亚胺培南联合谷氨酰胺对输尿管结石碎石术后脓毒症早期疗效及血清降钙素原、前白蛋白水平的影响*

兰俊勇 方堰 刘小敬

输尿管结石碎石术作为临床常见的治疗上尿路结石的方式，其临床应用率较高，与之相关的各方面临床问题也相对突出。其中，尿源性脓毒症是在本类患者中表现突出且亟待改善的方面，其所致的临床危害较为严重，甚至可导致死亡的发生，故对输尿管结石碎石术后脓毒症的早期诊断、治疗意义均较高[1-2]。亚胺培南作为治疗细菌感染的有效药物，具有较好的抗菌作用，但与此同时，其也可导致肠道菌群的失衡，因此可在一定程度上影响患者机体的多个方面。而谷氨酰胺作为非必需氨基酸，其在应激失衡状态的脓毒症患者中的需求较高[3-5]，在本类患者中进行谷氨酰胺应用的研究空间较大。故本研究现探究亚胺培南联合谷氨酰胺对输尿管结石碎石术后脓毒症早期疗效及血清降钙素原、前白蛋白水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年9 月-2020 年12 月南昌市第五医院收治的100 例输尿管结石碎石术后早期脓毒症患者。纳入标准：（1）年龄在60 岁以下；（2）男女不限；（3）影像学诊断为单纯的输尿管中下段结石，且行输尿管镜碎石术治疗；（4）入院后经验尿细菌为非产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌；（5）输尿管结石碎石术后经相关诊断被确诊为脓毒症早期。排除标准：（1）凝血异常或出血性疾病；（2）亚胺培南不耐受；（3）患有其他肠道、肾脏疾病。依据随机数字表法将患者分为观察组50 例和对照组50 例。本研究方案经医院医学伦理委员会审批通过，且患者均对研究知情同意、积极配合及签署同意书。

1.2 方法 两组患者入组前均采用输尿管镜碎石术进行治疗，全身麻醉，截石位下进行治疗，将WOLF 9.8 输尿管镜经尿道置入，进行扩张，并采用斑马导丝或输尿管导管引导，在发现结石后，有效评估结石及其与输尿管黏膜关系的及周围组织情况，以气压弹道或钬激光将结石击碎，尽量将结石击碎至直径在3 mm 以下。将较大结石用取石钳取出，2 mm 以下的碎石屑则待其随尿液自行排出。取石结束后常规放置双J 管，置管时间为1 个月。

两组患者均进行常规基础治疗，其治疗措施包括早期液体复苏、抗感染治疗、营养支持、严密监测病情变化等。在上述治疗的基础上，对照组采用亚胺培南西司他丁钠注射液（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20084019，规格：1.0 g）进行治疗，1.0 g/ 次，3 次/d。观察组在对照组的基础上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液（生产厂家：上海信谊金朱药业有限公司，批准文号：国药准字H20044885，规格：100 mL∶20 g）进行治疗，剂量为0.4 g/（kg·d），将其加入0.9% 氯化钠溶液250 mL 中静脉滴注，3 次/d。两组均持续治疗7 d。

1.3 观察指标及判定标准 评估及比较两组脓毒症治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后的急性生理与慢性健康评分系统（APACHE-Ⅱ）评分及血清降钙素原、前白蛋白水平。（1）脓毒症治疗效果：参照文献[6]《临床疾病诊断与疗效判断标准》对两组患者的脓毒症治疗效果进行评估。以实验室检查结果显示病原菌有效清除，体温及呼吸功能等指标达到正常，白细胞计数正常且血流动力学稳定为显效；以实验室检查示病原菌有效清除，体温恢复正常，呼吸功能虽未达到正常，但明显改善，白细胞计数存在轻微异常为有效；以患者治疗后未达到有效的程度为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）急性生理与慢性健康评分系统（APACHE-Ⅱ）评分：于治疗前及治疗3、7 d 后分别采用APACHE-Ⅱ评分标准对两组进行评估，本标准包括急性生理学评分、慢性健康状况评分及年龄评分，最高71 分，分值越高，病情越重[7]。＜10 分、10～20 分及＞20 分分别表示轻度、中度及重度。（3）于治疗前及治疗3、7 d 分别采集两组的外周静脉血，在3 000 r/min 的速度下离心5 min，取血清采用酶联免疫法进行血清降钙素原、前白蛋白水平的检测，由两名经验丰富者操作检测。

1.4 统计学处理 本研究采用SPSS 21.0 软件进行每类资料的对应的统计学分析，计量资料以（）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男30 例，女20 例；年龄31～59 岁，平均（40.3±6.1）岁；结石最大直径10～19 mm，平均（16.3±2.6）mm；结石数量为1～6 个，平均（2.3±0.6）个。观察组男31 例，女19 例；年龄30～59 岁，平均（40.1±6.3）岁；结石最大直径10～20 mm，平均（16.2±2.8）mm；结石数量为1～6 个，平均（2.2±0.7）个。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组脓毒症治疗效果比较 观察组脓毒症治疗总有效率高于对照组（χ2=7.111，P＜0.05），见表1。

表1 两组脓毒症治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组（χ2=4.891，P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

2.4 两组APACHE-Ⅱ评分比较 治疗前，两组APACHE-Ⅱ评分情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3、7 d，观察组的APACHE-Ⅱ评分情况均优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组APACHE-Ⅱ评分比较[例（%）]

2.5 两组血清降钙素原及前白蛋白水平比较 治疗前，两组血清降钙素原及前白蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3、7 d，观察组血清降钙素原水平均低于对照组，血清前白蛋白水平均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清降钙素原及前白蛋白水平比较（）

表4 两组血清降钙素原及前白蛋白水平比较（）

3 讨论

脓毒症作为感染性疾病的重要致死病因，其临床危害显著，是临床诊治与研究的重点。而脓毒症的早期有效诊治是改善预后的重要前提，因此脓毒症早期的治疗研究占比较高。脓毒症可由多种因素引起，其中尿源性脓毒症并不少见，而输尿管结石碎石术即是导致尿源性脓毒症的常见原因之一[8-11]。在输尿管结石碎石术后脓毒症早期的诊治研究中，使用正确有效的抗菌药物是疾病治疗的重要基础。近年来采用亚胺培南治疗本病的效果较好，其对于易感菌所致的严重感染具有较好的治疗效果，因此对于脓毒症病原菌的控制具有较好的作用[12]，但是其也可能对益生菌造成一定不良影响，可导致肠道菌群的失衡，给患者机体状态造成不良影响，加重对多系统器官的危害，因此找到有效控制与改善此类菌群失衡及肠道功能异常的方式是临床研究重点[13-15]。谷氨酰胺作为机体重要的氨基酸，其对于胃肠道功能状态的维持也有积极的作用，并在抗氧化方面具有较好的效果，而这对于肠道菌群失衡均有较好的控制与改善作用[16-17]，其在各类感染患者中的应用可见，但是其与亚胺培南联合应用对脓毒症患者的应用研究相对不足。

本研究现探究亚胺培南联合谷氨酰胺对输尿管结石碎石术后脓毒症早期疗效及血清降钙素原、血清前白蛋白水平的影响，结果显示，亚胺培南联合谷氨酰胺的应用优势更为突出，显著优于仅应用亚胺培南的患者，主要表现为治疗总有效率相对更高，不良反应发生率相对更低，治疗3、7 d 的APACHE-Ⅱ评分、血清降钙素原及血清前白蛋白水平均处于相对较好的水平（P＜0.05），因此认亚胺培南联合谷氨酰胺的临床应用效果相对较好。分析原因，亚胺培南在有效控制脓毒症病原菌的同时，可不同程度地影响到机体的其他正常菌群，而这也是较多抗菌药物应用过程中存在的问题与不足，同时本类患者也因脓毒症的存在，对肠道系统造成一定不良影响，可导致胃肠黏膜缺血缺氧及损伤的发生[18-19]，因此对本类患者，应重视对其胃肠功能损伤的控制，而谷氨酰胺的应用有效控制了此类不足，为肠道黏膜损伤修复与改善提供了必要的前提，对于机体状态的改善奠定了有效的基础[20-21]。

综上所述，亚胺培南联合谷氨酰胺对输尿管结石碎石术后脓毒症早期的疗效较好，且可有效改善血清降钙素原及前白蛋白水平，因此亚胺培南联合谷氨酰胺在本类患者中的应用价值较高。