2021年吉林大学中日联谊医院细菌耐药性监测

张馨方，鄢 超，刘 豪，孙 志，时景伟，徐雪松

(吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033)

近年来，细菌耐药已经成为全球关注的公共卫生问题，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的大肠杆菌和克雷伯氏菌及碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)等耐药细菌给临床治疗带来极大的难题[1]。不同地区的细菌分布以及耐药性存在明显差异，为了更好的了解本地区的耐药现状和流行趋势，现将2021年吉林大学中日联谊医院常见临床分离菌的菌种分布以及菌株耐药性结果进行总结分析，为临床经验治疗选择抗菌药物提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1样本来源 收集2021年1月1日—12月31日吉林大学中日联谊医院临床分离的菌株，剔除同一患者重复分离的菌株，共5775株。

1.1.2培养基、仪器及试剂 Mueller-Hinton(MH)琼脂平皿购自广州迪景公司、5%绵羊血琼脂平皿、HTM平皿购自梅里埃公司、全自动血培养仪为美国BD公司，全自动细菌鉴定及药敏系统(Vitek 2 Compact)为法国生物梅里埃公司，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)为法国生物梅里埃公司产品。

1.2 方法

1.2.1药敏试验 一般细菌药敏试验采用自动化药敏测定系统及配套的药敏卡，部分试验采用纸片扩散法(Kirby-Bauer，KB)、E-test法。质控菌株为粪肠球菌ATCC29212、金黄色葡萄球菌ATCC29213、大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、流感嗜血杆菌ATCC49247、肺炎链球菌ATCC49619等。

1.2.2数据统计学分析 采用WHONET 5.6 软件进行数据统计分析。参照2021年美国临床和实验室标准化协会(CLSI)推荐的药敏试验方法标准进行判读[2]。替加环素的判断参考美国FDA文件标准[3]。

2 结果

2.1 细菌分布及来源

2021年1～12月共收集临床分离株5775株，其中痰液标本占34.4%(1988/5775)、脓液标本占28.4%(1641/5775)及尿液标本占23.6%(1361/5775)，不同标本构成情况见表1。标本主要科室来源为神经外科11%(636/5775)、骨科8.2%(476/5775)、神经内科7.8%(453/5775)、泌尿外科7.7%(451/5775)、ICU 5.4%(310/5775)、心内科5.2%(300/5775)、呼吸内科4.5%(259/5775)、胸外科4%(233/5775)、老年病内科3.6%(212/5775)、门/急诊科2.7%(156/5775)、内分泌内科2.4%(141/5775)、血液内科2%(114/5775)及肾内科1.8%(104/5775)。

表1 临床分离细菌标本来源构成情况

2.2 临床病原菌分布特点

在5775株细菌中，革兰阳性菌共1531株，约占26.5%，革兰阳性菌共1531株，占26.5%，其中葡萄球菌属939株，占革兰阳性菌61.3%，肠球菌属463株，占革兰阳性菌30.2%，链球菌属127株，占革兰阳性菌8.3%。革兰阴性菌共4244株，占73.5%，其中肠杆菌目3003株，占革兰阴性菌70.8%，非发酵菌1208株，占革兰阴性菌28.5%。分离比例较高的菌株依次为大肠埃希菌(20.7%)、肺炎克雷伯菌(18.3%)、铜绿假单胞菌(9.9%)及金黄色葡萄球菌(5.8%)，主要细菌分布见表2。

表2 2021年临床分离5775株细菌的菌种分布

2.3 革兰阳性菌对抗菌药物的敏感率和耐药率

2.3.1葡萄球菌属 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出率为16.0%，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率为74.7%。MRSA对庆大霉素、利福平、左氧氟沙星、克林霉素的耐药率均高于甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)，但MRSA对复方磺胺甲噁唑的耐药情况要明显低于MSSA。在凝固酶阴性葡萄球菌中,甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)整体的耐药率要低于MRCNS。未发现葡萄球菌属中万古霉素耐药，存在极少数的MRCNS对利奈唑胺耐药，见表3。

表3 葡萄球菌属对各种抗菌药物的耐药率和敏感率(%)

2.3.2肠球菌属 433株肠球菌属对常用的临床抗生素有较高的耐药率，屎肠球菌的耐药率在整体上要高于粪肠球菌，其对氨苄西林的耐药率为87.6%，远高于粪肠球菌(1.4%)。屎肠球菌对于喹诺酮类抗生素环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率较高，分别为88.5%和87.6%，远高于粪肠球菌耐药率为47.9%和47.4%。两者对高浓度庆大霉素的耐药率分别为48.8%和50.2%，对高浓度链球菌耐药率为27.2%和46.1%。粪肠球菌和屎肠球菌中均有利奈唑胺耐药株，粪肠球菌利奈唑胺耐药株要多于屎肠球菌耐药株，存在少数万古霉素耐药屎肠球菌(1.8%)，见表4。

表4 肠球菌属对各种抗菌药物的耐药率和敏感率(%)

2.3.3链球菌属 全年共检出β溶血链球菌49株，其中β溶血链球菌A群3株，β溶血链球菌B群42株，以及草绿色链球菌53株。β溶血链球菌对青霉素G、氨苄西林、头孢噻肟以及头孢吡肟敏感率达到100%，对左氧氟沙星、红霉素、克林霉素的耐药率较高。草绿色链球菌对红霉素的耐药率达到了90.4%。在链球菌属中均未发现利奈唑胺和万古霉素耐药株，见表5。

表5 链球菌属对各种抗菌药物的耐药率和敏感率(%)

2.4 革兰阴性菌对抗菌药物的敏感率和耐药率

2.4.1肠杆菌目细菌 2021年共分离肠杆菌目细菌3003株，以大肠埃希菌为主，占肠杆菌目细菌的39.8%。大肠埃希菌对氨苄西林、头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松、环丙沙星、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑的耐药率均达到50%以上，大肠埃希菌对对碳青霉烯类的耐药率较低。肺炎克雷伯菌对头孢唑林、头孢呋辛和头孢曲松相对其他抗生素的耐药率较高，在20%左右。除阴沟肠杆菌和产气克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率在7%左右，其他菌对这两种碳青霉烯类药物都较为敏感。未发现对替加环素耐药的肠杆菌目，见表6。

表6 肠杆菌目细菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率(%)

2.4.2非发酵糖革兰阴性杆菌 铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为23.2%和20.8%，对哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星耐药率较低，为0.2%和1.6%。鲍曼不动杆菌除了对米诺环素和替加环素较敏感，对其他抗生素的耐药率均高于50%以上。嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星和米诺环素的耐药率低于4%，见表7。

表7 非发酵糖革兰阴性杆菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率(%)

3 讨论

2021年吉林大学中日联谊医院共分离临床病原菌5775株，革兰阴性菌共4244株，占73.5%，排名前五位的为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌。革兰阳性菌共1531株，约占26.5%，前五位为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌、人葡萄球菌。MRSA作为医院感染的常见病原菌[4]，与2020年CHINET报道的数据比较，2021年吉林大学中日联谊医院MRSA的检出率16.0%低于全国52所医院的平均检出率31.0%，MRCNS的检出率为74.7%，低于全国77.5%[5]。MRSA流行率的下降趋势可能与本院在临床实践中良好实施感染控制措施有关，如手卫生和抗菌管理措施。来自外科病房的MRSA标本占大部分，与本院优势科室患者数量较多以及病情较重相关。MRSA的病死率高，常发生多重耐药[6]，日后需要继续重点监测。

碳青霉烯耐药革兰阴性菌的流行传播是全球关注的重大公共卫生问题。由于碳青霉烯耐药的细菌通常对其他常用抗菌药物交叉耐药非常严重，给临床治疗带来极大的困难，死亡率通常较高。近年国内耐药监测数据显示，碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌的检出率呈现上升趋势，CHINET监测数据显示肺炎克雷伯菌对亚胺培南及美罗培南的耐药率从2015年3.0%和2.9%上升至2019年的26.6%和27.2%[7]；2020年全国细菌耐药监测(CARSS)报告显示碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌菌的检出率从2014年的6.4%上升至2020年的10.9%[8]。本院2021年耐碳青霉烯类大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检出率为1.3%和2.7%，低于CHINET和CARSS监测结果中全国的平均检出率。

铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌主要分离自痰液样本，临床上常用的抗菌药物对铜绿假单胞菌具有较好的抗菌效果，而本院鲍曼不动杆菌对常用抗生素的耐药率均较高，碳青霉烯类耐药率达到了68.7%，只有米诺环素和替加环素耐药率相对较低，由于碳青霉烯耐药的细菌通常呈现多重耐药的现象，因此临床对多重耐药鲍曼不动杆菌应该给予更多的关注，规范抗生素的合理使用，加强医院感染防控工作，减少此类细菌的爆发流行。

综上所述，目前细菌耐药形势严峻，但是细菌感染的流行病学资料有着较强地域性差异，做好本地区的细菌耐药监测工作，为经验治疗抗菌药物选择提供科学依据，对促进临床抗菌药物的合理应用有重大意义。