加味人参养荣汤对盆腔复发性宫颈癌同步放化疗期间肿瘤标志物和Th1/Th2细胞因子表达水平的影响

彭 磊， 覃鸿恩， 黄华斌， 吴 飞， 杨 丹， 郑良栋， 漆立军

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院中医部药剂科， 湖北 恩施 445000)

宫颈癌是常见女性恶性肿瘤，且患病率呈不断上升，严重影响女性生存质量[1]。宫颈癌具体发病病机较为复杂，其中高危型HPV感染是关键致病因素，且与性生活紊乱、性伴侣多、早育、早婚及多产等有关[2]。随着治疗技术的不断进步，早期宫颈癌局部复发明显降低，但局部晚期复发率仍较高，常见于放射野边界附近复发，如盆腔侧壁和(或)阴道远端[3]。盆腔复发性宫颈癌会造成手术治疗难度大，且受放疗剂量受限，导致治疗效果并不十分理想。而以同步放化疗、中医药治疗成为盆腔复发性宫颈癌重要手段。基于此，本研究旨在探讨加味人参养荣汤对盆腔复发性宫颈癌同步放化疗期间肿瘤标志物和Th1/Th2型细胞因子影响。

1 资料与方法

1.1对象与分组：选择我院于2018年12月至2021年12月盆腔复发性宫颈癌患者102例，按入院顺序单双号1∶1比例分为观察组51例与对照组51例。观察组中，年龄27～71岁，平均(53.25±7.81)岁；体质指数(19.04±1.84)kg/m2；临床分期：Ⅱ期13例(25.49%)，Ⅲ期28例(54.90%)，Ⅳ期10例(19.61%)；病理分型：鳞癌34例(66.67%)，腺癌17例(33.33%)。对照组中，年龄25～67岁，平均年龄(51.73±8.38)岁；体质指数(18.73±1.92)kg/m2；临床分期：Ⅱ期15例(29.41%)，Ⅲ期27例(52.94%)，Ⅳ期9例(17.65%)；病理分型：鳞癌36例(70.59%)，腺癌15例(29.41%)。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准：①经病理学证实为盆腔复发性宫颈癌，其中Ⅱ期肿瘤超过宫颈，但未达到骨盆壁，累积阴道，但未达到阴道下1/3；Ⅲ期肿瘤扩散到骨盆壁，或累及阴道的下1/3时，肿瘤压迫造成肾盂积水；Ⅳ期肿瘤超过真骨盆范围，或侵犯直肠黏膜和(或)膀胱；且均存在可测量病灶；②不愿行手术或不能手术者；③既往有盆腔放疗史；④签订知情同意书。

1.3排除标准：①排除全身其他器官及系统严重功能不全无法耐受全程放化疗者；②排除存在明确放化疗治疗禁忌症者；③排除存在严重认知障碍等心理或精神疾病者；④预计生存期不足6个月者；⑤卡氏功能状态(KPS)评分低于60分。

1.4方法：对照组：行同步放化疗，其中放疗采用60Co外照射机，A点照射剂量60～80Gy；给予全盆照射，2Gy/次，1次/d，当组织照射剂量达30Gy时变为对穿照射，其中腔内照射剂量6～8Gy，总照射剂量28～44Gy；在放疗同时给以TP方案为主的化疗方案，多西他赛75mg/m2或白蛋白紫杉醇260mg/m2联合奈达铂75mg/m2。观察组：在对照组基础上结合加味人参养荣汤治疗，组方包括：黄芪30g、人参6g、炒白术15g、茯苓15g、炒白芍15g、熟地黄15g、丹参10g、川芎10g、蛇舌草30g、山慈菇15g、陈皮10g、阿胶10g、炙甘草6g，诸药水煎，取汁300mL，每次150mL，分早晚两次温服。两组均以21d为一个周期，连续2个周期评价。

1.5近期疗效标准[4]：依据实体瘤疗效评价标准，①完全缓解(CR)：肿瘤完全消失且持续时间>1月；②部分缓解(PR)：肿瘤缩小>50%；③疾病稳定(SD)：肿瘤缩小在25～50%之间，或大小无变化；④疾病进展(PD)：出现新的病灶，或肿瘤继续长大；客观缓解=PR+CR。

1.6观察指标：①两组治疗前后均有专人负责进行KPS评分并记录分值，该评分分值范围为0～100，KPS评分越高者表明生存质量越好；②观察两组治疗前后免疫功能变化，采集患者外周静脉血5mL，运用流式细胞术测定T淋巴细胞亚群水平；③观察两组治疗前后肿瘤标志物变化，采集患者外周静脉血5mL，离心8min，收集血清，运用电化学发光法测定癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)和细胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)水平；④观察两组治疗前后Th1/Th2细胞因子变化，采集患者外周静脉血5mL，离心8min，收集血清，运用酶联免疫吸附试验测定白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素γ(IFN-γ)水平；⑤统计两组毒副反应情况，主要包括骨髓抑制、肝肾异常、胃肠道反应和乏力。

2 结 果

2.1两组宫颈癌患者客观缓解率比较：观察组客观缓解率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组宫颈癌患者客观缓解率比较

2.2两组宫颈癌患者KPS评分比较：两组治疗前宫颈癌患者KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后宫颈癌患者KPS评分较治疗前增加(P<0.05)；观察组治疗前后KPS评分差值幅度高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组宫颈癌患者KPS评分比较分)

2.3两组宫颈癌患者免疫功能CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较：两组治疗前宫颈癌患者三项指标差异无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗后宫颈癌患者三项指标较治疗前降低(P<0.05)；观察组治疗后宫颈癌患者三项指标较治疗前升高(P<0.05)；观察组治疗前后三项指标差值幅度高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组宫颈癌患者免疫功能比较

2.4两组宫颈癌患者肿瘤标志物CEA、CA19-9和CYFRA21-1水平比较：两组治疗前宫颈癌患者三项标志物水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后宫颈癌患者三项标志物水平较治疗前降低(P<0.05)；观察组治疗前后三项标记物差值幅度高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组宫颈癌患者肿瘤标志物变化比较

2.5两组宫颈癌患者Th1/Th2细胞因子变化比较：两组治疗前宫颈癌患者EA、CA19-9和CYFRA21-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后宫颈癌患者IL-2、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平较治疗前降低(P<0.05)；观察组治疗前后IL-2、IL-10、TNF-α和IFN-γ差值幅度水平高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组宫颈癌患者Th1/Th2细胞因子变化比较

2.6两组宫颈癌患者毒副反应比较：观察组宫颈癌患者毒副反应发生率11.76%低于对照组29.41%(P<0.05)。见表6。

表6 两组宫颈癌患者毒副反应比较

3 讨 论

宫颈癌早期通常无特殊的临床表现，常由于阴道不规则流血等症状就诊，发现时已属中晚期，故而早期诊断和治疗有助于防治宫颈癌[5]。而放疗是治疗宫颈癌重要手段，但放疗后的盆腔组织由于存在不同程度纤维化，导致再程放疗的敏感性下降，具有盆腔放疗史的复发性宫颈癌仅采用单纯放疗疗效并不十分理想[6]。同步放化疗较单一化疗或放疗治疗方式可提高疗效，发挥协同作用[7]。研究数据证明，同步放疗、化疗可提高局部控制率，降低局部复发率[8]。同步放化疗的特点是利用放化疗各自优势，达到强强联合的效果，主要包括通过化疗对微小、转移病灶及原发肿瘤进行杀灭，通过放疗局部照射对局部病灶进行杀灭，同时因为两者合力作用，在杀伤肿瘤细胞的同时减少交叉耐药细胞的产生[9]。两者联用可在较短时间内给予肿瘤细胞最大强度的打击。所以同步放化疗可以取得较好的治疗效果，控制局部病灶及改善临床症状，最大化的防治远处转移，降低转移复发的机会。

中医学认为宫颈癌属“崩漏”、“癥瘕”等范畴，认为正气存内，邪不可干，而其中正气亏虚是恶性肿瘤发生的基础[7]。中医理论认为宫颈癌发病多因外邪入侵，脏腑虚弱，和(或)七情郁结，造成胞宫失司，冲任失调，邪毒、血瘀聚集，积久成毒，任带、五脏受损诱发宫颈癌[8]。加味人参养荣汤中，黄芪和人参大补元气，使正气充足而消除癌毒；炒白术和茯苓以期健脾；炒白芍、熟地黄养血补血；丹参、川芎活血化瘀行气；蛇舌草、山慈菇清热解毒、散结；陈皮理气健脾；阿胶补气、补血、补肾；炙甘草调和诸药。纵观全方可奏补益气血，助癌毒消散，助邪外出，且能够避免病邪入里而加重病情。本研究表明，观察组客观缓解率高于对照组，宫颈癌患者KPS评分高于对照组，宫颈癌患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，毒副反应发生率低于对照组，由此表明加味人参养荣汤治疗可提高疗效，生存质量提高，免疫功能增强，降低毒副反应发生。

当体内出现癌细胞时肿瘤标志物伴随组织细胞异常增殖，从而导致体内的肿瘤标志物出现异常。CEA、CA19-9和CYFRA21-1是评价恶性肿瘤的重要肿瘤标志物。研究报道显示，宫颈癌患者CEA、CA19-9和CYFRA21-1水平明显升高，且可用于评价疗效及预后[9]。本研究表明，观察组治疗后宫颈癌患者CEA、CA19-9和CYFRA21-1水平低于对照组，由此表明加味人参养荣汤治疗可降低CEA、CA19-9和CYFRA21-1水平。研究报道显示，T淋巴细胞免疫功能紊乱在宫颈癌发生、发展中具有重要促进作用[10]。T淋巴细胞紊乱会促进宫颈癌病情的进展。而其中Th1/Th2型细胞因子平衡打破能够诱导局部宫旁组织的浸润及癌细胞的转移，造成宫颈癌患者远期预后[11]。本研究表明，观察组治疗后宫颈癌患者IL-2、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平低于对照组，由此表明加味人参养荣汤治疗可调节Th1/Th2型细胞因子平衡。

综上所述，加味人参养荣汤对盆腔复发性宫颈癌同步放化疗期间疗效明显，免疫功能提高，CEA、CA19-9和CYFRA21-1水平降低，及调节Th1/Th2型细胞因子平衡。