普罗雌烯阴道胶丸联合保妇康栓对宫颈HPV感染老年患者病毒RLU/CO水平的影响观察

陈丽娟

福建省龙岩人民医院妇科，福建省龙岩市 364000

宫颈癌是女性常见的妇科癌症，以早期阴道流血、异常排液呈水样且伴有恶臭、晚期骶髂部出现持续性疼痛等为主要临床症状，后期会累及其他器官，导致下肢水肿、尿道梗死、尿毒症等并发症，严重影响患者身体健康[1]。既往研究发现，女性机体免疫机制会随着年龄增长而下降，感染HPV的概率也变大，且老年妇女自我保健意识不强，常常未能得到及时的治疗，致使体内HPV无法及时清除，造成自身反复感染，导致阴道上皮细胞发生癌变进而发展为宫颈癌[2]。目前临床上多采用保妇康栓治疗宫颈HPV感染患者，但因老年女性患者已绝经，雌激素缺乏，使得保妇康栓治疗效果难以达到预期。普罗雌烯阴道胶丸能有效提高老年女性患者体内雌激素水平，且药物具有较高安全性[3]，但目前二者联合应用治疗宫颈HPV感染老年患者相关经验尚且不足。本文旨在分析普罗雌烯阴道胶丸联合保妇康栓治疗对宫颈HPV感染老年患者病毒载量(RLU/CO)水平变化、治疗效果及炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年7月—2021年12月收治的感染宫颈HPV老年患者共计76例。纳入标准：(1)符合感染宫颈HPV临床诊断标准；(2)年龄在60岁及以上；(3)临床病历信息详细，积极配合治疗；(4)患者及家属对本次研究知情。排除标准：(1)药物过敏者；(2)合并生殖系统其他疾病；(3)合并恶性肿瘤者；(4)合并有心、肝、肾等重要脏器功能严重障碍者。采用随机数字表法将患者分为参照组与实验组，每组38例。其中参照组患者年龄64～80岁，平均年龄(68.12±3.14)岁；病程1～3年，平均病程(1.89±0.55)年。实验组患者年龄62～79岁，平均年龄(67.85±3.07)岁；病程1～3年，平均病程(1.91±0.59)年。两组患者在年龄及病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 参照组：予以患者保妇康栓(海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058，批号200526)治疗，1次/d，1枚/次，在清洗外阴及会阴部后将药栓推入阴道深处。治疗2个月。实验组：患者在使用保妇康栓治疗的基础上予以普罗雌烯阴道胶丸(浙江安宝药业有限公司，国药准字H20045762，批号200621)治疗，1次/d，10mg/次，在清洗外阴及会阴部后将湿润过的普罗雌烯阴道胶丸推入阴道深处。治疗2个月。

1.3 观察指标 (1)病毒RLU/CO水平：分别于治疗前、治疗1个月后、治疗2个月后采集宫颈上皮细胞，采用第二代杂交捕获技术进行检测，操作严格按照试剂盒上的操作说明进行。(2)异常分泌物持续时间：治疗期内患者2周进行1次复查并记录异常分泌物持续时间。(3)患者HPV转阴时间：治疗期内患者2周进行1次复查并记录转阴时间。(4)血清内白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平：分别于治疗前1d及治疗2个月后抽取空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法进行检测，全部操作按照试剂盒上的操作说明进行。(5)不良事件：比较恶心、阴道灼热及阴道瘙痒发生情况。

2 结果

2.1 两组治疗前后病毒RLU/CO水平比较 治疗前，两组病毒RLU/CO水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后1、2个月，两组病毒RLU/CO水平均较治疗前降低，且实验组低于参照组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组异常分泌物持续时间、HPV转阴时间比较 与参照组相比，实验组异常分泌物持续时间及HPV转阴时间明显较短，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后病毒RLU/CO水平比较

2.3 两组治疗前后血清内IL-6、CRP、TNF-α水平比较 治疗前，两组血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗2个月后，实验组血清IL-6、CRP、TNF-α水平显著低于参照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组异常分泌物持续时间、HPV转阴时间比较

表3 两组治疗前后血清内IL-6、CRP、TNF-α水平比较

2.4 不良事件发生率 实验组不良反应总发生率低于参照组，差异具有统计学意义(χ2=3.934，P=0.047<0.05)。见表4。

表4 两组不良事件发生率比较[n(%)]

3 讨论

作为临床上常见的妇科恶性肿瘤，宫颈癌近年来发病率逐渐升高，其发病与宫颈HPV感染密切相关。人在感染HPV之后，一般可以启动自身免疫系统来清除体内HPV，但随着年龄的增长，老年女性机体功能也在退化，机体免疫功能逐步下降，不能及时有效清除体内HPV，易增加HPV持续感染的概率，最后发展为宫颈癌的风险也大大增加，严重影响老年女性患者的身心健康及晚年生活质量[4-5]。因此针对宫颈HPV感染老年女性患者需要采取有效药物治疗及时清除体内HPV，降低HPV持续感染的概率及癌变风险。保妇康栓具有杀灭阴道支原体、霉菌、病毒及滴虫的作用，还能促进阴道黏膜修复，提高患者免疫力。因此保妇康栓常作为中医治疗宫颈HPV感染患者首选[6]。

既往研究显示，因为老年女性患者已经绝经，雌激素水平大大下降，保妇康栓在修复阴道黏膜、杀灭HPV方面的治疗效果有限[7]。与单独使用保妇康栓的老年女性患者相比，普罗雌烯阴道胶丸联合保妇康栓治疗宫颈HPV感染老年患者能在降低病毒RLU/CO水平的同时提高患者体内雌激素水平[8]。本文结果显示，与参照组相比，实验组治疗1、2个月后的病毒RLU/CO水平降低更显著，异常分泌物持续时间及HPV转阴时间更短，表明普罗雌烯阴道胶丸联合保妇康栓治疗对老年宫颈HPV感染患者清除体内HPV有积极作用。究其原因，保妇康栓的主要成分莪术油和冰片具有清热解毒、抑制病毒增殖等作用[9]；普罗雌烯阴道胶丸可以对女性阴道局部起雌激素作用，促进阴道破损黏膜恢复，维持阴道内微生态平衡及阴道酸性环境，抑制各种细菌、病毒的生长，繁殖[10]。本文结果显示，治疗2个月后实验组血清IL-6、CRP、TNF-α水平明显低于参照组，证实联合用药有助于减少炎症反应，可能与保妇康栓的促炎症吸收作用和普罗雌烯阴道胶丸促进患者阴道黏膜修复，上皮厚度增加使阴道有更好的抵抗力有关。此外，本文中实验组不良反应总发生率明显低于参照组，其原因可能在于普罗雌烯阴道胶丸可以促进阴道乳酸杆菌再生、分泌酸性物质，恢复阴道正常酸性环境，从而抑制各种致病菌生长、繁殖，进而有效缓解阴道瘙痒等症状[11]。但本研究随访期短，样本量较小，有待更严谨的研究进一步论证。

综上所述，采用普罗雌烯阴道胶丸联合保妇康栓治疗宫颈HPV感染老年患者能有效降低病毒RLU/CO水平，患者HPV转阴快，治疗效果好，不良反应发生率低，建议推广两者联合使用。