首发精神分裂症未治疗时间长短与血清Hcy水平及认知功能的关系

刘娟，李亚坤，孔令军，吕奥明

（吉安市第三人民医院1.精神科；2.心理科 343000；3.医务科，吉安 343000）

精神分裂症是一组病因未明的重性精神障碍，认知功能受损是该病的独立核心症状和持久症状[1]。临床研究表明，认知功能受损涉及多个认知领域，严重影响患者工作、劳动、学习，降低生活质量，甚至造成终身性残疾，加重家庭和社会的负担[2]。有多项研究均显示，首发精神分裂症患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平高于健康人群，且与疾病严重程度和认知功能损害程度均呈正相关[3]。本研究旨在通过监测首发未治疗精神分裂症患者血清Hcy水平并测定其认知功能损害程度，从而了解首发精神分裂症患者精神病未治疗期（DUP）与血清Hcy水平、认知功能损害的关系，以期为首发精神分裂症的治疗提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2020年7月至2021年5月来吉安市第三人民医院就诊的100例首发精神分裂症患者作为本次的研究对象。采用精神分裂症首发症状评定量表（SOS）确定患者首次症状起病时间，评估DUP（时间长短以“周”为单位），根据DUP中位数将患者分为长DUP组54例和短DUP组46例。长DUP组男性30例，女性24例，年龄为18~44岁，平均（37.14±4.33）岁，文化程度：初中17例、高中25例、大专及以上12例；短DUP组男性26例，女性20例，年龄为18~44岁，平均（36.97±4.41）岁，文化程度：初中14例、高中22例、大专及以上10例。两组患者的上述基线资料无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合国际统计分类第十次修订本（ICD-10）[4]首发精神分裂症诊断标准；既往无抗精神病药物治疗史或总服药治疗时间＜2周；签署知情同意书。排除标准：合并精神发育不完善或迟滞者；合并内分泌、肿瘤、血液、消化系统等疾病者；精神活性物质滥用患者；饮食中长期蛋氨酸含量较高（鸡蛋清、鸡胸脯、鱼、奶酪等）及抽烟、酗酒者；孕期、哺乳期女性；违拗、木僵等交谈及检查不合作者。

1.3 方法

1.3.1 血清Hcy测定 入院后抽取患者清晨空腹外周静脉血5 mL，使用3000 r/min离心机离心10 min，分离血清后使用全自动生化分析仪检测血清Hcy含量。血清Hcy正常参考值为0~15 μmol/L，血清Hcy值＞15 μmol/L视为高同型半胱氨酸血症。

1.3.2 认知功能评估 由2名专业的精神科主治医师使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[5]评估患者的认知功能。此量表包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8个方面共11个检查项目，总评分为30分，≥26分表示认知功能正常，评分越低表示认知功能损害越严重。

1.4 观察指标 比较两组患者血清Hcy检测结果及MoCA评分的差异，进一步分析DUP与血清Hcy水平、认知功能受损程度之间的相关性。

1.5 统计学分析 数据均采用SPSS 21.0进行统计和处理，计量数据表示为（±s），数据间比较采取t检验，相关性采用Pearson相关性分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Hcy检测结果、PANSS评分及MoCA评分的比较 长DUP组血清Hcy检测结果、PANSS评分均高于短DUP组，MoCA评分低于短DUP组，数据间对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清Hcy检测结果、PANSS评分及MoCA评分的比较（±s）

表1 两组血清Hcy检测结果、PANSS评分及MoCA评分的比较（±s）

MoCA评分（分）长DUP组（n=54）短DUP组（n=46）分组 血清Hcy（μmol/L）PANSS评分（分）t P 10.61±2.16 6.82±1.75 12.894＜0.05 79.42±7.87 62.25±5.88 16.032＜0.01 15.37±2.31 19.22±3.42 12.247＜0.05

2.2 DUP与血清Hcy水平、认知功能受损程度之间的相关性分析DUP与血清Hcy水平呈正相关（r=0.345，P＜0.01）；DUP与MoCA评 分 呈 负 相 关（r=-0.385，P＜0.05）；血清Hcy水平与MoCA评分呈负相关（r=-0.561，P＜0.05）。

3 讨论

精神分裂症是最常见、最复杂、病因尚未阐明的精神疾病，常有感知、行为、思维、情感、语言和交流等多方面的障碍和精神活动与环境的不协调，其特征包括突出的妄想或幻觉、思维和情感的分裂、显著的社会功能障碍[6]。认知功能损害是精神分裂症的重要临床表现之一，患者的工作、劳动、学习能力出现显著下降，给家庭和社会带来长期沉重的经济负担[7]。目前临床上对于首发精神分裂症患者研究多体现在药物治疗、认知损害特点、影像学检查及心理干预等方面，对DUP、Hcy水平等方面的研究甚少。我院通过对首发精神分裂症不同DUP患者的Hcy水平以及认知功能方面差异进行了研究，以期为首发精神分裂症早期干预和病情评估提供参考。

血清Hcy作为心脑血管疾病的独立危险因子，已获得国内外不少研究者的认可。同时，血清Hcy水平的变化与精神疾病的相互关系也是近年来临床和基础医学的研究热点之一[8]。血清Hcy参与机体蛋白质、脂肪、DNA代谢及胺类神经递质合成等重要甲基化反应，高同型半胱氨酸血症（HHcy）不但可导致中枢神经系统神经递质平衡紊乱，而且高水平Hcy所介导的神经毒性作用可能干扰神经系统网络的调控，进而影响大脑的正常功能[9]。精神分裂症的相关生物学机理的研究也表明，细胞氧化代谢因子Hcy可以通过增加中枢神经系统神经元细胞的氧化损害，促进神经元细胞的凋亡，进而加剧患者的认知功能损害[10]。蓝永乐等[10]的研究报道也指出，血清Hcy水平与首发精神分裂症患者认知功能存在明显的相关性。已有专家指出，DUP也与首发精神分裂症患者的血清Hcy水平及认知功能有紧密联系[11]。本研究结果显示，长DUP组血清Hcy检测结果、PANSS评分均高于短DUP组，MoCA评分低于短DUP组，且经相关性分析可知DUP与血清Hcy水平呈正相关，DUP与MoCA评分呈负相关，血清Hcy水平与MoCA评分呈负相关，表明首发精神分裂症患者DUP可对血清Hcy水平、精神分裂症病情以及认知功能产生明显影响，及早治疗是防范血清Hcy水平升高，减轻精神分裂症病情和认知功能受损严重度的关键。李玲等[12]的研究报道也指出，首发精神分裂症患者的未治疗时间与临床疗效呈负相关，及早采取治疗干预对于改善患者的前驱期症状和治疗预后具有积极意义，与本研究结果相符。

综上所述，首发精神分裂症患者DUP、血清Hcy水平及认知功能之间有显著相关性，可通过DUP和血清Hcy水平来预测患者认知功能。