枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸窘迫综合征的 有效性及安全性研究

俞玲玲，吴晓晖，钱 垒，朱晏清，张铭珠

（靖江市人民医院儿科，江苏 泰州 214500）

早产儿通常指的是胎龄不足37周即分娩的新生儿，其各器官、系统发育尚未成熟，容易出现心率加快、窒息等情况。呼吸窘迫综合征是临床上常见的一种早产儿并发症，通常在患儿出生后短时间内出现呼吸窘迫甚至呼吸衰竭的症状，增加早产儿死亡的风险。临床常采用的治疗方法是补充肺表面活性物质，同时给予机械通气，可促进患儿肺部的发育，促进肺部扩张，可有效缓解患儿呼吸窘迫的临床症状[1-2]。枸橼酸咖啡因属于中枢神经系统刺激剂的一种，可对呼吸中枢产生刺激，促进肺部通气量的增加，进而促使耗氧量的增加，改善呼吸困难等症状的效果较好[3-4]。因此，本研究旨在探讨在肺表面活性物质、机械通气等常规治疗的基础上，使用枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸窘迫综合征的有效性及对其动脉血血气指标[动脉血pH值、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SpO2）]的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料依据随机数字表法将2020年3月至2022年3月靖江市人民医院收治的52例早产呼吸窘迫综合征患儿分为对照组和研究组，每组26例。对照组中男、女患儿分别为16、10例；胎龄28～33周，平均（32.11±0.78）周；出生时体质量1.6～2.5 kg，平均（2.01±0.18） kg。研究组中男、女患儿分别为15、11例；胎龄27～34周，平均（31.89±0.85）周；出生时体质量1.5～2.5 kg，平均（1.93±0.22） kg。以上两组患儿一般资料经分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行比较。诊断标准：参照《儿科疾病诊断治疗与新生儿诊疗应用》[5]中早产儿呼吸窘迫综合征的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；胎龄 ＜ 37周者；出生后6 h内出现呼吸窘迫症状者；重要脏器均无异常者等。排除标准：患有先天性心脏病者；合并血液系统相关疾病者；伴有其他肺部相关疾病者等。患儿法定监护人已签署知情同意书，且此次研究方案已被院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法对照组患儿经气管插管后注入猪肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注册证号HJ20181201，规格：1.5 mL∶0.12 g）200 mg/kg体质量，同时采用新生儿呼吸机（深圳市科曼医疗设备有限公司，型号：NV9）进行机械通气治疗，呼气末正压和吸入峰压分别设置为6～8 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）、20～30 cmH2O，压力间歇保持在0.3～0.5 s。在对照组的基础上，给予研究组患儿枸橼酸咖啡因注射液（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20163401，规格：1 mL∶20 mg）治疗，首次用量20 mg/kg体质量，用药后24 h再次给药剂量为 10 mg/kg体质量，1次/d。两组患儿均治疗至自主呼吸好，无呼吸暂停即可撤机。

1.3 观察指标①比较两组患儿临床指标改善情况。比较两组患儿使用呼吸机时间、用氧时间、呼吸暂停 ≥ 3次/d的发作天数及撤机失败情况。②比较两组患儿血气指标。分别于治疗前后采集患儿动脉血3 mL，检测动脉血pH值、PaO2、PaCO2、SpO2水平，检测仪器选用血气分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司，型号：ST2000）。③比较两组患儿血清骨形态发生蛋白-7 （BMP-7）、Clara细胞分泌蛋白（CC16）、铁蛋白（SF）水平。于治疗前后采集两组患儿清晨空腹状态下静脉血2 mL，进行离心，转速3 000 r/min，时间10 min，取血清检测BMP-7、CC16、SF水平，检测方法为酶联免疫吸附实验法。④比较两组患儿并发症发生情况。记录并比较两组患儿治疗期间支气管肺发育不良、新生儿坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病、脑室周围 - 脑室内出血并发症的发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，撤机失败、并发症发生情况为计数资料，以[ 例(%)]表示，两组间比较采用χ2检验；动脉血pH值、PaO2、SpO2、血清BMP-7、CC16、SF水平为计量资料，使用S-W法检验其是否服从正态分布，对于符合正态分布的计量资料以(±s)表示，两组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床指标比较研究组患儿使用呼吸机时间、用氧时间、呼吸暂停≥ 3次/d的发作天数均较对照组缩短，撤机失败率较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床指标比较

2.2 两组患儿血气指标比较与治疗前比，治疗后两组患儿动脉血pH值、PaO2、SpO2水平均升高，PaCO2水平均降低，研究组动脉血pH值、PaO2、SpO2水平较对照组升高，PaCO2水平较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿血气指标比较( ±s)

表2 两组患儿血气指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；SpO2：血氧饱和度。1 mmHg = 0.133 kPa。

组别 例数 pH值 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SpO2(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 26 7.08±0.10 7.32±0.09* 58.57±6.26 79.36±5.24*69.35±7.17 48.22±5.77*78.98±7.43 92.84±2.69*研究组 26 7.06±0.11 7.45±0.12* 58.45±6.32 84.73±5.62*69.22±6.94 37.15±4.94*78.85±7.32 96.71±2.73*t值 0.686 4.419 0.069 3.564 0.066 7.431 0.064 5.149 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿血清BMP-7、CC16、SF水平比较与治疗前比，治疗后两组患儿血清BMP-7、CC16、SF水平均降低，研究组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清BMP-7、CC16、SF水平比较( ±s)

表3 两组患儿血清BMP-7、CC16、SF水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。BMP-7：骨形态发生蛋白 -7；CC16：Clara细胞分泌蛋白；SF：铁蛋白。

组别 例数 BMP-7(pg/mL) CC16(mg/L) SF(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 26 49.35±5.74 43.12±5.75* 58.76±6.51 21.64±3.16* 183.79±21.85 112.87±13.24*研究组 26 49.42±5.91 37.66±4.57* 58.83±6.44 15.72±2.85* 185.86±20.84 72.91±8.15*t值 0.043 3.790 0.039 7.094 0.350 13.106 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿并发症发生情况比较治疗期间研究组患儿并发症总发生率为7.69%，较对照组30.77%降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿并发症发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

早产儿呼吸窘迫综合征是指早产儿出生后不久出现呼吸困难并逐渐加重的症状，通常是由于患儿的肺部发育尚不成熟，肺部表面活性物质显著匮乏，致使患儿出现进行性肺不张，并伴随缺氧、酸中毒、肺动脉高压等症状，严重时甚至出现呼吸衰竭导致早产儿死亡，因此临床需积极治疗早产儿呼吸窘迫综合征，改善患儿预后。表面活性物质联合机械通气治疗是临床上较为常用的治疗手段，但在治疗过程中仍会出现肺部感染或胃肠胀气等不良反应[6-7]。

枸橼酸咖啡因的主要成分是甲基黄嘌呤，对于延髓化学传感器可产生促进作用，加强机体对二氧化碳的敏感性，提高患儿每分钟的通气量，进而促进呼吸恢复正常，并保持规律性，发挥扩张支气管的效果，有效预防患儿出现呼吸暂停的症状，提高临床治疗效果；同时该药物可对高氧暴露所引起的结构性或功能性肺损伤产生逆转作用，可在一定程度上降低撤机失败率[8-9]。此次研究数据可见，与对照组比，研究组患儿使用呼吸机时间、用氧时间、呼吸暂停≥ 3次/d的发作天数均缩短，撤机失败率降低；治疗后研究组患儿动脉血pH值、PaO2、SpO2水平均较对照组升高，PaCO2水平均较对照组降低；治疗期间研究组患儿并发症总发生率为7.69%，较对照组30.77%降低，表明在肺表面活性物质、机械通气等常规治疗的基础上，实施枸橼酸咖啡因辅助治疗可有效缩短早产儿呼吸窘迫综合征患儿的呼吸机使用时间和用氧时间，降低撤机失败率，改善血气指标，安全性较高，与袁建平等[10]研究结果一致。

BMP-7是细胞间质因子的一种，可促进肺部炎症反应；CC16对中性粒细胞的趋化性产生抑制作用；SF通常参与机体的组织修复和免疫抑制的过程[11-12]。枸橼酸咖啡因是中枢神经系统的一种刺激剂，可在机体内通过扩张患儿的支气管，刺激肺表面活性物质的合成和分泌，缓解膈肌疲劳，且可促进肺部的血氧供应，提高肺顺应性，改善呼吸道阻力；同时刺激呼吸中枢，有效解除呼吸抑制，提高通气量，减少感染等因素对其肺部产生的损伤[13-14]。此次研究数据可见，治疗后研究组患儿血清BMP-7、CC16、SF水平均较对照组降低，表明实施枸橼酸咖啡因辅助治疗早产儿呼吸窘迫综合征可有效改善患儿血气指标，降低血清炎症因子水平，缓解炎症反应。

综上，在肺表面活性物质、机械通气等常规治疗的基础上，辅助枸橼酸咖啡因治疗可有效缩短患儿使用呼吸机时间和用氧时间，改善其临床症状，降低撤机失败率，改善血气指标，同时降低血清炎症细胞因子水平，且安全性较高，值得临床进一步推广应用。