“兽药创制与应用”课程产研一体化建设探讨

刘晓晔，刘德俊，侯晓林，胡 格，董 虹

（1.北京农学院 动物科学技术学院，北京 102206；2.中国农业大学 动物医学院，北京 100193）

“兽药创制与应用”课程是北京农学院培养创新精神和创业能力的复合应用型农林人才的定位而开展的一门专业研究生课程。本项目拟采取的产学研一体化模式建设“兽药创制与应用”优秀课程。产学研一体化教学是指将科研、教学和生产的相关理念融入课程建设当中，“以学助研，以研促产，以产推学”的育人模式下，建立兽药创制与应用课程计划，实施课程教学，完成优质课程建设。要实现以学助研的模式，需要依靠学习专业兽药知识，学习兽药研发技能，学习兽药申报流程，从而助力兽药相关科学研究；进一步通过研究新兽药筛选策略，研究新兽药开发方案，研究新兽药评估手段来达到以研促产的最终目标，从而实现产出高质量教学方案，产出应用型兽医人才，最终推动研究生“兽药创制与应用”优秀课程建设。结合教育部改革的要求，本文将从七个方面阐述该课程建设的内容，主要包括追踪兽药研发和申报的学科前言、国内外以及申报人的经典文献研究、推荐的纸质版和电子版研究生用书、国内外新药研发案例库建设、雨课堂多媒体手段网络课程教学、线上线下实践教学和精品课件和教案教学资料建设。

一、学科前言追踪

病原菌感染导致的人类和动物死亡逐年上升，全球范围内因病原菌感染的人类死亡发生率占据世界第一，一些严重的人畜共患病原菌，例如炭疽杆菌，致使全球至少有18.3亿人生存在疫病风险地区，其中包括6380万畜禽养殖业人员，而大约11亿牲畜也生存在病原菌风险区［1-2］。20世纪30年代以来，青霉素的新药问世，引领抗菌药物成为治疗细菌感染的特效药［3］。然而随着药物的不合理和大规模使用，药物耐药危机暴发，新药的研发上市速度远赶不上细菌耐药性的产生和扩散速度［4-5］。耐药菌感染不仅困扰人医临床，更挑战兽医临床的感染防控［6-7］。如何在抗菌药物耐药的时代背景下，开发和研发有效抗菌药物是当今感染控制领域迫切需要克服的困难［8-9］。抗菌药物的过度使用和不合理应用是导致耐药菌产生的直接原因，抗菌药物的频繁暴露同时也会导致机体局部组织呈现亚抑菌水平抗菌药物分布，亚抑菌浓度抗菌药物压力下甚至能促进多种病原菌在宿主细胞中持留［4，10］。导致耐药性问题日趋严重的关键是药物的不合理应用和感染机制不明导致的用药不当，致使兽医临床长期缺乏可用有效药物。

目前，兽医临床乃至人医临床极度缺乏药企产业机构，尽管全球仍是以中小型药企机构为主，但是我国几乎没有任何一家中小型药企机构，亚洲几乎所有的药企机构都在印度。从这里可以看出中国缺乏新药相关人才。无论从人医还是兽医的角度出发，建设“兽药创制与应用”优质课程都是势在必行的［11］。

二、研究生用书建设

结合专业研究生的基础以及培养计划，为该课程建设推荐的书包括。

1.基础知识书。科学出版社出版的《分子药理学》、高等教育出版社出版的Pharmacology和中国中医药出版社出版的《中药新药研发学》。

2.案例书。化学工业出版社出版的《新药研发案例研究》。

3.电子书。三部《中华人民共和国兽药典》。

三、案例库建设

（一）课程思政案例建设

课程思政案例建设从两方面着手，一方面是国内外政策相关的课程思政案例建设，主要包括国家倡导的新药研发策略，国家主推的新药研究技术，国际上引领的新型药物研发案例；另一方面是结合研究生科研和实践内容的教学思政，包括研究生相关的新药前体药物科研项目以及研究生未来可能从事的药企产业链实践项目。

（二）新药研发案例建设

新药研发案例库建设，主要包含三个方面，首先新药研发案例史，然后是药物先导化合物的新药研发案例建设，最后是国内外经典新药研发案例的建设。

四、网络课程教学

利用雨课堂多媒体手段实现网络课程教学，开课前先建立雨课堂班级——“2022研—兽药创制与应用”，邀请选课学生加入班级，提前推送课程相关视频和相关课件，让学生提前预习即将学习的课程，带动学生的学习热情。开课时，利用雨课堂二维码签到功能，对研究生上课考勤；利用雨课堂的问题设定模块，在课件中分别设定单选题、多选题、问答题和主观题等模式，以问题为导向一方面调动研究生学习兴趣，一方面巩固研究生学习的知识内容；利用雨课堂视频推送功能，课上课下随时推送课程相关学习视频。最后课程结束后，将雨课堂中记录的，上课出勤情况，课程回答得分，学习资料阅读情况，笔记分享情况导出，作为该课程建设教学的考核成绩之一，进行记录总结。

五、实践教学

（一）线上实践教学——虚拟仿真教学和实验项目展开

课程计划选取《国家虚拟仿真实验教学课程共享平台》（http://www.ilab-x.com/details?id=76&is-View=true）上的八个虚拟仿真教学和实验项目进行网络课程的学习，这些均是围绕兽药创制与应用课程而选取的相关网络课程教学和实验项目。主要包括以下实验。（1）实验一：抗流感病毒活性药物设计与筛选，该项目借助虚拟仿真的药物分子设计计算集群和生物安全三级实验室，按照“药物分子设计—活性筛选—药物分子再设计—活性再筛选”的实验流程，突破时空物的限制，加强学生“理论”和“实践”的双重学习体验。（2）实验二：卡巴他赛半合成及注射液制备虚拟仿真实验，其主要内容包括，中间体10-去乙酰基巴卡亭III（10-DAB）的发酵合成，卡巴他赛的化学半合成及鉴定，卡巴他赛注射液制备三部分内容。该项目提供了一个网络化的实验教学资源，解决全天候开放式学习难题。（3）实验三：基因工程药物的制备及生产虚拟仿真实验，该项目是生物制药综合实验课程，是支撑专业人才培养目标中“能从事生物药物研究、生产及开发”等实现的重要实践环节。（4）实验四：药物安全实验教学虚拟仿真项目，新兽药研发过程中，药物安全一直是研发环节中的重中之重，了解药学实验教学安全性是兽药创制与应用课程的必要环节。（5）实验五：缬沙坦固体制剂GMP生产实训虚拟仿真教学，该课程建设采用原料药和制剂一体化设计的虚拟仿真教学方式，实现课程紧密结合本校高水平应用型大学的定位。（6）实验六：基于VR技术的GMP药厂中制药剂虚拟仿真实训课程系列模块之中药颗粒剂的制备，利用GMP药品规范化生产虚拟试训教学系统使学生掌握中药颗粒剂制备过程中的工艺要点与操作规范。（7）实验七：中药新药研究虚拟综合实验，中药新药研究与开发，是中药现代化发展的重要组成部分，该虚拟实验大大缩短了实验周期，节省了实验耗材，减少了实验动物使用量，以上市的中药品为例，还原真实中药新药临床前研发过程。实验八：现代中药制药过程虚拟仿真实验项目，用以培养学生实践动手操作能力，加深对制药过程原理的理解能力，成为具有合格岗位胜任力的应用型人才。

（二）线下实践教学——新兽药研发相关基地实践考察

本项目计划在疫情防控允许的条件下，拟组织学生进行线下参加两部分关于兽药创制相关基地的实践考察。一个是参观中国农业大学动物医学院（GLP/GCP）实验室，旨在了解掌握新兽药研发过程当中的兽药非临床质量管理规范（GLP）和兽药临床质量管理规范（GCP）实验室的建设和相关操作流程。更加巩固“兽药创制与应用”课程学习内容，实现以“学助研”的培养模式。另一个是到北京生泰尔生物技术有限公司的研发部进行参观学习，该公司主要以生物制品的技术开发、生产兽药、销售兽药等为主要经营范围。因此通过该实践教学内容旨在让研究生能够能够明晰企业关于新药研发、生产和销售一系列流程，完成“以研促产，以产推学”的育人方式，实现应用型人才培养过程与生产一线相结合。

六、教学资料建设

（一）科学前言文献资料建设

“兽药创制与应用”课程是一门与时俱进的课程，需要每年都更新领域内的学科前言，新药研发的文献资料需要随时更新，因此本项目拟将建设近十年内的科学前言文献资料。

（二）教学相关视频资料建设

兽药研发过程中的一些实验项目是无法在高校的实验环境当中开展的，例如兽药安全性评价相关实验，涉及大规模的靶动物验证，以及兽药生产的产业化研究等，这些内容无法在课堂上实际操作，因此开展该课程的优质课程建设时，要全面搜集和建设相关视频资料。

（三）教学思政案例资料建设

教学思政是该课程资料建设的重中之重，国内外新药研发概况的思政点可以很好地引发研究生们的学习热情。再结合研究生开展的科研项目作为教学思政点，提升研究生学习动力，最后引入研究生将来可以入职的药企作为教学思政点，也能为学生带来未来职业规划，促进应用型专业人才培养。

（四）兽药研发案例资料建设

整理和建设二十年内的兽药研发案例，该资料建设有助于课程的全面开展。

（五）药企产业链资料建设

相关药企产业链资料库建设，主要是搜集典型的兽药企业中，新兽药如何从研发到申报，最终走向市场的案例。通过该资料的建设能够助推课程走向产学研融合，实现促进教育链、人才链与产业链、创新链有机衔接。

七、课程前期建设基础

该课程已经在2021年完成了对2021届41名兽医专业硕士的首轮讲解。通过首轮的课程讲授，该课程已经在学生中得到较好的反响。从2021届研究生分享学习“兽药创制与应用”课程分组学习的反馈中，可以看出学生对该课程的热忱。学生分为六组，从“兽药创制与应用”课程的“学”到“研”再到“产”的学习中展开讨论，例如第一小组分享的是结合课程所学内容以及实验室科研内容进行讨论，分享了关于新药临床前研发，其题目为“新型蜘蛛肽XYP1体外体内抗弓形虫的作用”。第二小组和第三小组分别交流了“新兽药研发生产应用管理”和“进口兽药管理规范”均是与课程高度相关的学习环节。第四小组分享的内容升华到产业上，题目为“从idea到用户——药品产业链涉及到的岗位概况”，该小组将国内外有名的药企进行了一一介绍，并将求职信息都搜集齐全，为学生以后从事药企工作奠定基础。综上，通过从研究生的反馈情况，可以看到该课程在研究生学习中得到较好的反响并且让研究生们都能学有所获，学以致用。