穴位贴敷联合知柏地黄汤加味治疗围绝经期综合征的疗效观察

陈姣洁，黄 烨，刘 文，谢海萍，冯 艳，潘 妍，罗 婷

(1.江西省中医院妇科，南昌 330006; 2.江西中医药大学研究生院a.2019级；b.2020级； c.2021级，南昌 330006)

围绝经期综合征(MPS)是指女性因绝经前后性激素水平波动或减少所造成的一系列躯体及精神心理症状[1]。其西医治疗方案主要是激素补充治疗，但临床可能面临用药禁忌、药物副作用等问题[2]。中医治疗该病主要采用中药辨证治疗、针灸治疗、耳穴压豆、穴位埋线等方法，可选方案较多，安全性较高。知柏地黄汤出自《医宗金鉴》卷五十三，是养阴清热的常用方剂；穴位贴敷疗法以中医的经络学为理论依据，将制成的膏药直接贴敷穴位，通过皮肤和穴位两个途径发挥治疗效果。本研究主要探讨应用知柏地黄汤配合穴位贴敷治疗肝肾阴虚型围绝经期综合征的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020—2021年于江西省中医院妇科就诊的肝肾阴虚型MPS患者60例，按随机数字表法分为3组，每组20例。A组：年龄42～54岁，平均(46.85±3.22)岁；病程1～5年，平均(2.75±1.16)年。B组：年龄40～52岁，平均(46.20±3.43)岁；病程1～5年，平均(2.80±1.24)年。C组：年龄40～55岁，平均(46.65±3.75)岁；病程1～5年，平均(2.85±1.14)年。3组年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 诊断及纳入排除标准

1.2.1 诊断标准

西医诊断标准参照《生殖内分泌学》[3]和《妇产科学》[4]；中医诊断及辨证参考《中药新药临床研究指导原则》[5]及《中医妇科学》[6]，肝肾阴虚型MPS的中医诊断标准如下。

主症：经断前后，潮热汗出；烦躁易怒或精神抑郁。次症：月经紊乱或闭经；腰膝酸痛；头痛；头晕健忘；耳鸣；失眠多梦；目睛干涩；胸胁胀痛；口燥咽干；性欲下降；阴部干涩；皮肤干燥、瘙痒；尿频急或尿失禁。舌脉：舌质红或暗红，少苔，或苔薄或薄黄，脉细或细数或弦细。主症具备，次症兼有3项或以上，参考舌脉即诊断。

1.2.2 纳入及排除标准

纳入标准：1)符合西医诊断标准；2)符合中医诊断标准，且辨证为肝肾阴虚；3)患者知情同意，自愿接受治疗。

排除标准：1)卵巢患实质性病变或卵巢已摘除者；2)易过敏或对研究内药材过敏者；3)合并心、脑、肝、肾严重原发病者；4)近6个月内服用过性激素或性激素调节类药物者；5)正在参加其他临床试验者；6)依从性不佳者。

1.3 治疗方法

3组均治疗3个疗程，每个疗程21 d，单个疗程结束后休息7 d。A组每日口服知柏地黄汤加味，每日1剂，早晚温服，同时配合涌泉、肾俞、脾俞、关元穴贴敷中药(更年贴)每日1次，持续6 h；B组每日口服知柏地黄汤加味，服用方法同A组；C组予涌泉、脾俞、肾俞、关元穴位贴敷中药更年贴，贴敷方法同A组。

更年贴药材组成：知母、黄柏、巴戟天、淫羊藿、仙茅，肉桂等。将上述药物进行研磨，过80目筛，用鲜姜汁和甘油把药粉调成膏状，制成1.76 cm2大小药膏置于医用敷贴中央，由专职护士取穴贴敷，每次贴敷6 h，嘱患者自行取下。知柏地黄汤加味药材组成：知母、黄柏、牡丹皮、山药、熟地黄、泽泻、茯苓、山茱萸。对阴损及阳者，加仙灵脾，仙茅，肉苁蓉等；对阴虚内热甚者，加女贞子，旱莲草；对失眠多梦者，加夜交藤，酸枣仁，五味子；对情志异常者，加龙骨，牡蛎。

1.4 观察指标和疗效评定

检测比较各组治疗前后促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平(月经规律者在治疗前及治疗后月经来潮第3～5天抽血检测，月经紊乱或已绝经者在治疗前及治疗后1周内抽血检测)、改良Kupperman评分、中医证候评分等指标的变化。

改良Kupperman评分：各症状及其基本分为潮热出汗(4分)、感觉异常(2分)、失眠(2分)、情绪波动(2分)、抑郁疑心(1分)、眩晕(1分)、疲乏(1分)、骨关节痛(1分)、头痛(1分)、心悸(1分)、皮肤蚁走感(1分)、性生活失常(2分)和泌尿系统感染(2分)，每个症状按无、轻、中、重给予程度评分0～3分，症状积分=基本分×程度积分。治疗前后各评定1次，治疗前后的改良Kupperman评分为各症状积分之和。

中医证候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]、《中医妇科学》[6]评定中医症状积分。中医症状及其基本分为烘热汗出(4分)、五心烦热(2分)、失眠多梦(2分)、烦躁易怒(2分)、口干便秘(2分)，每个症状按无、轻、中、重给予程度评分0～3分，症状积分=基本分×程度积分。治疗前后各评定1次，治疗前后的中医征候积分为各症状积分之和。

疗效评定标准：症状总记分=改良Kupperman评分+中医征候评分；疗效指数=(治疗前症状总记分—治疗后总记分)/治疗前症状总记分×100%。治愈，治疗后临床症候基本消失，疗效指数≥90%；显效，治疗后临床症候显著减轻，70%≤疗效指数≤90%；有效，治疗后临床症候减轻，30%≤疗效指数≤70%；无效，治疗后临床症候无变化,疗效指数≤30%。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 3组LH、FSH、E2水平比较

A组治疗后FSH、LH、E2改善水平明显优于B组和C组(P<0.001)。见表1。

表1 3组LH、FSH、E2水平比较

2.2 3组Kupperman评分、中医症候评分比较

A组治疗后Kupperman评分、中医症候评分明显低于B组和C组(均P<0.001)。见表2。

表2 3组Kupperman评分、中医症候评分比较 分

2.3 3组疗效比较

3组疗效比较，A组治疗总有效率明显高于B组和C组(P<0.05)。见表3。

表3 3组疗效比较 n(%)

3 讨论

MPS在中医称“经断前后诸证”或“绝经前后诸证”，其发生与女性在绝经期的生理特点是密切相关的，发病的根本原因在于肾虚[7]。本研究将中药经皮给药与腧穴功能相结合，选用特定的药物贴敷相关腧穴，激发经气，既有穴位刺激作用又利用经络传导，使药物充分发挥其功效，改善经络气血的运行，达到“牵一发而动全身”的疗效。涌泉、肾腧、脾腧、关元为MPS相关穴位，MPS以肾虚为本，涉及脏腑以肾、肝、脾为多。涌泉乃肾经的首穴，位于脚底，直通肾经，“肾出于涌泉，涌泉者足心也”，有引气血下行的作用，是升降要穴[8]。肾俞是肾的背俞穴，肾藏精，为先天之本，是精气输注之处；脾俞是脾的背俞穴，脾主运化，运化水谷精微，调节水液代谢[9]。关元属三阴、任脉的交汇点，固藏一身之精气，为先天之气所汇聚之处，具有培元固本，补益下焦之功[10]。通过多穴位的刺激，利用腧穴的外敏感性和放大效应，可使药效通过腧穴—脏腑、神经—体液或者神经反射等起作用，使下丘脑—垂体—性腺轴调节机能更加完善，从而改善卵巢功能，以发挥其相应的作用。

本研究通过辨证论治，选用针对肝肾阴虚型MPS适用之中药方剂知柏地黄汤加味口服，其中知柏地黄丸汤中重用熟地黄滋阴补肾、填精益髓，为君药。山茱萸滋养肝肾、固精涩气；山药健脾补肾，补后天以充先天，共为臣药。泽泻淡渗，并防熟地黄之滋腻恋邪；牡丹皮清泻相火，并制山茱萸之温涩；茯苓渗湿健脾，既助泽泻以泻肾浊，又助山药之健运以充养后天；黄柏、知母滋阴泻火，均为佐药。并根据患者具体情况进行加味：阴损及阳者，加仙灵脾，仙茅，肉苁蓉等；阴虚内热甚者，加女贞子，旱莲草；失眠多梦者，加夜交藤，酸枣仁，五味子；情志异常者，加龙骨，牡蛎。结果显示：A组性激素水平、更年期相关症状、肝肾阴虚症候改善情况明显优于B、C组；A组总有效率达90.0%。

中药穴位贴敷加中药汤剂辨证治疗，内外同治，对改善围绝经期女性内分泌水平，缓解MPS相关症状有较好的疗效，且安全性高，操作简便，值得临床推广应用。