重组人血小板生成素治疗血液肿瘤化疗后血小板减少的临床应用效果

常 娟，李 焱，刘晓燕，贾振薇

(1.天津金域医学检验实验室有限公司，天津 300000；2.邯郸市第一医院血液内科，河北 邯郸 056002)

血小板减少是血液肿瘤化疗后的常见并发症，血小板减少程度较轻者，会有鼻出血，牙龈出血，口腔黏膜出血的症状[1]；重者可表现为脏器出血，特别是致命的颅内出血。而且血小板减少会对患者的化疗效果产生影响，严重的甚至会危及患者的生命[2]。目前临床上对于肿瘤化疗患者血小板减少的治疗不多，其中直接输入血小板、白细胞介素(IL)-11和重组人血小板生成素(rhTPO)是目前最主要的治疗方式[3]，而直接输入血小板是最直接的治疗方式。但是直接输入血小板的不良反应较多，且血小板的来源较少，价格昂贵[4]。为了分析治疗血液肿瘤化疗后血小板减少的最佳治疗方式，本文选取90例患者的资料进行分析。

1 资料与方法

1.1一般资料：对2017年4月～2020年4月邯郸市第一医院90例血液肿瘤化疗后血小板减少患者的病例资料进行研究，按照治疗方法不同将其分为两组。试验组45例，其中男24例，女21例，年龄18～51岁，平均(35.45±10.12)岁，病程1～3年，平均(1.52±0.54)个月；对照组45例，其中男23例，女22例，年龄18～50岁，平均(35.75±9.96)岁，病程1～3年，平均(1.44±0.55)个月。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。纳入标准：①经骨髓穿刺和病理检查确诊为血液肿瘤；②所有临床及随访资料完整；③血小板计数低于60×109/L。排除标准：①合并重要脏器功能不全者；②合并有其他恶性肿瘤者；③并发精神疾病者；④对本研究所用药物存在禁忌或过敏者；⑤处于妊娠期或哺乳期的女性。

1.2方法：对照组采用IL-11(齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字S20030017)进行治疗，注射剂量为1.5 mg/(次·d)，连续治疗14 d。试验组采用rhTPO(沈阳三生制药有限责任公司生产，批准文号：国药准字S20050048)治疗，注射剂量为15 000 U/(次·d)，连续治疗14 d。

1.3观察指标：①炎性因子水平：分别于治疗前后采集所有患者空腹静脉血，并使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者IL-4及IL-8水平；②血小板计数(PLT)：采用血小板仪检测患者治疗前后的血小板计数；③疗效判定：对患者治疗后的血小板数量进行测定；显效：PLT≥100×109/L；有效：60×109/L≤PLT<100×109/L；无效：PLT<60×109/L；总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%；④不良反应：统计所有患者治疗2 w内出现的不良反应。

2 结果

2.1两组治疗前后炎性因子比较：治疗前两组患者的IL-4和IL-8水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后均较治疗前明显下降，而试验组治疗后的IL-4和IL-8水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者炎性因子比较

2.2两组治疗前后PLT比较：治疗前两组患者的PLT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的PLT水平均较治疗前明显升高，且试验组患者明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者PLT比较

2.3两组疗效比较：治疗后试验组患者显效、有效例数、比例及总有效率均高于对照组，两组患者总有效率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组疗效比较[n(%)，n=45]

2.4两组不良反应比较：试验组治疗后总不良反应发生率(8.89%)明显低于对照组(24.44%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)，n=45]

3 讨论

在血液肿瘤化疗后患者易出现血小板减少的情况，而血液肿瘤患者化疗出现血小板减少不仅会对化疗的疗效产生影响，严重的甚至还会威胁患者的生命[5]。在临床上以往对于血小板减少的治疗是直接输入血小板、IL-11和rhTPO治疗。直接输入血小板虽然会在短期内可以迅速缓解血小板水平低的状况，但是同时也会出现并发症，而且会造成血小板来源比较紧张[6]。采用IL-11对患者进行治疗可以促进骨髓造血干细胞和巨核祖细胞尽快成熟，而且也具有促进血小板生成的效果，但IL-11对患者的心脏具有一定的毒性，对患者的伤害较大，且并发症多，易导致患者出现头晕乏力等症状[7]。rhTPO为造血生长因子，其在机体内会与人促血小板生成素受体相结合，从而对巨核细胞增殖、分化、成熟及分裂进行相应的调节，从而对机体内血小板的生成及水平进行调整，临床应用后的不良反应较少[8]。

本研究结果说明rhTPO对于患者的血小板生成效果显著好于IL-11，提示rhTPO可以有效抑制患者炎性因子水平，改善患者的炎性反应状态。且试验组患者的不良反应也较对照组更少。

综上所述，采用rhTPO治疗血液肿瘤化疗后血小板减少的患者具有较好的疗效，且可以改善患者机体的炎性状态，对患者的血小板生成能力也较强，同时并发症少，值得在临床推广使用。