普拉克索联合艾地苯醌对帕金森患者炎性因子与氧化应激的影响

刘 妍 肖智权 刘志英 卜 萍 周 燕 赵巧珍

1 南华大学附属长沙中心医院全科医学科，湖南省长沙市 410000； 2 长沙市第一医院； 3 南华大学附属长沙中心医院康复医学科

帕金森为临床常见神经系统变性疾病，多见于老年人，主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓等，随病症进展临床症状随之加重，严重影响患者生活质量。脑黑质神经元变性、死亡为该病发病原因之一，而该神经元病变会影响多巴胺合成过程，增强乙酰胆碱兴奋作用，进而出现动作迟钝、震颤等症状。艾地苯醌为帕金森常见治疗药物，具有清除氧自由基活性、抗氧化反应的作用，可减轻脑组织功能损伤和脑血管病变引发的神经障碍性症状，但单一用药治疗效果相对有限[1]。普拉克索为一种选择性多巴胺D3受体激动剂，通过增加患者多巴胺功能，以改善多巴胺减少引发的相关运动障碍症状[2]。为此，本次特选取68例帕金森患者开展前瞻性分析，探讨上述两种药物联合治疗价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选我院2020年1月—2021年12月期间68例帕金森患者为观察对象，以随机数字表法分为A组(n=34)、B组(n=34)。A组男19例、女15例，年龄60～81岁，平均年龄(74.61±2.01)岁；病程1～7年，平均病程(4.86±1.00)年；体质量指数(BMI)18～35，平均BMI 24.51±3.66。B组男20例、女14例，年龄(75.03±3.15)岁；病程1～9年，平均病程(4.97±1.36)年；BMI 18～36，平均BMI 25.13±4.96。两组基础资料相近(P>0.05)；研究符合医学伦理。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①均符合帕金森诊断指南[3]；②均经神经系统体格检查、病史等检查确诊；③Hoehn-Yahr分级1～4级；④原发性帕金森；⑤患者和(或)家属对研究知情同意。(2)排除标准：①小脑异常引发的功能障碍；②近期脑外伤、脑卒中病史；③合并严重感染性疾病；④合并精神病史；⑤合并恶性肿瘤；⑥严重肝肾功能障碍；⑦药物治疗禁忌。

1.3 方法 A组给予艾地苯醌(深圳海王药业；批准文号：国药准字H10970363)口服治疗，30mg/次，3次/d，饭后服用。B组在A组治疗基础上应用普拉克索(德国勃林格殷格翰；批准文号：注册证号H20140917)口服治疗，初始用药剂量为0.125mg/次，3次/d，结合患者病情控制情况调整，每5～7d调整用药剂量，最高用药剂量为0.75mg/次，3次/d。用药治疗2周时，门诊随访完成治疗效果统计。

1.4 观察指标 (1)血清炎症因子：以酶联免疫吸附法检验白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素6(IL-6)水平，并完成两组统计比较；(2)氧化应激反应因子：以酶联免疫吸附法检验丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，并完成两组统计比较；(3)认知功能：以蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[4]评价，满分30分，分数与认知功能成正比；(4)帕金森症状：以统一帕金森病评定量表(UPDRS)[5]评估，包括精神行为及情绪、日常生活活动、运动检查，共31个评价条目(0～4分/条目)，分数与症状严重程度成正比。

2 结果

2.1 血清炎症因子 治疗前两组IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后B组血清炎症因子水平低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 氧化应激反应指标 治疗前两组MDA、SOD水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后B组MDA水平低于A组，SOD水平高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 认知功能、帕金森症状 治疗前两组MoCA、UPDRS量表评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后B组MoCA量表评分高于A组，UPDRS量表评分低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组血清炎症因子对比

表2 两组氧化应激反应指标比较

表3 两组认知功能、帕金森症状比较分)

2.4 不良反应 B组不良反应总发生率为14.71%，与A组11.76%相近，差异无统计学意义(χ2=0.128，P=0.720>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

艾地苯醌具有抗氧化作用及清除自由基活性，可减少脑血管疾病患者血清炎症因子对其脑神经功能损伤；同时该药可抑制谷氨酸受体激动剂刺激引发的运动失调症状，可改善老年痴呆、脑血管疾病引发的痴呆症状。在对帕金森患者治疗中，应用艾地苯醌治疗，可通过减轻其脑神经组织氧化应激损伤，改善其认知功能、运动障碍等症状，可在一定程度上改善患者临床症状[6]。但多巴胺合成异常为帕金森临床症状重要影响因素，艾地苯醌对患者多巴胺合成过程影响有限，因此单一应用艾地苯醌治疗可能会存在一定局限性。

普拉克索对多巴胺受体高度亲和，可作用于多巴胺D3受体上，纠正纹状体细胞异常放电功能，以减少多巴胺神经细胞因1-甲基-4-苯基吡啶离子凋亡，保持患者认知功能稳定性，并减少患者静息状态下帕金森患者震颤症状，保持其脑组织功能稳定性[7]。本文结果显示，治疗2周后B组血清炎症因子、氧化应激反应水平均低于A组。考虑原因为：单纯应用艾地苯醌治疗中，可直接减轻患者脑组织氧化应激损伤，降低其血清炎症因子水平；联合应用普拉克索治疗时可通过改变纹状体细胞放电频率，以减轻脑组织异常放电损伤，保持脑组织及脑神经功能稳定，进而可降低血清炎症因子水平[8]；应用普拉克索后，可激活多巴胺受体功能，增强多巴胺对其脑血管功能影响，可扩张血管、增加心排血量，改善其脑循环，改善脑组织缺血缺氧状态下氧化应激反应水平，可进一步降低患者脑组织中血清炎症因子水平，并减轻其脑组织氧化应激损伤[9]。本文结果显示，治疗后B组MoCA量表评分高于A组，UPDRS量表评分低于A组。可见，两种药物联合应用后，对患者血清炎症因子及氧化应激损伤控制能力增强，可保持其脑组织及脑神经功能稳定性，进而改善因脑组织缺血、炎症因子损伤相关功能障碍症状，达到改善帕金森患者临床症状、减轻其认知功能损伤的效果[10]。本文结果显示，两组不良反应总发生率相近，提示对帕金森患者艾地苯醌治疗基础上，联合应用普拉克索治疗，未增加治疗不良反应。

综上所述，对帕金森患者应用艾地苯醌联合普拉克索治疗，可降低患者血清炎症因子水平，减轻其氧化应激反应水平，改善其认知功能及帕金森症状，且未增加药物不良反应。