穴位注射地塞米松联合细胞刺激因子在化疗后III°-IV°白细胞减少中的应用

花小梅，胡利

（江西省萍矿总医院，萍乡 337000）

肺癌为临床常见恶性肿瘤，其早期无明显症状，随着肿瘤进展，可逐渐出现咯血、胸痛、呼吸困难等症状，导致多数患者确诊时已进展至中晚期，错失最佳手术时机。化疗是无法行手术治疗患者的重要治疗方式，可抑制肿瘤细胞增殖分化，阻止肿瘤转移，以延长患者生存时间[1-2]。但化疗药物存在较高细胞毒性，较多患者化疗后出现白细胞减少现象，影响化疗进行。重组人粒细胞刺激因子（rhG-GSF）为白细胞减少常用药物，可加快粒细胞恢复正常，缩短粒细胞缺乏持续时间[3-4]。但III°-IV°白细胞减少病情较为严重，单纯rhG-GSF治疗效果有限。地塞米松为糖皮质激素，对骨髓造血具有一定刺激作用，且足三里穴为益气血之重要补穴，经足三里注射后可增强气血生化之能[5]。本研究旨在分析穴位注射地塞米松联合rhG-GSF治疗化疗后白细胞减少的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年12月至2019年8月于我院化疗后出现白细胞减少的小细胞肺癌患者80例，按随机数字表法分为两组，各40例。研究经医学伦理委员会批准（K201613）。实验组男22例，女18例，年龄49~68岁，平均年龄（56.63±8.15）岁；体质量指数18~27 kg/m2，平均体质量指数（23.45±1.27）kg/m2；白细胞减少程度：28例Ⅲ°，12例Ⅳ°；文化程度：7例大专，16例高中，17例初中。对照组男24例，女16例，年龄49~68岁，平均年龄（59.88±6.78）岁；体质量指数18~27 kg/m2，平均体质量指数（23.45±1.27）kg/m2；白细胞减少程度：29例Ⅲ°、11例Ⅳ°；文化程度：8例大专，14例高中，18例初中。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：入选患者符合《内科学》[6]第9版中小细胞肺癌诊断；均伴有III°-IV°白细胞减少；均采用相同化疗方案；精神状态正常；患者及家属知情同意。排除标准：其他因素所致白细胞减少；对本研究药物过敏；肝肾衰竭；合并严重感染性疾病。

1.3 方法 两组均接受EP化疗方案，即依托泊苷+顺铂，每3周重复1次，连用4~6周期。对照组予以rhG-GSF（科兴生物制药股份有限公司，国药准字：S20010017）治疗，于检测出白细胞减少当日皮下注射5 μg/kg rhG-GSF，1次/d。实验组加用穴位注射地塞米松（三才石岐制药股份有限公司，国药准字：H44025148）治疗，于检测出白细胞减少当日给药，选取患者右侧足三里穴位，以右手掌心按准右腿膝盖顶部，五指朝下，中指顶端向外一指的位置，常规消毒后，用2.5 mL注射器6号针头吸取地塞米松2.5 mg，垂直进针，待产生酸胀感，回抽无血，即缓慢推注药液，1次/d。两组均持续用药至白细胞复常，即白细胞＞4.0×109/L。

1.4 观察指标 （1）血常规指标：治疗前及治疗3d、治疗5 d后，采集两组3 mL空腹血，离心处理后，以血常规分析仪测定两组白细胞计数、中性粒细胞变化。（2）中性粒细胞复常及住院时间：记录两组中性粒细胞复常时间、住院时间。（3）生活质量：治疗前及治疗5 d后，以卡氏评分评价两组生活质量，总分100分，得分越高越好。（4）不良反应：全身酸胀感、发热。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血常规指标 两组血常规指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗3 d、治疗5 d后白细胞计数、中性粒细胞高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血常规指标对比（±s）

表1 两组血常规指标对比（±s）

组别白细胞计数（×109/L）治疗前 治疗3 d 治疗5 d中性粒细胞（×109/L）治疗前 治疗3 d 治疗5 d实验组（n=40）对照组（n=40）t P 1.14±0.25 1.18±0.27 0.688 0.494 3.85±0.67 3.39±0.59 3.259 0.002 6.35±1.12 4.29±0.87 9.187 0.000 0.56±0.18 0.53±0.19 0.725 0.471 2.23±0.35 2.04±0.32 2.534 0.013 3.15±0.42 2.43±0.38 8.040 0.000

2.2 中性粒细胞复常及住院时间 实验组中性粒细胞复常、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中性粒细胞复常及住院时间对比（±s，d）

表2 两组中性粒细胞复常及住院时间对比（±s，d）

组别 中性粒细胞复常时间 住院时间实验组（n=40）对照组（n=40）t P 3.31±0.48 4.38±0.51 9.663 0.000 5.23±1.15 6.04±1.24 3.029 0.003

2.3 生活质量 两组治疗后卡氏评分高于治疗前，且实验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生活质量对比（±s，分）

表3 两组生活质量对比（±s，分）

组别 治疗前 治疗后 t P实验组（n=40）对照组（n=40）12.461 5.483 0.000 0.000 t P 61.25±4.34 62.48±4.62 1.227 0.223 74.58±5.19 68.42±5.06 5.375 0.000

2.4 不良反应 实验组出现3例全身酸胀感，1例发热，不良反应发生率为10.00%（4/40）；对照组出现4例全身酸胀感，2例发热，不良反应发生率为15.00%（6/40）。两组不良反应相比，差异无统计学意义（χ2=0.457，P=0.499）。

3 讨论

化疗为小细胞肺癌患者主要治疗方式之一，通过化疗药物作用可阻止肿瘤细胞增殖分化，抑制肿瘤细胞转移，从而稳定病情进展，延长生存时间[7-8]。但化疗药物毒性较强，在灭杀肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成一定损害，导致体内白细胞水平降低[9-10]。而白细胞是维持机体免疫功能、消灭入侵病原菌的重要细胞，其水平降低则会影响免疫能力，增加感染等风险，严重者还需中断化疗，故加快白细胞水平复常尤为重要。

目前，rhG-GSF为化疗后白细胞减少的首选用药，是由基因重组技术制成，与天然rhG-GSF活性基本一致，经皮下注射后，可迅速作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖分化，从而加快体内单核细胞、粒细胞生成，促使中性粒细胞复常，从而改善白细胞减少，增强机体抵抗力[11]。但对于III°-IV°白细胞减少患者而言，单药疗效有限，难以快速缩短白细胞复常时间。本研结果显示，观察组治疗3 d、治疗5 d后白细胞计数、中性粒细胞高于对照组，中性粒细胞复常、住院时间短于对照组，卡氏评分高于对照组，两组不良反应相比无差异，表明穴位注射地塞米松联合rhG-GSF可增强白细胞减少治疗效果，提高血清内白细胞计数、中性粒细胞水平，缩短中性粒细胞复常时间，且不良反应少。地塞米松为肾上腺皮质激素类药物，对血液内多种成分具有趋化作用，可加速边缘池细胞游走至中央，重新分布血液内各种成分，从而促进小血管边缘中性粒细胞进入血液循环，增加中性粒细胞数量。同时，地塞米松对骨髓造血功能具有刺激作用，还可改善血管通透性，减少化疗后毒副反应，促进中性粒细胞释放入血。中医理论认为，白细胞降低多由气血不足、肝肾亏虚所致。足三里为人体重要补穴，可益气血之源，健脾胃以补后天之本，经足三里注射后可对经络腧穴本身产生强烈刺激，该刺激可传至大脑皮层相关区域，再经皮层发出兴奋信号，到达内脏等神经末梢，促进生物活性物质释放，以产生敏感效应[12]。而该敏感效应对骨髓系统具有刺激作用，可增强骨髓造血功能，增加体内白细胞含量。穴位注射地塞米松与rhG-GSF联用后更可起到协同作用，多种作用效果叠加下具有放大效应，从而快速升高白细胞、中性粒细胞水平，缩短白细胞复常时间。

综上所述，穴位注射地塞米松联合rhG-GSF可增强III°-IV°白细胞减少治疗效果，加快白细胞、中性粒细胞水平复常，缩短住院时间，且安全性高，利于改善患者生活质量。