清肝利胆滋肾方联合熊去氧胆酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠肝内胆汁淤积症的效果观察

苏淑烺

福建省龙岩人民医院,福建省龙岩市 364000

妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一种特发于妊娠中、晚期的疾病，临床表现为皮肤瘙痒、黄疸以及肝功能异常等[1]。临床经验证实，ICP极易致使产妇发生早产、胎儿窘迫和胎死宫内等严重的不良结局，但患者终止妊娠后，症状可逐渐恢复，预后效果较好[2]。目前熊去氧胆酸(Ursodesoxycholic acid，UDCA)为ICP治疗一线方案，不仅可以解除患者瘙痒、黄疸等症状，还可以调节总胆汁酸(Total bile acid，TBA)水平、改善肝功能[3]。丁二磺腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine，SAMe)是一种常见的参与甲基转移的辅助底物，能够促进胆汁转运，减少胆汁淤积症的发生率，可有效治疗ICP，常与UDCA联合使用，可提高治疗效果[4]。中医认为，ICP的主要病因是肝经湿热、郁火、肝血不足，导致肝气郁结以及肝火瘀滞，而清肝利胆滋肾方由炒黄芩、地肤子、制大黄、茵陈、柴胡组成，具有除湿散结、疏肝利胆、缓解黄疸、清热止痒等功效，对ICP患者具有较好的治疗疗效[5]。基于此，本文选取2019年1月—2021年12月在我院初收治的ICP患者60例作为观察对象，探讨清肝利胆滋肾方联合UDCA、SAME治疗ICP对肝功能指标及瘙痒症状的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2021年12月在我院初收治的ICP患者60例，编号为1～60，采用奇偶数字随机法分为对照组和研究组，各30例。两组基线资料比较无明显差异(P>0.05)，见表1。选取标准：(1)自愿参加本研究；(2)满足ICP诊断标准[6]；(3)为单胎妊娠；(4)年龄为20～40岁。排除标准：(1)存在精神类疾病且无法正确表达；(2)患有其他疾病导致肝功能异常、瘙痒者；(3)对清肝利胆滋肾方、UDCA、SAME存在过敏及不耐受现象。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法 两组患者均接受常规治疗，在常规治疗基础上对照组患者采用口服熊去氧胆酸片(武汉普元药业有限责任公司,国药准字H20123209，规格:0.25g/片)治疗，剂量为8～10mg/kg，1次/d；肌肉注射500～1 000mg；丁二磺酸腺苷蛋氨酸(Hospira S.P.A.,国药准字 H20090408，规格:500mg)治疗，1次/d。研究组患者在常规治疗及对照组的基础上采用清肝利胆滋肾方(炒黄芩10g、地肤子15g、制大黄6g、茵陈18g、柴胡10g)水煎取汁200ml，1剂/d，分2次口服。在治疗过程中，两组患者均不可再使用其他药物治疗。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标 (1)肝功能：治疗前后，抽取患者晨间空腹静脉血3～5ml，采用迈瑞Mindray全自动生化分析仪BS-280对患者TBA、肝胆酸(Courage acid，CG)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase，AST)和血清总胆红素(Total bilirubin，TBil)水平进行检测。(2)瘙痒症状：治疗前后采用Ribalta评分标准[7]评估患者瘙痒症状，0分表示无瘙痒、1分表示偶尔瘙痒、2分表示瘙痒呈间断性，有节律、3分表示瘙痒呈间断性，无节律、4分表示瘙痒呈持续性，有节律。评分越高，患者瘙痒症状越严重。(3)妊娠结局情况：比较两组患者产后出血、剖宫产、早产、新生儿窒息不良妊娠结局发生率。

2 结果

2.1 肝功能 治疗前，两组TBA、CG、ALT、AST、TBil水平无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组TBA、CG、ALT、AST、TBil水平均下降(P<0.05)，且研究组均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组肝功能比较

2.2 瘙痒症状 治疗前，两组患者瘙痒症状得分无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组瘙痒症状得分均下降(P<0.05)，且研究组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组瘙痒症状得分比较分)

2.3 妊娠结局情况 治疗后，研究组不良妊娠结局总发生率低于对照组(χ2=4.267，P=0.039<0.05)，见表4。

表4 两组妊娠结局情况比较[n(%)]

3 讨论

近年来，ICP的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁产妇及胎儿的生命健康[8]。ICP可造成产妇肝内小叶TBA淤积，严重损害产妇肝功能，同时由于肝脏毒素降解功能下降，毒素经脐带由母体传输入胎儿体内，造成羊水污染、胎儿窘迫等不良妊娠结局[9]。因此，对ICP患者有效的治疗方案相关研究至关重要。UDCA属于护肝药物，是治疗ICP的一线药物，具有亲水性强、无细胞毒性的特点，能有效抑制ICP胆汁酸大量合成[10]。SAME属于利胆药物，常作为二线药物辅助UDCA治疗ICP，它是人体肝脏代谢过程中的一种中间产物，其主要作用是提高细胞膜流动性，促进转运功能，从而帮助肝脏降解毒素，同时达到缓解胆汁淤积的目的[11]。中医学认为，ICP的主要病因是肝经湿热、郁火，产妇妊娠期间血液养分供给胎盘及其胎儿，造成肝血不足，导致肝气郁结以及肝火瘀滞[12]，由于妊娠期的特殊性，为降低药物对产妇造成的不良反应，可辅以清肝利胆滋肾方治疗，该药方具有除湿散结、疏肝利胆、缓解黄疸、清热止痒等功效，可提高ICP治疗疗效，改善母婴结局[13]。

本文结果显示，治疗后，研究组TBA、CG、ALT、AST、TBil水平及瘙痒症状得分和不良妊娠结局总发生率均低于对照组(P<0.05)，说明清肝利胆滋肾方联合UDCA、SAME治疗ICP改善患者肝功能、缓解瘙痒症状、改善母婴结局效果优于UDCA、SAME联合治疗。分析原因可能是：本文中所选用的清肝利胆滋肾方主要包括炒黄芩、地肤子、制大黄、茵陈、柴胡等药材。其中黄芩具有缓解黄疸、除躁安胎等功效；地肤子具有清热利湿、祛风止痒等功效；柴胡具有清虚热、疏肝解郁等功效；茵陈具有清热止痒、疏肝利胆等功效；制大黄具有清利湿热、缓解黄疸等作用。清肝利胆滋肾方可达到除湿散结、疏肝利胆、缓解黄疸、清热止痒等功效，与UDCA、SAME联合使用可以提高治疗疗效，效果更佳，有利于提高ICP产妇肝功能、缓解黄疸以及改善瘙痒症状、改善母婴结局[14]。

综上所述，清肝利胆滋肾方联合UDCA、SAME治疗ICP改善患者肝功能、缓解瘙痒症状效果优于UDCA、SAME联合治疗，同时可改善产妇及新生儿结局，值得临床应用与推广。