新活素联合瑞舒伐他汀钙治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效分析

陈旖旎， 童 琳， 邹 艳， 廖 慧， 李璐娜

(西南交通大学附属医院/成都市第三人民医院心内科/成都市心血管病研究所， 四川 成都 610000)

扩张型心肌病属于原发性心肌病，其起病隐匿，早期无症状，主要特征为患者左右或双侧心室出现扩大，且随患者病情加重会出现其他症状[1]。有研究表明，扩张型心肌病一旦合并心力衰竭(HF)，可导致患者因严重心律失常或HF持续加重致死[2]。目前，临床治疗扩张型心肌病HF的主要方法为药物疗法，但对药物疗效及安全性要求极高。瑞舒伐他汀钙属于他汀类药物，其可有效降低机体血脂水平，在冠心病、心肌梗死等多种心血管疾病中均有所运用[3]。临床将重组人脑利钠肽俗称为新活素，其是人工合成的内源性多肽类激素，其具备有效扩张冠状动脉、减轻心肌耗氧及负荷、改善心肌循环的优势[4,5]。目前鲜见国内新活素联合瑞舒伐他汀钙治疗扩张型心肌病HF患者的研究，故本研究尝试探究新活素联合瑞舒伐他汀钙治疗扩张型心肌病HF疗效及对心功能和血清可溶性肿瘤发生抑制蛋白-2(sST2)、重组人半乳糖凝集素3(Galectin-3)、N-脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年10月至2021年10月于成都市第三人民医院收治的122例扩张型心肌病HF患者为研究对象，使用excel利用公式f(x)=rand()产生随机数字，再利用排序功能进行随机分组，得出随机总表，将患者分为观察组(n=61)和对照组(n=61)。经统计学分析后，两组患者具有可比性(P均>0.05)，见表1。纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》(以下简称“指南”)中HF诊断标准[6]者；②HF病因为扩张型心肌病者；③年龄>18岁者；④充分知情同意者。排除标准：①研究用药过敏者；②存在起搏器植入术史者；③合并感染性、自身免疫性疾病者；④合并精神类疾病者；⑤合并脑血管并发症者；⑥合并严重肝肾功能障碍者；⑦近一个月内使用β受体阻滞剂者；⑧心源性休克者。凡符合上述任意一项者不可纳入本研究。

表1 两组患者临床资料比较

1.2方法：两组患者均予以洋地黄制剂、利尿剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等药物进行标准基础治疗。对照组患者在进行标准基础治疗之外，额外予以每晚口服瑞舒伐他汀钙(生产企业：浙江京新药业股份有限公司；规格：10mg；国药准字：H20080483)10mg，1次/d，口服7d。观察组患者予以静脉注射新活素(生产企业：成都诺迪康生物制药有限公司；规格：0.5mg/500U每瓶；国药准字：S20050033)，首次注射时负荷剂量2μg/kg，持续1h后，按照0.0075μg·kg-1·min-1微量维持静脉泵入治疗3d。

1.3评估标准及指标检测方法

1.3.1疗效评估标准：在患者治疗7d后参照指南进行疗效评估。显效：与治疗前相比，患者心功能分级降低程度≥2级，且临床体征与症状基本消失。有效：与治疗前相比，患者心功能分级降低程度1级，且临床体征与症状有所改善。无效：与治疗前相比，患者临床体征与症状无改善，且出现病情加重趋势。本研究中总有效为显效与有效之和。

1.3.2指标检测方法：①心功能：治疗前、治疗7d后使用彩色多普勒诊断仪(生产企业：飞利浦；型号：IE Elite )对患者心功能进行检查，检查时设置探头频率为2.0～4.0MHz，由专业超声医生测量左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、每搏排血量(SV)水平，LVEF、SV越高表示心功能越好，LVEDD越高表示心功能越差。②血清标志物：治疗前、治疗7d后采集患者清晨空腹静脉血5mL，离心后取血清，使用全自动生化分析仪(生产企业：美国Beckman Coulter公司；型号：DXC-800)检测sST2、Galectin-3、NT-pro BNP水平，sST2、NT-pro BNP水平越高表示患者HF程度越严重，Galectin-3水平越高表示患者心脏纤维化越严重。③不良反应：记录患者治疗7d内不良反应发生情况。

2 结 果

2.1扩张型心肌病HF疗效比较：治疗7d后，两组患者总体疗效存在差异，观察组患者治疗后总有效率为95.08%，高于对照组的83.61%(P<0.05)，见表2。

表2 治疗7d后两组扩张型心肌病HF患者疗效比较n(%)

2.2心功能比较：治疗7d后，两组患者LVEF、SV均较治疗前上升，LVEDD均较治疗前降低，且观察组LVEF、SV、LVEDD治疗前后差值均高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后两组扩张型心肌病HF患者心功能比较

2.3血清标志物比较：治疗7d后，两组患者sST2、Galectin-3、NT-pro BNP水平均较治疗前下降，且观察组sST2、Galectin-3、NT-pro BNP治疗前后差值均高于同期对照组(P<0.05)，见表4。

表4 治疗前后两组扩张型心肌病HF患者血清标志物比较

2.4不良反应发生情况比较：治疗7d内，两组患者不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)，且均未出现严重不良反应事件，见表5。

表5 两组扩张型心肌病HF患者不良反应发生情况比较n(%)

3 讨 论

心血管疾病均会导致心肌损伤，引起心肌结构及功能变化，使心脏收缩/舒张功能障碍，最后导致心脏血液循环障碍(即HF)[7]。临床有研究表明，扩张型心肌病患者心肌纤维增长过度可导致心排出量降低，导致心肌源性扩张，且心排量降低可导致心肌缺血发生，继而诱发HF[8]。瑞舒伐他汀钙属于临床应用较多的他汀类强效降脂药物，可通过降低血脂来改善血管内皮功能，进而防止病情进展[9]。此前有研究认为，新活素作为人工合成的生物制剂，静脉泵入人体后可快速与血管内皮细胞中的环化酶受体结合，促进血管扩张，可有效改善患者临床症状[10]。目前临床存在新活素联合曲美他嗪、芪苈强心胶囊等药物治疗扩张型心肌病HF的研究，但尚未见到新活素联合瑞舒伐他汀钙治疗的研究，本研究尝试使用上述两种药物联合治疗扩张型心肌病HF，旨在探究这一药物方案是否具备可行性。

本研究结果显示，观察组患者治疗后总有效率更高，说明新活素联合瑞舒伐他汀钙治疗扩张型心肌病HF疗效优势更显著，其原因在于：①新活素具备扩张入球小动脉、收缩出球小动脉的作用，有助于肾小球滤过率提升，进而促使机体排尿，减轻患者心肌负荷，有助于缓解患者HF症状；②新活素联合瑞舒伐他汀钙治疗可发挥药物协同作用，进一步提升患者治疗效果。此前有研究认为，新活素联合治疗HF患者可使患者疗效提升，本研究结果与之存在一定相似。另一方面，观察组患者治疗后心功能更好，提示新活素联合瑞舒伐他汀钙治疗可提升改善患者心功能的效果。其原因可能在于：①新活素可通过选择性扩张冠状动脉来使患者心脏供氧量增加；②新活素可调节机体血容量、电解质水平，进而使血管阻力下降，有利于体循环进行，促使心排血量提升。此前有研究认为，重组人脑利钠肽联合治疗HF患者可使患者SV显著提升[11]，本研究结果与之存在一定相似。

sST2受心肌牵张及心肌应力调节，高sST2水平可有效预测HF患者的死亡风险。Galectin-3是一种半乳糖蛋白，其参与细胞粘附、巨噬细胞活化、血管生成、细胞凋亡等过程，其表达水平上升可能导致心脏及肾脏纤维化[12]。NT-pro BNP是临床作为预测心肌结构改变的重要标志物[13]。从本研究结果来看，观察组患者治疗后sST2、Galectin-3、NT-pro BNP均低于对照组，说明新活素联合瑞舒伐他汀钙治疗纤溶系统调节、控制心肌重塑效果更好。究其原因可能与下列因素相关：①新活素给药后可直接抑制心肌纤维母细胞繁殖及分化，有助于抑制患者心室重构，表现为sST2、NT-pro BNP水平降低；②新活素可能降低Galectin-3表达水平，进而调节血液纤溶系统功能。另一方面，两组患者治疗后不良反应相近，说明加用新活素不会导致不良反应增加，说明安全性较好。本研究的局限性在于观察时间较短，未探究长时间用药对患者的影响，且新活素降低sST2、Galectin-3的机制尚有待深入研究，此后可扩大患者范围，探究新活素对其他疾病导致的HF患者的疗效，为新活素的临床使用提供依据。

综上所述，新活素联合瑞舒伐他汀钙治疗扩张型心肌病HF患者疗效获得显著提升，且能有效改善患者心功能，对调节纤溶系统也有一定帮助，安全性较好，可逐渐尝试临床使用。