SGLT-2抑制剂在2型糖尿病患者中的疗效观察

胡 越，黄冠军，柴振华，林 珏

（上饶市人民医院，江西 334000）

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2021年4—10月接收的60例2型糖尿病患者为研究对象，诊断标准：①入选患者均符合2型糖尿病的诊断标准［8］；②常以等多饮、多食、多尿、体重减轻为主要症状。根据单双抽签法将其分为A组与B组，各30例。其中A组男21例，女9例，年龄45~70岁，平均年龄（55.15±7.42）岁，病程5~12年，平均病程（8.23±2.48）年；B组男20例，女10例，年龄44~72岁，平均年龄（56.02±7.33）岁，病程5~13年，平均病程（8.31±2.50）年。两组在性别比、年龄、病程等基础资料上比较无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。且本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合例2型糖尿病诊断标准，且经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）［9］确诊；②患者及其家属对此次研究均知情同意、自愿参加；③可良好配合治疗与相关调查。排除标准：①伴有严重精神疾病、沟通障碍以及治疗依从性较差者；②合并妊娠糖尿病；③合并严重心脏病、高血压、肝肾功能障碍及血液系统疾病；④心血管疾病；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法B组30例患者使用格列美脲片口服治疗，初期起始剂量为1~2 mg/次，1次/d，中后期治疗具体剂量应根据患者血糖水平谨慎调整，以达到目标代谢控制的最低剂量为标准；A组30例患者给予达格列净口服，10 mg/次，1次/d。需要注意的是各组患者在治疗过程中，叮嘱患者严禁饮酒，少吃高糖多盐食物，控制每日蛋白质摄入的质和量，同时还应定期测定血糖、尿及血红蛋白等重要指标，以免引起血糖浓度增高而加重病情。两组均治疗1个月。

1.4 观察指标及标准 ①生化指标：分别于用药前后测量空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及糖化血红蛋白（GHb）［10］；②血清维生素：分别于用药前后，采用电化学发光免疫法［11］测定维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C及叶酸（FA）；③尿维生素：于用药前后对各组患者进行尿干化学检测［12］，记录维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C及FA水平；④治疗期间统计各组头晕乏力、恶心呕吐、低血压等并发症发生情况。

1.5 统计学分析 利用统计学软件SPSS 21.0处理，计量数据用±s表示，行t检验；计数数据用%表示，行χ2检验，等级资料用秩和检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组用药前后生化指标比较 用药前两组FPG、TC、TG和GHb比较无明显差异（P＞0.05）；用药后两组FPG、TC、TG和GHb均改善（P＜0.05），且A组改善效果优于B组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组用药前后生化指标比较（±s）

表1 两组用药前后生化指标比较（±s）

与用药前同组比较，#P＜0.05；与用药后B组比较，*P＜0.05

A组（n=30） 用药前 8.14±1.38 4.12±0.65 TG（mmol/L） GHb（%）7.41±1.42用药后 6.58±1.25#* 3.61±0.46#* 1.70±0.66#* 6.89±0.89#*B组（n=30） 用药前 8.17±1.40 4.14±0.70 2.16±0.50 7.42±1.40用药后 7.25±1.24# 3.96±0.52# 1.89±0.54# 7.13±0.92#组别 时间 FPG（mmol/L） TC（mmol/L）2.14±0.48

2.2 两组用药前后血清维生素比较 用药前两组血清维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C及FA水平比较无明显差异（P＞0.05）；用药后两组维生素水平均降低，但无统计学意义（P＞0.05）；A组变化程度高于B组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3.4 中国队与冠亚军队主力得分后卫场均投篮得分情况的对比 由表7可知，中国女篮在首届亚洲杯与冠亚军队主力得分后卫的得分情况势均力敌，分别为8.8分、8.8分、6.3分。2分球出手方面中国女篮7号得分后卫的场均出手次数多达6.6次，且命中率接近60%，高于其他2队；在3分球方面，中国队的出手次数相对较低，只有1.7次，其命中率也低于澳大利亚和日本女篮；在罚球方面，澳大利亚女篮得分后卫场均没有获得罚球机会，中国队和日本队罚球次数和命中率旗鼓相当。中国队还需在3分球技术上进一步提高，巩固3分球的投射技术动作，出现空位当机立断，提高身体移动、对抗中的投篮命中率等。

表2 两组用药前后血清维生素比较（±s）

表2 两组用药前后血清维生素比较（±s）

A组（n=30） 用药前 1.87±0.22 1.93±0.23 525.45±163.44 C（mg/ml） FA（ng/ml）12.96±2.24用药后 1.80±0.11 1.89±0.20 522.88±140.44 82.33±7.45 10.44±1.08 B组（n=30） 用药前 1.88±0.25 1.92±0.22 524.96±161.97 86.20±9.89 12.94±2.30用药后 1.82±0.15 1.90±0.19 523.33±156.58 84.33±8.62 11.45±1.52组别 时间 B1（mg/ml） B6（mg/ml） B12（pg/ml）85.45±10.45

2.3 两组用药前后尿维生素比较 用药前两组尿维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C及FA水平比较无明显差异（P＞0.05）；用药后两组尿B1、维生素B6、维生素B12、维生素C及FA水平均变化，但无统计学意义（P＞0.05）；A组变化程度高于B组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组用药前后尿维生素比较（±s）

表3 两组用药前后尿维生素比较（±s）

A组（n=30） 用药前 1.60±0.18 1.80±0.18 529.25±154.87 C（pg/ml） FA（ng/ml）12.36±1.62用药后 1.57±0.11 1.78±0.12 527.49±142.39 77.40±6.88 10.20±1.08 B组（n=30） 用药前 1.61±0.19 1.81±0.20 530.83±151.62 81.02±9.54 12.40±1.71用药后 1.59±0.12 1.80±0.14 528.84±140.62 79.45±7.52 12.05±1.20组别 时间 B1（mg/ml） B6（pg/ml） B12（pg/ml）80.17±9.60

2.4 两组治疗期间并发症发生情况比较 用药期间两组均有不同程度的并发症发生，但A组发生率低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗期间并发症发生情况比较

3 讨论

近年来随着社会生活水平的提高及饮食方式的改善，加上肥胖等多种因素的作用，每年糖尿病发生率也呈逐渐增长趋势。国际糖尿病联盟（IDF）公布的数据显示，中国糖尿病发病率可高达12.80%，已成为我国现阶段临床上较为常见的疾病之一。高血糖作为其主要临床特征，若不及时给予治疗，随着疾病发展可能还会引起心血管疾病、周围神经病变等并发症［13］，可见血糖的有效控制是改善糖尿病患者病情的重要前提，不仅能降低神经病变发生风险，还能减少血管事件发生，提高患者生活水平［14］。因此对于2型糖尿病患者而言，除了需要减轻体重、控制饮食等生活方式干预外，还应选择能够有效降低血糖的药物，如α-糖苷酶抑制剂、格列奈类促泌剂、二肽基肽酶-4抑制剂、短效胰高血糖素样肽-1受体激动剂等，均能表现出良好的降糖效果。本研究B组采用的格列美脲作为临床常见治疗药物，属于磺酰脲类口服降血糖药，是治疗糖尿病药物的全新药物，其能通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素发挥其降血糖作用。而药物本身就具有高降血糖活性、高蛋白结合能力、低水溶性、强渗透性、低毒性等特点，还能在一定程度上提高药物吸收效率，临床效果显著，但对于病情严重需要长期服用的患者来说，可能出现人体某些维生素的吸收利用降低的现象，部分患者可能还会存在严重的胰岛素抵抗［15］。此外，相关研究证实叶酸、维生素B12等维生素的缺乏与肾病、微血管病变等慢性并发症的发生、发展存在相关性，且B族维生素是目前常用的营养神经、防治神经病变药物，维生素C因其有较强的还原作用和促进胶原蛋白合成作用，在微血管病变的防治中有很重要的作用［16-17］。因此如何改善维生素水平，调节血糖、血脂已成为本院治疗糖尿病的新策略，据相关数据表明，SGLT-2抑制剂联合降糖药物使用，通过促进尿糖排泄、降低体重等多重作用，不仅能提高降糖效果，还能减心血管事件的发生［18］。

本研究结果显示，A组生化指标的改善效果均优于B组，且A组并发症发生率低于B组，可见SGLT-2抑制剂用于2型糖尿病患者治疗中，在改善血糖、血脂、血红蛋白的效果更具优势，且安全性较高。分析原因可能是患者服用SGLT-2抑制剂后，可与转运蛋白的葡萄糖结合端竞争性结合，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，从而促使过多的葡萄糖通过尿液排出体外，达到降低血糖的目的，且这种降糖作用不依赖胰岛素的分泌及功能。本研究采用的达格列净是全球第一个批准上市的SGLT-2抑制剂，具有降糖效果稳、安全性高、耐受性好等优点，因其渗透性利尿的作用，除降糖外，还有额外的降压作用及利尿效果，是目前临床上常用口服降糖药物［19］。水溶性维生素中B族维生素作为常用的营养神经、防治神经病变药物，维生素C有较强的还原作用和促进胶原蛋白合成作用，可以很好地防治微血管病变，若糖尿病患者体内长期缺乏会引起严重的神经病变［20-21］，影响患者生活质量，增加医疗花费。本研究还显示，治疗过程中维生素水平均出现不同程度的降低，因此口服降糖药物治疗糖尿病时，应关注患者机体水溶性维生素水平的变化，并指导临床医生按照实际情况给患者额外补充此类维生素，用以预防神经病变的发生、发展，从而提高患者生活质量，减轻心理负担，减少医疗花费［22］。此外，国内有研究显示长期使用SGLT-2抑制剂可引起电解质紊乱，如血磷降低，从而影响骨代谢，但其对水溶性维生素的影响鲜有报道，而本研究结果显示短期内使用达格列净，虽然在一定程度上降低维生素水平，但不显著，且长期使用是否会有影响需要更进一步的研究［23-24］。本研究依然存在部分局限性，一方面纳入样本量较少，无法有效对结论进行持证；另一方面观察时期较短，其作用机制、药代动力学、临床应用疗效、安全性等方面还应进一步延长时间进行深究。

综上所述，SGLT-2抑制剂（达格列净）用于2型糖尿病患者治疗中，能提高改善生化指标的效果，但在短期使用时，患者水溶性维生素水平会有所下降，长期使用是否影响更大还有待继续观察。