COPD患者血嗜酸性粒细胞与FeNO、肺功能、病程预后的相关性

刘土轩,彭敏,刘旺,何啟忠,何冠锋,王满霞,何海春（广东医科大学附属第二医院,广东 湛江 524000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿的慢性疾病，好发于中老年人，具有较高的致残率和病死率，其病情发展可引发肺心病和呼吸衰竭等重症，严重影响患者的正常生活[1-2]。近年来，相关研究发现，血嗜酸性粒细胞（EOS）是参与机体炎症反应的效应细胞，当机体发生炎症反应时，其水平会异常变化，提示其可能与COPD患者有密切关系[3]。同时有研究显示，呼出气一氧化氮（FeNO）、肺功能是临床反映COPD患者病情的常用指标，但有关血EOS与FeNO、肺功能之间的关系及其病程预后评估还有待进一步的考究[4]。因此，本研究拟通过检测所有研究对象血EOS与FeNO、肺功能指标，探讨血EOS与COPD的发展及其预后关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年12月本院收治的100例COPD患者，纳入标准：①经临床各项检查证实并符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》诊断标准的COPD患者[5]；②治疗前1个月内无肺治疗等治疗史；③无脑、肝、肾功能异常并伴有原发性疾病患者。排除标准：①因精神异常而无法沟通交流患者；②肺部伴有如支气管哮喘、感染性肺炎等疾病，全身或局部有恶性肿瘤患者；③伴有高血压、糖尿病等不可控制基础疾病患者；④拒绝或终止本次研究者。依据病程分为AE组[急性加重期（AE）COPD，n=48例]和RE组[缓解期（RE）COPD，n=52例]，同期选取50例体检中心健康人员同步进行检查。本次研究已经我院伦理委员会审批且通过，患者及家属均已签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 血EOS检测 所有健康人员及COPD患者进行漱口、通鼻，吸入高渗盐水后15min雾化吸入4%氯化钠溶液，诱导痰生成，收集痰标本4ml于无菌试管中，并加入0.1%二硫苏糖醇溶液均匀混合，于37℃恒温下振荡搅拌一刻钟，使其保持充分均匀并过滤杂质，分离血清（3000r/min，10min，离心半径13cm），选用磷酸盐缓冲液悬浮染色后，制作细胞涂片，风干后多聚甲醛固定，染色，烘干后中性树胶封片，光学显微镜下进行细胞分类，记录血EOS百分比。

1.2.2 FeNO检测 FeNO的测定依据美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）指南进行[6]，采用SU-02型NO测定仪（产家：无锡尚沃生物科技有限公司）给予健康人员及COPD患者在规定时间内进行检查，整个检测过程严格按照产品说明书进行，测试前向受试者讲明并示范仪器的正确使用方法，呼气流速为50mL/s，呼出时间为10s，测试时间平台为呼出中期5-6s，并记录FeNO水平。

1.2.3 肺功能检测 采用FGC-A+肺功能测试仪（生产厂家为安徽电子科学研究所）给予健康人员及COPD患者在规定时间内进行检查，检查项目包括用力肺活量（FVC）、第1s用力呼气容积（FEV1），每项指标测3次，取平均值，再计算FEV1/FVC。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0软件处理，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和Z检验，计量资料以(±s)表示，符合正态分布的采用独立样本t检验，血EOS与FeNO、肺功能的关系采用Pearson相关性分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COPD患者和健康人员一般资料比较 COPD患者：男53例，女47例，年龄38-68岁，体质量指数（BMI）值18.89-29.87kg/m2，吸烟史62例，健康人员：男30例，女20例，年龄40-70岁，BMI值18.82-29.93kg/m2，有吸烟史29例，结果显示上述资料比较均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 COPD患者和健康人员一般资料比较

2.2 不同对象的血EOS、FeNO、肺功能比较 COPD患者血EOS、FeNO明显高于健康人员，COPD患者FEV1、FVC、FEV1/FVC明显较健康人员低，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 不同对象的血EOS、FeNO、肺功能比较

2.3 AE组和RE组一般资料比较 AE组：男26例，女22例，年龄38-67岁，体质量指数（BMI）值18.90-29.90kg/m2，吸烟史29例，病程1-6年，RE组：男27例，女25例，年龄39-70岁，BMI值18.85-29.95kg/m2，有吸烟史33例，病程：1-5年；两组上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3 AE组和RE组一般资料比较

2.4 两组血EOS、FeNO、肺功能比较 AE组血EOS、FeNO明显高于RE组，FEV1、FVC、FEV1/FVC明显较RE组低，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 两组血EOS、FeNO、肺功能比较

2.5 血EOS与FeNO、肺功能的Pearson相关性分析 将血EOS与FeNO、FEV1、FVC、FEV1/FVC等进行Pearson相关性分析，结果显示血EOS与FeNO呈正相关（r=0.758，P＜0.001），但其与FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关（r=-0.722，r=-0.784，r=-0.791，P＜0.001），见图1、2、3、4。

图1 血EOS与FeNO相关性分析图

3 讨论

COPD是临床上一种无法彻底根治的慢性全身性炎症综合征，其发病机制较为复杂，可能与个人不良行为如吸烟等因素有关，持续气流受限是该病的主要特征，具体表现症状有呼吸困难、咳嗽及气喘等。通常情况下患者只在症状表现严重时才进行治疗，此时病情发展可进一步引发AECOPD，加剧心肺等器官的损害，严重影响患者的身心健康和生命安全，故早期评估预后以改善患者病情具有重要的临床意义[7-8]。

临床研究显示，COPD的发生发展是机体的炎症细胞与细胞因子相互协同作用导致的肺脏病理损伤，从而加剧中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞等炎症细胞浸润肺组织并局部释放大量的炎性因子[9]。其中以EOS为主要效应细胞，其具有极强的细胞毒性作用，能诱导释放颗粒中的内容物，引起组织损伤，同时可促使机体多种炎症因子的表达，当机体抵御感染或炎症侵袭时，中性粒细胞会被趋化性物质吸引到炎症部位，从而加大炎症反应[10]。此外，FeNO是一种无创、简单易配合的气道检查方法，且具有质控良好优点，被广泛应用于气道炎症性疾病的诊治中，同时也是气道嗜酸性炎症的指标检查方法之一[11]。FEV1、FVC、FEV1/FVC是肺部功能的常用检测指标，其水平变化可反映机体的肺部功能[12]。

图2 血EOS与FEV1相关性分析图

图3 血EOS与FVC相关性分析图

图4 血EOS与FEV1/FVC相关性分析图

对此，本研究通过给予COPD患者及健康人员检查血EOS、FeNO、肺功能，结果发现COPD患者血EOS、FeNO明显高于健康人员，COPD患者FEV1、FVC、FEV1/FVC明显低于健康人员，表明血EOS、FeNO、肺功能与COPD患者的发生发展密切相关。这可能由于COPD是一种慢性炎症，其发展会分泌大量的中性粒细胞、T细胞炎症因子参与肺外效应，而Rahimi-Rad[13]等人的研究提示在COPD的重要病理过程中，中性粒细胞EOS阳离子蛋白会活化聚集在气道内，进一步提示中性粒细胞EOS参与气道炎症的反应过程，故患者发生COPD时，EOS水平会急剧上升，FeNO指标也会随之上升，且随着患者病情的发展，有毒颗粒和慢性炎症反应逐渐增强的气体，能够使炎症反应加剧，患者气道和肺泡受到更严重的损伤，从而使患者的肺部功能下降。同时，本研究中AE组血EOS、FeNO明显高于RE组，AE组FEV1、FVC、FEV1/FVC明显低于RE组，表明AE的患者血EOS、FeNO、肺功能显著变化。这可能是由于患者在AE时会释放更多的炎性细胞，肥大细胞被激活，局部气道释放EOS趋化因子，促使EOS聚集及其介质释放，使EOS水平上升，而魏娜[14]的研究报道也提示EOS中的阳离子蛋白与白三烯C4、血小板活化因子等炎性介质协同作用，可诱导和响应各种炎性反应的发生，进一步破坏肺部组织，损伤肺部细胞的表达，加剧支气管平滑肌收缩，进而导致气道发生炎症性破裂，引起肺部功能紊乱。此外，Pearson相关性分析结果显示，血EOS与FeNO呈正相关，但其与FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关，而韩宝华[15]等人的研究证实了在老年哮喘-慢性阻塞性肺疾病中肺部功能与FeNO有密切关系，进一步提示检测血EOS水平可作为预估COPD患者病情发展的指标，提示医师应重点关注COPD患者的血EOS水平，若其水平异常上升，则提示患者有可能往加重期发展。

本研究仍存在一定不足，如样本量较少不足以代表所有案例，且有关EOS的影响因素较多，仍需要进一步研究，但血EOS与COPD的发生发展有关，可作为评估患者病情及病程预后的重要指标。