阿戈美拉汀治疗2型糖尿病合并抑郁障碍患者 对其血糖指标的影响

韩铁牛，岳婷婷，陈继进

（1.淮安市新安医院检验科；2.淮安市新安医院精神科，江苏 淮安 223200）

2型糖尿病多因遗传因素、环境因素等共同作用所致，临床表现为糖代谢功能紊乱，具有病程迁延、发病率高等特征，同时2型糖尿病患者需严格控制饮食，终身接受降糖治疗，致使其生理负担与心理负担加重，引起抑郁障碍的症状，睡眠质量降低，从而又影响糖尿病病情，形成恶性循环[1]。艾司西酞普兰即为常见的抗抑郁药物，可在一定程度上缓解患者抑郁障碍，但长时间使用易产生耐药性，影响患者预后[2]；阿戈美拉汀属于抗抑郁药，同时还是一种靶向褪黑素类药物，具有耐受性良好、撤药反应较小等特点，可有效改善患者睡眠质量与抑郁程度，被广泛应用于成人抑郁症的治疗[3]。本研究旨在探讨阿戈美拉汀治疗2型糖尿病合并抑郁障碍患者，对其血糖指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年2月至2022年2月淮安市新安医院收治的80例2型糖尿病合并抑郁障碍患者，根据随机数字表法将其分为两组，各40例。参照组患者中男性17例，女性23例；糖尿病病程2～13年，平均（6.33±1.25）年；年龄31～74岁，平均（51.53±4.10）岁；抑郁障碍病程1～7个月，平均（3.35±0.47）个月。研究组患者中男性16例，女性24例；糖尿病病程2～14年，平均（6.41±1.30）年；年龄30～75岁，平均（51.66±4.02）岁；抑郁障碍病程1～8个月，平均（3.39±0.41）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国抑郁障碍防治指南（第2版）》[4]《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中的相关诊断标准者；汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[6]评分≥ 14分者；匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）[7]评分≥ 7分者等；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[8]评分＞17分者。排除标准：因其他神经系统疾病导致的抑郁障碍者；既往明确诊断为双相情感障碍者；有自杀倾向者；药物依赖史或长时间应用催眠类药物者等。所有患者家属均签署知情同意书，且院内医学伦理委员会批准此研究的实施。

1.2 治疗方法所有患者在治疗期间均严格控制饮食，同时在进食前15～30 min，皮下注射0. 4～0. 6 U/（kg·d）（推荐起始剂量）门冬胰岛素注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20153001，规格：3 mL∶300 U]治疗，分别于三餐前即刻皮下注射，随后根据血糖调整胰岛素剂量（血糖控制目标：餐后2 h血糖＜10 mmol/L，空腹血糖＜7.0 mmol/L）。在此基础上，参照组患者睡前加用草酸艾司西酞普兰片（H. Lundbeck A/S，注册证号H20150163，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，抑郁症状改善不理想者可将剂量增加至20 mg/次，1次/d，连续治疗8周。在参照组的基础上，研究组患者睡前加用25 mg阿戈美拉汀片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20143375，规格：25 mg/片）口服治疗，1次/d，连续治疗8周。

1.3 观察指标①治疗8周后，以《中国抑郁障碍防治指南（第2版）》[4]中HAMD评分减分率评定临床疗效，HAMD评分减分率=（治疗前-治疗后）评分/治疗前评分×100%，HAMD评分减分率≥ 50%为显效；25% ≤ HAMD评分减分率＜50%为有效；HAMD评分减分率＜25%为无效。总有效率=显效率+有效率。②在患者空腹状态下和餐后2 h时采集患者静脉血液各3 mL，离心（转速3 000 r/min，离心半径为10 cm，时间为15 min），取血清，对糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平进行检测，检测仪器为全自动生化分析仪（德国罗氏公司，型号：cabas8000）。③以多导睡眠仪（上海涵飞医疗器械有限公司，型号：ALICE5）对两组患者睡眠潜伏期、觉醒时间、睡眠效率及总睡眠时间进行检测并对比分析。④统计两组患者恶心、口干、头晕、腹泻、便秘等发生情况。

1.4 统计学方法采取SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数资料（治疗效果与不良反应发生情况）以 [ 例(%)]表示，采用χ2检验；经K-S检验证实符合正态分布的计量资料（糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖及睡眠潜伏期、觉醒时间、总睡眠时间、睡眠效率）以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后研究组患者治疗总有效率显著高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者血糖指标比较较治疗前，治疗8周后两组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均显著降低，研究组显著低于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血糖指标比较( ±s)

表2 两组患者血糖指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数糖化血红蛋白(%) 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h血糖(mmol/L)治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后参照组 40 9.38±0.78 8.23±0.69* 9.72±2.06 6.30±1.09* 12.68±1.29 10.75±2.58*研究组 40 9.41±0.72 7.59±0.71* 9.76±2.03 5.11±1.02* 12.63±1.23 8.05±1.90*t值 0.179 4.088 0.087 5.042 0.177 5.329 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者睡眠质量比较较治疗前，治疗8周后两组患者睡眠潜伏期、觉醒时间均显著缩短，研究组较参照组显著缩短；总睡眠时间显著延长，研究组较参照组显著延长；睡眠效率显著升高，研究组较参照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者睡眠质量比较( ±s)

表3 两组患者睡眠质量比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较研究组患者不良反应总发生率为12.50%，与参照组的15.00%相比降低，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

2型糖尿病为内分泌系统中常见的一种代谢性疾病，且病程迁延，多难以治愈，在长期治疗期间会加重患者心理负担，引起负面情绪，严重者甚至出现抑郁障碍，进而加重病情与治疗难度。因此，需及时对2型糖尿病合并抑郁障碍患者进行降糖与抗抑郁治疗，通过缓解患者心理负担，改善血糖水平，对于促进病情转归具有积极意义。艾司西酞普兰主要通过同时对5- 羟色胺转运蛋白上的异构位点、基本位点产生作用，使突触间隙5- 羟色胺在人体中的浓度得以提高，从而延长再摄取抑制时间，改善患者焦虑及抑郁等负面情绪，但停药后可能会出现撤药反应，加重抑郁与睡眠障碍程度[9-10]。

阿戈美拉汀属于褪黑素受体激动剂类药物，可通过对血清素2C受体进行拮抗，抑制其刺激中枢神经系统减少去甲肾上腺素、多巴胺等的分泌，缓解抑郁、焦虑等症状，改善睡眠质量[11-12]。睡眠障碍不仅是抑郁障碍的一个常见症状，也是引起抑郁障碍的重要因素，长期的睡眠障碍会加重抑郁，影响抑郁障碍的康复与预后，其中睡眠质量差、多梦、睡眠时间短、入睡困难等为睡眠障碍的主要表现。本研究发现，相比参照组，研究组患者睡眠效率、治疗效果均显著升高，总睡眠时间显著延长，睡眠潜伏期、觉醒时间均显著缩短；研究组、参照组患者不良反应总发生率分别为12.50%、15.00%，且组间比较，差异无统计学意义，提示阿戈美拉汀治疗2型糖尿病合并抑郁障碍，可有效提高患者睡眠质量和治疗效果，且安全性良好。究其原因，阿戈美拉汀对于褪黑素MT1/MT2受体具有较强的亲和力，能有效拮抗5- 羟色胺2B受体、5- 羟色胺2C受体，对昼夜节律产生调节作用，有效纠正昼夜紊乱情况，重建正常的生物节律，调节睡眠，提高患者睡眠质量[13-14]。此外，阿戈美拉汀还可促进前额叶皮质中多巴胺的分泌，加快神经元再生速度，有助于海马区、前额叶皮质神经发育，增加神经元的可塑性，有效修复受损的神经元通路，缓解抑郁症状，改善睡眠质量，促进临床疗效进一步 提高[15-16]。

抑郁障碍可诱导患者的下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能失调，使儿茶酚胺类等神经递质与相关受体功能发生改变，肾上腺皮质功能发生亢进，降低葡萄糖的利用率；同时还可促进生长激素分泌，拮抗胰岛素，增强糖异生反应，导致血糖升高[17]。本研究中，治疗8周后研究组患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均显著低于参照组，提示阿戈美拉汀可降低2型糖尿病合并抑郁障碍患者血糖水平，控制病情发展。究其原因，阿戈美拉汀可有效改善胰岛素抵抗，增强患者耐受能力，改善睡眠质量与抑郁程度，同时可抑制皮质醇生成，改善下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能，促进胰岛素分泌，进一步增强疗效，提高血糖控制效果[18-19]。

综上，阿戈美拉汀治疗2型糖尿病合并抑郁障碍患者，可有效提高治疗效果和患者睡眠质量，合理控制血糖水平，且不增加不良反应。但由于本研究纳入样本量小且存在选择性偏倚和测量偏倚的可能，同时未开展随访，会影响研究结果的准确性，后续可以进行大样本量深入研究，以进一步验证阿戈美拉汀治疗2型糖尿病合并抑郁障碍患者的临床价值。