TAT、Nogo-A、HA在急性脑出血中的表达及意义

马盼

近年来，越来越多的临床研究显示，血清因子类指标在心脑血管疾病的诊断及疗效判断中发挥着越来越重要的作用，血清因子对评估疾病的病情，采取针对性治疗措施，改善预后均有着重要的临床意义[1]。凝血酶-抗凝血酶复合物（thrombin antithrombin complex，TAT）能够反映出机体凝血酶水平，对凝血紊乱状况的诊断和鉴别有着较高的价值[2-3]。轴突生长抑制因子A（axon growth inhibitor A，Nogo-A）对神经的轴突生长有着较大的抑制作用，有助于修复损伤神经[4]。透明质酸（hyaluronic acid，HA）作为机体内重要的一种蛋白，广泛的存在人体之中，能够有效地分解并且参与多种信号通路[5]。本文研究中对急性脑出血患者进行检测，分析TAT、Nogo-A、HA 在急性脑出血中的表达及相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年3 月-2021 年3 月华中科技大学协和江北医院收治的急性脑出血患者98 例为研究组，另选取同期于本院接受治疗的非急性脑出血患者98 例，记为对照组。研究组纳入标准：急性脑出血患者均符合中华医学会中的诊断标准[6]；经头颅CT 或者MRI 检测确诊为脑出血；所有患者均为首次发病，及时入院治疗。对照组纳入标准：非心脑血管疾病，经影像学检查排除确诊。排除标准：外伤性颅内出血或者合并脑血管畸形；合并其他恶性肿瘤；合并有凝血功能障碍。本院医学伦理委员会批准此项研究。患者及家属签署知情通知书。

1.2 方法

1.2.1 血清提取 受检者抽取空腹静脉血5 mL，离心处理后提取上清液置于-80 ℃环境下保存待用。

1.2.2 指标检测 使用酶联免疫吸附法对TAT、Nogo-A、HA 水平进行检测，使用上海恒远生物科技有限公司生产的联免疫试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0 软件处理，计量资料行t检验，采用（）表示，组间频数比较采用χ2检验，使用Spearman 相关性分析TAT、Nogo-A、HA 与急性脑出血的相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男53 例，女45 例，年龄49～73 岁，平均（61.2±9.4）岁；研究组男52 例，女46 例，年龄50～72 岁，平均（61.5±8.4）岁，根据出血量分为小量出血（＜15 mL）41 例，中量出血（15～30 mL）31 例，大量出血（＞30 mL）26 例；按照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[7]将患者分为轻度神经功能缺损（0～7 分）46 例，中度神经功能缺损（8～15 分）34 例，重度神经功能缺损（＞15 分）18 例。两组性别、年龄资料相比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组TAT、Nogo-A、HA 水平分析 与对照组相比，研究组TAT、Nogo-A、HA 水平均较高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

表1 两组TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

2.3 不同出血量情况下TAT、Nogo-A、HA 水平分析 与小量出血相比，中量出血者TAT、Nogo-A、HA 水平均较高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与中量出血者相比，大量出血者TAT、Nogo-A、HA 水平均较高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同出血量情况下TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

表2 不同出血量情况下TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

2.4 不同神经功能缺损下TAT、Nogo-A、HA 水平分析 与轻度神经功能缺损者相比，中度神经功能缺损者TAT、Nogo-A、HA 水平均较高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与中度神经功能缺损者相比，重度神经功能缺损者TAT、Nogo-A、HA 水平均较高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同神经功能缺损下TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

表3 不同神经功能缺损下TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

2.5 TAT、Nogo-A、HA 水平与急性脑出血的相关性分析 TAT、Nogo-A、HA 与急性脑出血出血量呈现出正相关（rs=0.852、P=0.001，rs=0.763、P=0.001，rs=0.749、P=0.001）；TAT、Nogo-A、HA与急性脑出血神经功能损伤呈现出正相关（rs=0.816、P=0.001，rs=0.619、P=0.001，rs=0.811、P=0.001），见表4。

表4 TAT、Nogo-A、HA水平与急性脑出血的相关性分析

2.6 TAT、Nogo-A、HA 水平三者的相关性分析 经直线相关分析显示，TAT、Nogo-A 呈现出正相关（r=0.721，P=0.001）；HA、TAT 呈现出正相关（r=0.851，P=0.001）；Nogo-A、HA 呈现出正相关（r=0.669，P=0.001）。

3 讨论

脑出血作为神经系统中一种常见的危急重症，其能够直接破坏脑组织，进而出现继发性脑损伤，影响到机体内微环境的形成，严重威胁患者的身心健康及生命安全[8-9]。因此早期预测并且及时地进行治疗，对患者的恢复及预后均有着重要的临床意义[10]。

TAT 作为凝血酶生成的分子标志物之一，其能够直接反映出机体内部凝血酶的生成及机体的抗凝反应[11]。而凝血-纤溶系统在调节心、脑血管疾病凝血障碍机制中有着重要的作用。有临床研究显示，当患者出现脑出血后局部会出现血肿液，导致炎症相关因子异常上升，炎症因子及血肿分泌物则能够导致TAT 的快速上升[12-13]。本文研究中发现，TAT在急性脑出血中呈现出高表达，且随着出血量的增加，TAT 水平随之上升，说明TAT 与急性脑出血密切相关，且本文研究中发现，随着患者神经损伤加重，患者机体血清TAT 亦呈现出不断上升的趋势。由此可见，TAT 不仅和出血量密切相关，且还与神经功能损伤密切相关。

Nogo-A 作为强烈轴突再生抑制因子，其能够通过与NgR 受体相结合，进而抑制细胞增殖、轴突的再生[14-15]。当脑出血情况发生之后，血脑屏障会遭到破坏，导致脑细胞呈现出机械性的伤害，导致脑组织释放出大量的Nogo-A 进入到血液循环。有学者在研究中指出，Nogo-A 在脑梗死患者中呈现出异常表达，在一定程度上参与了抗氧化应激反应来保护患者的神经元[16-17]。本文研究中发现，Nogo-A在急性脑出血中呈现出高表达，且随着出血量的增加，Nogo-A 水平随之上升，说明Nogo-A 与急性脑出血密切相关，且本文研究中发现，随着患者神经损伤加重，患者机体血清Nogo-A 亦呈现出不断上升的趋势。由此可见，Nogo-A 不仅和出血量密切相关，且还与神经功能损伤密切相关。

当患者出现脑出血后，血脑屏障遭到破坏，通透性增加，可造成细胞外基质的破坏，细胞外基质主要在细胞内合成，但是分泌于细胞之外，在器官组织的生长、发展之中起到重要的意义[18-19]。HA作为细胞外基质的重要组成部分，其能够有效地维持细胞的形态，同时为细胞的迁移提供支架。临床调查显示，当机体组织出现损伤时，HA 会出现分解，并且分子量降低，保水的能力加强，当HA 表达升高时机体脑水肿加重[20-21]。本文研究中发现，HA 在急性脑出血中呈现出高表达，且随着出血量的增加，HA 水平随之上升，说明HA 与急性脑出血密切相关，且本文研究中发现，随着患者神经损伤加重，患者机体血清HA 亦呈现出不断上升的趋势。由此可见，HA 不仅和出血量密切相关，且还与神经功能损伤密切相关。且本文研究中还发现，TAT、Nogo-A、HA 在急性脑出血中呈现出正相关。

综上所述，AT、Nogo-A、HA 在急性脑缺血中呈现出异常高表达，三者与急性脑出血存在正相关，且三者在急性脑出血中呈现出正相关。