氯雷他定联合豉翘清热颗粒治疗小儿支原体肺炎的疗效观察

应元杰

支原体肺炎(mycoplasmal pneumonia，MPP)是由肺炎支原体引起的呼吸道感染性疾病，病原体进入呼吸道后，可诱发一系列炎性反应，若未及时接受治疗，可降低患儿免疫功能，进展为重症肺炎，破坏患儿淋巴细胞，从而并发脑膜炎、中耳炎等严重并发症，影响患儿生长发育，甚至危及生命[1-2]。药物治疗是小儿MPP治疗的首选方式，豉翘清热颗粒属于中成药，不仅具有疏风解表、清热导滞效果，还具有显著免疫调节作用[3]。氯雷他定为一种高效的H1受体阻滞剂，具有抗组胺、抑制炎性细胞活性作用，可改善患儿气道高反应[4]。目前，对于上述药物联用治疗小儿MPP研究较少，基于此，本研究选取104例MPP患儿，旨在分析氯雷他定联合豉翘清热颗粒的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。选取我院2019年6月—2021年8月收治的MPP患儿104例为研究对象，按随机抽签法分为参照组和联合组，每组52例。患儿监护人均知晓本研究，且自愿签署知情同意书。其中参照组男24例，女28例；年龄3～12(7.14±1.25)岁；体质量15～43(33.28±3.15)kg；发病至入院时间1～4(2.02±0.34)d；临床症状：肺啰音38例，发烧42例，咳嗽46例。联合组男27例，女25例；年龄4～11(6.86±1.03)岁；体质量13～42(32.88±3.07)kg；发病至入院时间1～5(2.14±0.42)d；临床症状：肺啰音27例，发烧45例，咳嗽45例。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 (1)为首次患MPP；(2)符合《儿科学》[5]中MPP诊断标准；(3)伴有咳嗽、肺啰音、发烧等症状；(4)X线片检查肺纹理紊乱、模糊不清，阴影较多。

1.2.2 排除标准 (1)伴有肝功能损害；(2)患血液疾病者；(3)存在Q-T间期延长者；(4)对本研究使用药物过敏者；(5)依从性较差者；(6)MPP极重症者；(7)其他肺炎，如肺泡性肺炎、支气管性肺炎等；(8)体质量较低者。

1.3 方法 入院后，2组均给予抗感染治疗，如阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司；国药准字H10960112；规格0.1 g)治疗，首日剂量10 mg/kg，总剂量≤50 mg/d，1次/天，持续服用3 d，停药4 d后复查，若患儿临床症状未完全消失，可重复用药。同时给予对症治疗，包括止咳、化痰、平喘等，叮嘱多卧床休息，避免着凉。

1.3.1 参照组 给予豉翘清热颗粒(济川药业；国药准字Z20050154；规格：0.1 g)治疗，餐后温水冲服，3～7岁：3～4克/次；8～12岁：4～6克/次；3次/天，连服5 d。

1.3.2 联合组 在参照组基础上加服氯雷他定(万特制药；国药准字：H20060402；规格10 mg)，3～9岁(体质量15～30 kg)：5毫克/次，1次/天；9～12岁(体质量>30 kg)：10毫克/次，1次/天；治疗5 d。

1.4 观察指标 (1)疗效。评估2组患儿疗效，治愈：咳嗽、发热等临床症状在5 d内消失，X线片显示肺脏已无感染情况；进步：咳嗽、发热等临床症状5 d内基本消失，X线片显示肺脏感染情况明显好转；无效：治疗5 d内咳嗽、发热等临床症状及肺脏感染未见好转或恶化。治愈、进步例数均计入总有效例数。(2)住院及临床症状改善时间。记录2组患儿住院时长，治疗期间咳嗽消失时间、体温恢复正常时间及肺啰音消失时间。(3)肺功能指标。应用德国耶格肺功能检测仪(上海涵飞医疗器械有限公司，型号Maste rscreen，国械注进20152210627)检测2组患儿治疗前和治疗5 d后肺活量(FVC)、最大呼气流速(PEF)、50%肺活量最大呼气流速(MEF50)及1 s用力呼气量(FEV1)。(4)血清炎性因子水平。抽取2组患儿治疗前、治疗5 d后空腹静脉血3 mL(3 500 r/min离心10 min)，应用全自动生化检测仪(山东博科，型号BK-1200，鲁械注准20192220157)，乳胶免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-12(IL-12)及白细胞介素-8(IL-8)水平。(5)免疫功能指标。比较2组治疗前、治疗5 d后免疫功能，应用流式细胞仪检测T细胞亚群，包括CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 结果

2.1 2组患儿疗效比较 联合组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿疗效比较

2.2 2组患儿住院及临床症状改善时间比较 联合组住院时间、咳嗽消失时间、体温恢复正常时间及肺啰音消失时间均短于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿住院及临床症状改善时间比较

2.3 2组患儿肺功能指标比较 治疗前，2组患儿各肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后，2组FVC、PEF、MEF50及FEV1水平均高于治疗前，且联合组均高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿肺功能指标比较

2.4 2组患儿血清炎性因子水平比较 治疗前，2组患儿各血清炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后，2组hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-6水平均低于治疗前，且联合组均低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血清炎性因子比较

2.5 2组患儿免疫功能指标比较 治疗前，2组患儿免疫功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗5 d后，2组CD8+水平均低于治疗前，且联合组低于参照组；2组CD3+、CD4+/CD8+均高于治疗前，且联合组均高于参照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患儿免疫功能指标比较

3 讨论

MPP是由肺炎支原体引起的原发性非典型肺炎，支原体是一种无细胞壁的原核微生物，不属于细菌，也不属于病毒，具有传染性。健康人群可通过吸入患者或携带者喷出的飞沫而感染，潜伏期一般7～21 d，儿童和青少年因免疫力低下最容易被感染患病，目前认为MPP感染的年龄有低龄化趋势[6]。调查[7]显示，MPP患儿占全部肺炎患儿10%～40%，有较高发病率，若不及时进行治疗，会损伤患儿呼吸道，加重呼吸道阻塞，引起严重不良后果。

当患儿呼吸道被支原体入侵，可破坏上皮细胞黏膜保护机制，刺激外源性抗原与宿主细胞受体结合，加重上皮细胞炎性反应，促进其释放炎性介质，进而导致呼吸道肿胀、狭窄，造成患儿呼吸困难、咳嗽等症状[8]。中医认为，肺失宣降、脉络受阻是MPP诱发的主要因素，且小儿体质稚阴稚阳、易寒易热，外感风邪后，首发于肺，久病伤气，故发为咳[9]。治则应以降气平喘、化痰清肺为主。林绿萍等[10]研究已证实，豉翘清热颗粒可结焦散热、透邪解表、清肺化痰，能有效治疗MPP，但起效较慢，无法满足临床需求。本研究在上述基础上，加用氯雷他定治疗MPP，结果显示，与参照组比较，联合组治疗总有效率明显提高，肺功能及临床症状显著改善。其原因可能为，氯雷他定具有炎性介质拮抗作用，可抑制炎症细胞(肥大细胞、嗜酸粒细胞)颗粒脱落，从而降低气道收缩性，有助于肺功能改善；同时，氯雷他定吸收迅速，血药浓度达峰时间仅1.3 h，半衰期长达8～14 h，在患儿机体内发挥疗效时间长，与豉翘清热颗粒配合使用，能发挥协同作用，使血药浓度提高，加快恢复速度[11]。此外，有学者[12]研究发现，MPP患儿多存在免疫功能降低现象，因此，在改善患儿临床症状同时，也应重视其免疫功能调节。本研究结果显示，治疗后联合组较参照组免疫功能改善明显。分析认为，氯雷他定具有明显抗病毒作用，从而避免呼吸道反复感染，打破机体免疫功能下降—呼吸道反复感染—免疫功能受损的恶性循环，有效恢复患儿自主免疫系统，提高患儿免疫功能，纠正T细胞亚群分布紊乱状态[13]。

研究血清炎性因子发现，治疗后联合组hs-CRP、IL-12、IL-8及IL-6水平低于参照组，说明氯雷他定与豉翘清热颗粒联用，抗炎效果更好。上述炎性因子与细胞表面受体结合，调节免疫功能，介导炎性反应。当机体遭受炎症因子侵蚀时，能诱导自然杀伤细胞、淋巴细胞活化，使hs-CRP分泌增多，其水平可客观反映机体炎性反应严重程度；支原体进入机体可刺激上皮细胞释放IL-6，增强免疫毒性；IL-12诱导干扰素合成、分泌，介导免疫应答；IL-8具有较强的趋化、激活作用，能引起炎性细胞释放、浸润活性介质，加重炎性反应，增加血管通透性，加重肺部损伤[14]。氯雷他定为H1受体阻滞剂，通过选择性拮抗支气管表面组胺受体，阻止组胺与H1受体结合，从而抑制炎性因子合成、释放过程，抑制气管血管内液体外渗，减轻组织水肿，进而缓解患儿呼吸道狭窄，控制疾病进一步发展，促进患儿恢复[15]。

综上所述，氯雷他定联合豉翘清热颗粒治疗MPP患儿疗效确切，可有效改善患儿临床症状及肺功能，减轻炎性反应，提高免疫功能。