射频热凝术联合多柔比星注射术对高龄三叉神经痛患者疗效及复发的影响

卢锦钊，邓钧中，余威

三叉神经痛(Trigeminal Neuralgia，TN)是指三叉神经支配区发生短暂性剧烈疼痛，多见于中年女性，有短暂性、反复、突然发作等特点，病情严重时可诱发面肌反射性抽搐，对患者日常生活与工作造成严重的影响[1-2]。射频热凝术是治疗TN的常用微创方式，可依据触觉纤维和痛觉纤维对不同蛋白变性温度阈值不同治疗，具有起效快、效果显著等特点，但因TN发病机制复杂，单一治疗效果有限且复发风险较大[3-4]。多柔比星注射液是一种主流抗肿瘤药物的蒽环类抗生素，具有广泛细胞毒性，逐渐被应用于神经病理性疼痛治疗[5-6]。部分研究[7]显示，与单用多柔比星注射液相比，采用射频热凝技术联合多柔比星注射液治疗的近远期临床疗效更显著，可快速改善疼痛症状，提高生活质量,减少不良反应发生。本研究选择我院高龄TN患者98例，分析射频热凝术联合多柔比星注射术治疗高龄TN患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2019年2月—2020年12月收治的高龄TN患者98例，按随机数字表法将入组患者分为联合组和对照组，每组49例。联合组男29例，女20例；年龄75～89(80.65±1.24)岁；左侧22例，右侧27例；病程21～37(28.65±2.31)个月。对照组男31例，女18例；年龄76～88(81.01±1.30)岁；左侧19例，右侧30例；病程20～38(28.74±2.28)个月。本研究经医学伦理委员会审核批准。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：符合《三叉神经痛诊疗中国专家共识》[8]中TN诊断标准，经头颅CT检查确诊；单侧发病；患者或家属签署知情同意书；年龄≥75岁。(2)排除标准：颅内器质性病变引起的继发性TN；过敏体质；肝肾等重要脏器功能异常；合并严重心脑血管疾病；存在神经根、脊髓损伤表现。

1.3 方法 对照组行射频热凝术治疗，仪器为RFG-1B射频仪(美国Cosman Medical公司)。协助患者取仰卧位，头部后仰，穿刺点取眶外缘垂直线与口裂水平线的交叉点，常规消毒穿刺位置后，用1%利多卡因行局部麻醉，穿刺方向以针尖对准瞳孔稍内侧、对准颧弓中点两条线明确，经CT扫描适当调整针尖方向，直至其位于卵圆孔处。置入射频电极，与射频仪器相连接实施治疗，设置温度为70、75、80 ℃，每次持续1 min，共治疗3次，退针4 min后实施120 s的80 ℃热凝。在此基础上，联合组行多柔比星注射术治疗，用0.9%氯化钠溶液将多柔比星注射液(山西普德药业有限公司，国药准字：H14023143，规格：10 mg)配制成1%溶液，在CT引导下将0.3 mL配制成的溶液注入卵圆孔外缘处。

1.4 观察指标 (1)临床疗效。显效：疼痛缓解>75%，疼痛发作频率与时间较治疗前减少>70%；有效：疼痛缓解≥50%，疼痛发作频率与时间较治疗前减少>40%，无效：疼痛缓解<50%，疼痛发作频率与时间较治疗前减少≤40%。有效率+显效率=治疗总有效率[9]。(2)疼痛程度。治疗前、治疗后6个月，用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale，VAS)[10]对2组患者疼痛程度评估，分值为0～10分，分值高者疼痛重。(3)比较2组咀嚼乏力、痛性麻木、面部感觉减退等并发症发生率。(4)2组均随访6个月，对比复发情况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 联合组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2 2组患者疼痛程度比较 治疗前，2组患者VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后6个月VAS评分均低于治疗前，而联合组较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者VAS评分比较分)

2.3 2组患者并发症发生率及复发率比较 联合组复发率及并发症发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者并发症发生率及复发率比较

3 讨论

TN属于神经病理性疼痛，临床特点为面部三叉神经分布区域出现呈针刺样、阵发性、反复发作、剧烈性疼痛[11-12]。目前尚不十分清楚TN具体发病机制，可能与微血管压迫、免疫因素所致的三叉神经脱髓鞘、三叉神经脊束癫痫样改变而削弱三叉神经抑制机制和体液中血浆P物质释放等因素有关[13-14]。TN常因刷牙、吞咽、洗脸、咀嚼等不引起痛觉的刺激诱发，发病急骤，症状可维持时间一般为数秒或数分钟，疼痛发作时多难以忍受，严重影响其生活、工作与睡眠[15-16]。射频热凝术是利用是经局部加热促使三叉神经根痛觉的无髓细纤维变性，而传导痛觉的髓粗纤维耐受温度较高，经温控加热方式可对痛觉纤维形成选择性破坏，保留触觉纤维，阻断痛觉，发挥止痛作用[17-18]。射频热凝术具有高效、安全、费用相对低廉、可重复性好等优点，能够及时解除患者病痛，被广泛应用于TN治疗。但射频热凝术是利用物理方式损毁神经传导，术后复发率较高，同时术中会因误刺入颞下区、穿刺定位不准确、刺激迷走血管反射等影响，术后易发生颊部血肿、面部感觉减退等多种并发症[19]。

多柔比星注射液可逆行传导周围神经纤维的轴浆，强效抑制细胞内蛋白质合成、DNA复制、RNA转录，阻碍三磷酸腺苷、线粒体氧化酶的合成，对细胞正常增殖、代谢形成抑制，会损害中枢胞体，造成神经功能发生永久性丧失，缓解疼痛，起到治疗目的[20]。另外，多柔比星注射液能够经逆向运动至半月神经节细胞，利用其神经毒性、细胞毒性破坏感觉神经，起到“化学性切断”三叉神经节，阻断疼痛[21-22]。

射频热凝术、多柔比星注射液作用机制不同，联合治疗可经不同作用机制达到协同增效作用，相互补充，进而获得良好的长期效益。本研究中，联合组治疗总有效率较对照组高，并发症发生率、复发率较对照组低；2组患者治疗后6个月VAS评分均低于治疗前，而联合组较对照组低，提示联合多柔比星注射术可减轻高龄TN患者疼痛程度，减少并发症发生，降低复发率。本研究仍存在一定不足之处，如纳入样本量偏小、观察时间较短、随访时间较短等，后期仍需加大样本量进一步深入研究，以论证研究结果。

综上所述，高龄TN患者接受射频热凝术联合多柔比星注射术治疗可减轻疼痛程度，降低并发症发生率与复发率，值得临床推广应用。