中性粒细胞/白蛋白联合组织金属蛋白酶抑制剂-2检测对有机磷农药中毒急性肾损伤预测价值研究

石朋先，陈天宇

南京医科大学附属淮安第一医院 1.急诊科；2.重症医学科，江苏 淮安 223300

急性有机磷中毒病情凶险复杂，可导致多个器官功能损伤，甚至衰竭［1］。急性肾损伤是有机磷农药中毒患者死亡以及残疾的主要危险因素之一［2］。有研究报道，约30%的轻度有机磷中毒患者无尿，而中重度有机磷中毒患者部分存在肾功能异常，因此，有机磷农药中毒患者急性肾损伤的早期诊断尤为重要［3］。中性粒细胞可发挥趋化、分泌炎性因子和促进血管通透的作用。白蛋白能调节渗透压，发挥抗氧化的作用［4］。中性粒细胞/白蛋白（neutrophil percentage-to-albumin ratio，NPAR）是评价慢性阻塞性肺病、心肌梗死以及脓毒血症等疾病严重程度的重要检测指标［5］。组织金属蛋白酶抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinases-2，TIMP-2）在缺血再灌注损伤中发挥着重要作用，与早期肾损伤具有一定关系［6］。本研究旨在探讨NPAR 联合TIMP-2 检测对预测有机磷农药中毒急性肾损伤的价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2020 年1 月至2022 年1 月南京医科大学附属淮安第一医院收治的80 例有机磷农药中毒患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《急性有机磷农药中毒的诊治》［7］中有机磷农药中毒诊断标准；（2）患者首次入住急诊重症监护室（emergency intensive care unit，EICU）且年龄≥18 岁；（3）EICU 入住时间＞24 h；（4）在我院初次接受治疗；（5）临床资料完整。排除标准：（1）入院24 h 内死亡；（2）合并全身感染性疾病；（3）合并肾病史；（4）合并全身免疫性疾病；（5）合并认知功能障碍，无法配合调查。根据患者是否发生急性肾损伤分为无急性肾损伤组（n=68）与急性肾损伤组（n=12）。急性肾损伤诊断标准参考《KDIGO 急性肾损伤临床实践指南》［8］：（1）患者肾功能急剧恶化，电解质和酸碱平衡紊乱，体内代谢产物潴留；（2）患者48 h内血肌酐增加25.0 μmol/L 或以上；（3）患者尿量低于0.5 ml/（kg·h），且低尿量时间在6 h 以上。符合上述标准中的一项即可诊断为急性肾损伤。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者或家属签署知情同意书。

1.2 研究方法 记录并比较两组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、中毒到救治时间、服毒量、毒药类别、洗胃时间、血肌酐、NPAR 及TIMP-2 水平，分析有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的危险因素，以及NPAR 联合TIMP-2 预测有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的价值。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料以例（百分率）表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的危险因素；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析NPAR 联合TIMP-2 对有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的预测价值。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 两组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、毒药类别、洗胃时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。急性肾损伤组患者中毒到救治时间、服毒量、血肌酐、NPAR、TIMP-2 显著高于无急性肾损伤组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床资料比较（）

表1 两组患者临床资料比较（）

2.2 有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤独立危险因素分析 将有机磷农药中毒患者是否发生急性肾损伤作为因变量（发生=0；未发生=1），将NPAR、TIMP-2、中毒到救治时间、服毒量、血肌酐作为自变量纳入多因素Logistic 回归分析。结果显示，NPAR、TIMP-2、中毒到救治时间、服毒量、血肌酐是有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤独立危险因素分析

2.3 NPAR、TIMP-2 预测有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤价值 ROC 曲线结果显示，NPAR、TIMP-2 及两者联合检测预测有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的灵敏度分别为65.6、75.0、78.1，特异度分别为74.3、62.9、80.0，ROC曲线下面积分别为0.738、0.693、0.835。见表3，图1。

图1 NPAR、TIMP-2预测有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤ROC曲线

表3 NPAR、TIMP-2 预测有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤价值

3 讨论

有机磷农药中毒是急诊科较常见的中毒性疾病，临床表现为呕吐、多汗和呼吸急促等［9］。急性肾损伤是有机磷农药中毒常见并发症，肾功能在短时间内急剧降低，起病快且预后差，是导致有机磷农药中毒患者死亡的主要危险因素［10］。因此，对于有机磷农药中毒患者急性肾损伤的早期预测和诊断极为重要［11］。

有研究报道，有机磷农药中毒后，可对多个器官造成损害，并快速激活中性粒细胞和巨噬细胞从而诱发炎症，大量分泌炎性介质，对肾小管上皮细胞造成破坏，引起细胞凋亡和坏死［12］。白蛋白不仅是反映营养不良的指标，还有抗氧化的作用，在急性反应时浓度迅速上升。NPAR 作为新的炎性反应标志物，其水平的升高在预测多种疾病的预后中具有一定意义［13］。查吴浩等［14］研究报道，重症急性肾损伤患者NPAR 明显升高。本研究结果显示，急性肾损伤组患者NPAR 水平明显高于无急性肾损伤组，与上述研究结果一致。本研究进一步行多因素Logistic 回归分析发现，NPAR 是有机磷中毒患者发生急性肾损伤的独立危险因素（P＜0.05）。分析其原因，白蛋白在肾灌注、肾小球滤过以及髓质重吸收中起到作用，对肾功能起到保护作用。

TIMP-2 是细胞周期阻滞因子，与肾小管上皮细胞缺血和炎性损伤存在联系。TIMP-2 可通过阻滞肾小管上皮细胞周期G1 期，抑制细胞受损后的DNA 分裂，起到保护作用［15］。本研究结果显示，急性肾损伤组患者TIMP-2 水平明显高于无急性肾损伤组，且TIMP-2 是有机磷中毒患者发生急性肾损伤的独立危险因素（P＜0.05）。因此，TIMP-2 在预测有机磷中毒患者发生急性肾损伤中具有一定意义。TIMP-2 在细胞凋亡、衰老、炎性反应和细胞周期中发挥作用，这一系列反应均和急性肾损伤存在关系［16］。肾小管上皮细胞损伤早期可出现细胞周期停滞，因此，在早期损伤后会大量分泌TIMP-2，而肾小管无法重吸收大分子，从而导致TIMP-2 升高［17］。

本研究ROC 曲线分析显示，NPAR 联合TIMP-2 检测对有机磷中毒患者发生急性肾损伤的预测价值较高，明显高于各项指标单独检测。此外，本研究发现，中毒到救治时间、服毒量、血肌酐也是有机磷农药中毒患者出现急性肾损伤的独立危险因素（P＜0.05），临床治疗上应关注上述影响因素，及时进行有效干预，以降低急性肾损伤的发生率。

综上所述，血清NPAR、TIMP-2 是有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的独立危险因素，两者联合检测预测患者发生急性肾损伤的价值较高。