本次研究结果相类似。

与C组比较，A、B组不良反应总发生率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），表明1.5 μg/kg剂量的重组人干扰素α-1b雾化吸入治疗病毒性肺炎患儿安全性较高。重组人干扰素α-1b的吸收半衰期大约为2 h，在体内降解时通过尿液、胆汁的排泄较少，故当其剂量较高时发生不良反应的风险相对较高。本次研究存在纳入病例样本量较少、地点受限及研究时间较短等不足，可能对研究结果的真实性产生一定的偏移。今后还需扩大样本量、延长研究时间继续深入探讨，以期为病毒性肺炎患儿的治疗提供可靠的临床依据。

综上所述，相较于以重组人干扰素α-1b注射液1.0 μg/kg雾化吸入，1.5 μg/kg、2.0 μg/kg剂量用于治疗病毒性肺炎患儿疗效更为显著，患儿T细胞亚群水平改善更为明显，但2.0 μg/kg剂量所致不良反应发生风险较高，建议病毒性肺炎患儿选择1.5 μg/kg剂量的重组人干扰素α-1b注射液雾化吸入治疗。

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（收稿日期：2023-10-08）

基金项目：江西省卫生健康委科技计划（202211495）

作者简介：徐金平，男，本科，主治医师。