慢性阻塞性肺病患者急性加重期低氧血症血清肌钙蛋白及心肌酶水平变化及临床意义的探讨

王 熹， 董 琳， 杨万春

(安徽省合肥市第二人民医院呼吸科， 安徽 合肥 230000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性气道疾病，由于气道或肺泡的异常导致患者持续存在气流受限及相应的呼吸系统疾病，主要症状为咳嗽、咳痰和呼吸困难[1]。我国40岁以上人群中，COPD患病率高达13.7%，据此数据估算我国患病人数达1亿人[2]，数据显示[3]，COPD是我国2016年第5大死亡原因，2017年患者伤残调整生命年(DALYs)居第3位。COPD急性加重(AECOPD)是指COPD病情持续恶化，基础症状明显加重，肺功能明显降低，易引发呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征等严重并发症，甚至危及患者生命[4]。研究指出，因AECOPD气道阻塞，气流受限加重，导致患者长时间供氧不足，极易并发低氧血症，低氧血症的发生不仅加重肺功能损伤，也会引起心血管损伤，增加死亡风险[5]。血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)是临床常见的心肌损伤标志物，但血清cTnI、CK、CK-MB水平与AECOPD合并低氧血症的关系类研究相对少见。因此，本研究探讨慢性阻塞性肺病患者急性加重期伴低氧血症患者血清cTnI、CK、CK-MB水平变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年1月至2022年1月本院收集的AECOPD患者123例，按是否伴有低氧血症分组，其中动脉氧分压(PaO2)值≥60mmHg的62例AECOPD患者纳入对照组(n=62)，PaO2值<60mmHg的61例AECOPD患者纳入观察组(n=61)。对照组男45例，女17例；年龄52～88岁，平均年龄(70.32±8.51)岁；身体质量指数(BMI)20.7～28.1kg/m2，平均(24.27±1.49)kg/m2；肺功能分级：3级29例，4级33例。观察组男43例，女18例，年龄51～89岁，平均年龄(70.11±9.25)岁；BMI 20.4～28.7kg/m2，平均(24.59±1.68)kg/m2；肺功能分级：3级27例，4级34例；轻度低氧血症(PaO2：60mmHg>PaO2>50mmHg)14例、中度(PaO2：50mmHg>PaO2>40mmHg)31例、重度(PaO2：<40mmHg)16例。两组性别(χ2=0.066、P=0.797)、年龄(t=0.569、P=0.570)、BMI(t=1.118、P=0.266)、肺功能分级(χ2=0.078、P=0.780)比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经伦理委员会批准(2021-05006)。

1.2纳入排除标准：纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病治疗指南(2013年修订版)》[6]的中COPD诊断标准，吸入支气管舒张剂后第1秒用力肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%，并排除其他诊断；为COPD急性加重期患者，可伴气喘、咳嗽剧烈、呼吸困难、咳痰为黏脓性、胸闷、呼吸困难等症状，肺部x线检查可见肺纹理增多和紊乱等非特征性改变；知情并签署研究同意书患者。排除标准：合并其他呼吸疾病患者；有恶性肿瘤患者；有心脑血管、肝肾功能严重损伤患者；患有传染性疾病者；做过心脏手术患者。

1.3方法：采集所有患者入院24h内的急诊静脉血，血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)均用全自动生化仪检测(厂家：美国奥森多，型号：v5600)。

2 结 果

2.1两组血清肌钙蛋白、心肌酶活力比较：两组cTnI、CK、CK-MB比较显示，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清肌钙蛋白心肌酶活力比较

2.2不同低氧血症严重程度患者的血清肌钙蛋白、心肌酶活力比较：三组血清cTnI、CK、CK-MB比较差异有统计学意义(P<0.05)；中度、重度低氧血症患者cTnI、CK、CK-MB显著高于轻度组，重度低氧血症患者cTnI、CK、CK-MB显著高于中度组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同低氧血症严重程度患者的血清肌钙蛋白心肌酶活力比较

2.3低氧血症严重程度与血清肌钙蛋白、心肌酶活力的相关性分析：Spearman相关性分析显示，低氧血症严重程度与血清CTnI、CK、CK-MB呈正相关关系(rs=0.916、0.665、0.805，均P<0.05)。

3 讨 论

COPD是一种高发病率的呼吸系统疾病，通常与大量接触有害颗粒或气体有关，患者个体的遗传易感性、异常炎症反应和肺异常发育都是影响COPD发病的相关因素。COPD主要病变体现为气体陷闭、气流受限和气体交换异常三个方面，并伴有黏液分泌增多、气道上皮纤毛功能发生障碍、全身的不良反应等。与COPD患者相比，AECOPD患者支气黏膜增厚，分泌物增多，气道阻塞，机体通气功能迅速下降，自身防御及免疫功能减弱，更易受感染，可导致疾病反复发作。AECOPD患者多数会同时存在多种并发症，增加了患者病情严重性以及死亡的风险[7]。由于长时间缺氧，AECOPD合并低氧血症患者会出现身体其他器官功能障碍，严重者需要辅助通气甚至机械通气，这便导致住院时间延长、病死率增加[8]。血清cTnI、CK、CK-MB是临床常见的心肌损伤标志物，但血清cTnI、CK、CK-MB水平与AECOPD合并低氧血症的关系类研究相对少见。因此，本研究探讨慢性阻塞性肺病患者急性加重期伴低氧血症患者血清cTnI、CK、CK-MB水平变化及其临床意义。

肌钙蛋白(Tn)是由肌钙蛋白C(TnC)、肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白I(TnI)三个亚基组成的一种异三聚体复合物，在肌肉兴奋收缩中起重要作用。在正常机体血清中，心肌钙蛋白(cTn)含量极低，但当心肌细胞坏死、凋亡、受损时，心肌细胞的细胞膜通透性改变，会释放cTn进入血液中。cTnI是心肌细胞内物质，对心肌损伤有显著灵敏性和特异性，是诊断心肌急性梗死最主要的指标[9]。马爱闻等[10]研究显示，cTnI能够对COPD合并肺动脉高压症严重程度进行预测，是评估COPD是否合并肺动脉高压症及心功能不全的血清生物学指标。郑辉才等研究[11]报道，cTnI可作为心血管相关疾病的预测因子，是COPD-阻塞性睡眠呼吸暂停重叠综合症的独立危险因素。CK、CK-MB属于心肌细胞酶，心肌损伤时，可被大量释放入血液中，导致血清中心肌酶显著增高[12]。因此cTnI、CK、CK-MB常被临床用作衡量心肌损伤的标志物。

本研究中，观察组cTnI、CK、CK-MB水平显著高于对照组，且观察组中，中度、重度低氧血症患者血清cTnI、CK、CK-MB水平显著高于轻度组，重度氧血症患者血清cTnI、CK、CK-MB水平显著高于中度组。分析这与AECOPD患者肺功能下降，气流受限有关，当患者呼吸困难，二氧化碳被滞留体内，机体供氧不足，最终引发心肌受损，cTnI、CK、CK-MB水平上升。往期研究也证实，心脏耗氧量大，足够的氧气才能维持心肌的活力，在低氧环境中，心肌组织缺氧，心肌功能紊乱，同时导致细胞膜的通透性改变，造成心肌细胞损伤，导致血清cTnI、CK、CK-MB水平升高[13]。本研究进一步对低氧血症严重程度与血清肌钙蛋白、心肌酶活力的相关性进行分析，结果显示低氧血症严重程度与血清CTnI、CK、CK-MB呈显著正相关关系，提示低氧血症越严重，心肌损伤标志物cTnI、CK、CK-MB表达水平越高，即AECOPD患者低氧血症程度与心肌损伤密切相关。但本研究为单中心回顾性分析，在指标采集上存在局限性，拟在下阶段扩大样本量，完善研究结论。

综上所述，AECOPD伴低氧血症患者血清CTnI、CK、CK-MB存在高表达现象，且其水平与低氧血症严重程度呈显著正相关关系，临床应当严密检测AECOPD尤其是伴低氧血症患者的血清CTnI、CK、CK-MB水平，及时评估心肌受损情况并制定相应干预策略。